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出境医 / 临床实验 / 帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼治疗头颈部鳞状细胞癌

帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼治疗头颈部鳞状细胞癌

登记号 CTR20201774 试验状态 主动终止
申请人联系人 芦姗姗 首次公示信息日期 2020-09-10
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201774
相关登记号
药物名称 帕博利珠单抗注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 头颈部鳞状细胞癌
试验专业题目 评估帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼作为PD-L1选择人群的头颈部鳞状细胞癌的一线干预治疗的III期研究
试验通俗题目 帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼治疗头颈部鳞状细胞癌
试验方案编号 LEAP-010 方案最新版本号 06
版本日期: 2024-08-16 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 芦姗姗 联系人座机 021-22112650 联系人手机号
联系人Email shanshan.lu@merck.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园二期A栋默沙东 联系人邮编 200233
三、临床试验信息
1、试验目的
评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比帕博利珠单抗联合安慰剂在PD-L1选择的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的有效性和安全性
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 具有局部治疗无法治愈的经组织学确诊的R/M HNSCC。
2 原发肿瘤位于口咽、口腔、下咽或喉。
3 在签署知情同意时年龄为18岁及以上的男性或女性。
4 存在通过BICR根据RECIST 1.1评估的可测量疾病。
5 存在通过中心实验室测定的PD-L1阳性（CPS≥1）肿瘤。
6 患有口咽癌的受试者必须有HPV状态检测结果。
7 ECOG体能状态评分为0至1。
8 在使用或不使用降压药物的情况下可充分控制的BP，定义为随机分组前1周内在降压药物无变化的情况下，BP ≤150/90 mm Hg。
9 足够的器官功能
排除标准
1 在随机分组前6个月内有任何活动性肿瘤出血的症状或体征的证据。
2 有大血管侵犯/浸润的放射影像学证据或肿瘤>90度邻接或包绕大血管。
3 有头颈部疾病的再放射史，包括头颈部癌的颈部、锁骨下或锁骨上淋巴结。
4 皮肤表面有溃疡和/或真菌形成。
5 有任何禁忌症史或对帕博利珠单抗或仑伐替尼的任何成分有严重超敏反应（≥3级）。
6 既往存在≥3级的胃肠道或非胃肠道瘘管。
7 有研究者认为可能影响口服研究药物的吸收的胃肠道疾病或手术史。
8 在研究干预首次给药前的12个月内存在有临床意义的心血管损害，如NYHA II级以上的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心肌梗塞或脑血管意外/TIA/中风、心脏血运重建或与血流动力学不稳定相关的心律失常的病史。
9 存在适于以治愈为目的进行局部治疗的疾病。
10 在完成针对局部晚期HNSCC进行的以治愈为目的的全身治疗后6个月内出现PD。
11 在研究干预的首次给药前3周内接受大手术。
12 难以吞咽胶囊或通过口服或饲管摄入混悬液。
13 已接受仑伐替尼或帕博利珠单抗的既往治疗。
14 签署知情同意之前不到6个月内接受针对局部晚期疾病的全身治疗的最后一次给药。
15 已接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者直接作用于另一种刺激性或协同抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物的既往治疗。
16 在随机分组前4周内已接受包括研究性药物在内的既往全身抗癌治疗。
17 在研究干预开始前2周内已接受既往放射治疗。
18 在研究干预的首次给药前30天内接种过活疫苗。允许使用灭活疫苗。
19 在研究干预给药前4周内接受过研究药物或使用过试验用器械。
20 尿蛋白≥1 g/24小时。
21 QTc间期（采用Fridericia公式计算）延长至>480 msec。
22 通过MUGA或ECHO测定的LVEF低于机构（或当地实验室）正常范围。
23 诊断为免疫缺陷或在研究干预首次给药前7天内接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天10 mg强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
24 存在已知的其他恶性肿瘤，在过去3年内正在进展或需要积极治疗。
25 存在已知的活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎。
26 过去2年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，允许替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）。
27 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症病史或目前有肺部炎症。
28 存在需要全身治疗的活动性感染（如肺结核、已知的病毒或细菌感染等）。
29 已知有HIV感染史。
30 已知有乙型肝炎（定义为HBsAg阳性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检出HCV RNA [定性]）感染的病史。
31 存在被治疗研究者视为有可能混淆研究结果、干扰受试者在整个研究期间的参与、或不符合受试者参与研究的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的历史或当前证据。
32 存在已知的精神障碍或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力。
33 从筛选访视直至研究干预的最后一次给药后120天，在计划的研究持续时间内妊娠或哺乳或预计怀孕或使人受孕。
34 已进行异基因组织/实体器官移植。
35 治疗研究者认为预期寿命不到3个月和/或疾病进展迅速（例如，不受控制的肿瘤疼痛）。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100 mg/4mL
用法用量:注射液；规格：25mg/ml，静脉输注，每三周一次，每次200mg，每3周一个治疗周期，每个21天周期的第一天给药。
用药时程:连续给药最多35个周期（约2年），或直至疾病进展，发生不可耐受的毒性等。
2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:4 mg
用法用量:胶囊；规格：4mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100 mg/4mL
用法用量:静脉输注，每三周一次，每次200mg，每3周一个治疗周期，每个21天周期的第一天给药。
用药时程:连续给药最多35个周期（约2年），或直至疾病进展，发生不可耐受的毒性等。
5 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100 mg/4mL
用法用量:静脉输注，每三周一次，每次200mg，每3周一个治疗周期，每个21天周期的第一天给药。
用药时程:连续给药最多35个周期（约2年），或直至疾病进展，发生不可耐受的毒性等。
7 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100 mg/4mL
用法用量:静脉输注，每三周一次，每次200mg，每3周一个治疗周期，每个21天周期的第一天给药。
用药时程:连续给药最多35个周期（约2年），或直至疾病进展，发生不可耐受的毒性等。
8 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:4mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
9 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
10 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:4mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:4 mg
用法用量:胶囊；规格：4mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
4 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:4 mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
5 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
6 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:4 mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 通过BICR根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR） 约24个月 有效性指标
2 通过BICR根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS) 约30个月 有效性指标
3 总生存期(OS） 约44个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 通过BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR) 约44个月 有效性指标
2 安全性和耐受性 约44个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 郭晔 学位 肿瘤学硕士 职称 主任医师
电话 13611673627 Email pattrickguo@gmail.com 邮政地址 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
邮编 200123 单位名称 上海市东方医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 上海市东方医院 郭晔 中国 上海市 上海市
2 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛 中国 黑龙江省 哈尔滨市
3 浙江省肿瘤医院 方美玉 中国 浙江省 杭州市
4 中国医学科学院北京协和医院 贾宁 中国 北京市 北京市
5 中南大学湘雅医院 申良方 中国 湖南省 长沙市
6 华中科技大学同济医学院附属协和医院 杨坤禹 中国 湖北省 武汉市
7 四川大学华西医院 陈念永 中国 四川省 成都市
8 河南省肿瘤医院 吴慧 中国 河南省 郑州市
9 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
10 湖南省肿瘤医院 袁志军 中国 湖南省 长沙市
11 天津市肿瘤医院 郑向前 中国 天津市 天津市
12 江西省肿瘤医院 李金高 中国 江西省 南昌市
13 北京肿瘤医院 孙艳 中国 北京市 北京市
14 华中科技大学同济医学院附属同济医院 胡广原 中国 湖北省 武汉市
15 广西医科大学附属肿瘤医院 曲颂 中国 广西壮族自治区 南宁市
16 复旦大学附属肿瘤医院 胡超苏 中国 上海市 上海市
17 福建省肿瘤医院 邱素芳 中国 福建省 福州市
18 重庆大学附属肿瘤医院 李真华 中国 重庆市 重庆市
19 西安交通大学第一附属医院 张少强 中国 陕西省 西安市
20 St George Hospital Hussein, Hussein Soudy 澳大利亚 New South Wales Kogarah
21 Chris OBrien Lifehouse Boyer, Michael 澳大利亚 New South Wales Camperdown
22 Royal Adelaide Hospital Taylor, Anne 澳大利亚 South Australia Adelaide
23 Ajou University Hospital Lee, Hyun Woo 韩国 Kyonggi-do Suwon-si
24 Asan Medical Center Kim, Sung-Bae 韩国 Seoul-teukbyeolsi [Seoul] Seoul
25 Chonnam National University Hwasun Hospital Cho, Sanghee 韩国 Jeonranamdo Hwasun-gun
26 Keimyung University Dongsan Hospital Park, Keon Uk 韩国 Taegu-Kwangyokshi Daegu
27 The Catholic University of Korea Eunpyeong St Mary s Hospital Ko, Yoon Ho 韩国 Seoul-teukbyeolsi [Seoul] Seoul
28 Seoul National University Bundang Hospital Lee, Keun-Wook 韩国 Kyonggi-do Seongnam-si
29 National Taiwan University Hospital Hong, Ruey-Long 中国台湾 Taipei Taipei
30 Taipei Veterans General Hospital Yang, Muh-Hwa 中国台湾 Taipei Taipei
31 MacKay Memorial Hospital Chang, Yi-Fang 中国台湾 Taipei Taipei
32 National Cheng Kung University Hospital Yen, Chia-Jui 中国台湾 Tainan Taiwan
33 Chang Gung Medical Foundation. Kaohsiung Branch Li, Shau-Hsuan 中国台湾 Kaohsiung Kaohsiung
34 Centre Leon Berard Fayette, Jerome 法国 Auvergne Lyon
35 Hopital de la Timone Salas, Sebastien 法国 Bouches-du-Rhone Marseille
36 Centre Henri Becquerel Clatot, Florian 法国 Seine-Maritime Rouen
37 Hopital Foch Benmaziane Teillet, Asmahane 法国 Hauts-de-Seine Suresnes
38 Gustave Roussy Even, Caroline 法国 Val-de-Marne Villejuif
39 Universitaetsklinikum Regensburg Heudobler, Daniel 德国 Bayern Regensburg
40 Universitaetsklinikum Ulm Laban, Simon 德国 Baden-Wurttemberg Ulm
41 KRH Klinikum Siloah Mueller, Martin 德国 Niedersachsen Hannover
42 Universitaetsklinikum Frankfurt Brandts, Christian 德国 Hessen Frankfurt
43 Universitaetsklinikum Tuebingen Mauz, Paul-Stefan 德国 Baden-Wurttemberg Tuebingen
44 Universitaetsklinikum Koeln Klussmann, Jens 德国 Nordrhein-Westfalen Koeln
45 Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet Csoszi, Tibor 匈牙利 Jasz-Nagykun-Szolnok Szolnok
46 Uzsoki Utcai Korhaz Landherr, Laszlo 匈牙利 Budapest Budapest
47 Orszagos Onkologiai Intezet Hitre, Erika 匈牙利 Budapest Budapest
48 Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Kozponti Korhaz es Egyetemi Oktatokorhaz Revesz, Janos 匈牙利 Borsod-Abauj-Zemplen Miskolc
49 Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Arkosy, Peter 匈牙利 Debrecen Debrecen
50 Szegedi Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont Olah, Judit 匈牙利 Csongrad Szeged
51 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano Locati, Laura 意大利 Milano Milano
52 ASL Liguria 2 - Ospedale San Paolo Benasso, Marco 意大利 Savona Savona
53 Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia Bossi, Paolo 意大利 Brescia Brescia
54 Istituto Oncologico Veneto Ghi, Maria 意大利 Padova Padova
55 ASST Santi Paolo e Carlo - Presidio Ospedaliero San Paolo Ferrari, Daris 意大利 Milano Milano
56 IEO Istituto Europeo di Oncologia Nole, Franco 意大利 Milano Milano
57 Przychodnia Lekarska Komed Karaszewska, Boguslawa 波兰 Wielkopolskie Konin
58 Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie Koralewski, Piotr 波兰 Malopolskie Krakow
59 Szpital Morski im. PCK. Szpitale Pomorskie Sp. Z o.o Filarska, Dorota 波兰 Pomorskie Gdynia
60 Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Rutkowski, Tomasz 波兰 Slaskie Gliwice
61 Dolnoslaskie Centrum Onkologii. Debicka, Izabella 波兰 Dolnoslaskie Wroclaw
62 FSCC FMBA of Russia Vasilev, Valentin 俄罗斯 Moskva Moscow
63 Yaroslavl Regional SBIH Clinical Oncology Hospital Klochikhin, Mikhail 俄罗斯 Yaroslavskaya oblast' Yaroslavl
64 Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH Safina, Sufia 俄罗斯 Tatarstan, Respublika Kazan
65 Altay Regional Oncology Dispensary Tantsyrev, Denis 俄罗斯 Altayskiy kray Barnaul
66 H.U. Vall de Hebron Brana, Irene 西班牙 Barcelona [Barcelona] Barcelona
67 Hospital Duran i Reynals Taberna Sanz, Miren 西班牙 Barcelona [Barcelona] Hospitalet de Llobregat
68 Hospital Universitario 12 de Octubre Iglesias Docampo, Lara 西班牙 Madrid Madrid
69 Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa Lambea, Julio 西班牙 Zaragoza Zaragoza
70 Hospital de Valme Chaves Conde, Manuel 西班牙 Sevilla Sevilla
71 Hospital Universitario La Paz Castelo, Beatriz 西班牙 Madrid Madrid
72 Medipol Universite Hastanesi Bilici, Ahmet 土耳其 Istanbul Istanbul
73 Trakya Universitesi Tip Fakultesi Cicin, Irfan 土耳其 Edirne Edirne
74 Ankara Sehir Hastanesi Akinci, Muhammed 土耳其 Ankara Ankara
75 Inonu Universitesi Turgut Ozal Tip Merkezi Harputluoglu, Hakan 土耳其 Malatya Malatya
76 Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi Karaca, Saziye Burcak 土耳其 Izmir Izmir
77 Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Aksoy, Sercan 土耳其 Ankara Ankara
78 Medical Park Izmir Hospital Arslan, Cagatay 土耳其 Izmir Izmir
79 Taunton and Somerset Hospital Mason, Jessica 英国 Somerset Taunton
80 Mount Vernon Cancer Centre Chiu, Kevin 英国 London, City of Northwood
81 Christie NHS Foundation Trust Metcalf, Robert 英国 Manchester Manchester
82 Royal Marsden Hospital Harrington, Kevin 英国 Surrey Sutton
83 Aberdeen Royal Infirmary Moleron Mancebo, Rafael 英国 Aberdeen City Aberdeen
84 Nottingham City Hospital Griffin, Matthew 英国 Nottinghamshire Nottingham
85 Guy's Hospital in London Guerrero Urbano, Teresa 英国 London, City of London
86 Royal Marsden NHS Foundation Trust Harrington, Kevin 英国 London, City of London
87 National Cancer Center Hospital East Tahara, Makoto 日本 Chiba Kashiwa
88 Medical Hospital, Tokyo Medical And Dental University Ikeda, Sadakatsu 日本 Tokyo Tokyo
89 National Cancer Center Hospital Honma, Yoshitaka 日本 Tokyo Tokyo
90 The Cancer Institute Hospital of JFCR Takahashi, Shunji 日本 Tokyo Tokyo
91 Yokohama City University Hospital Oridate, Nobuhiko 日本 Kanagawa Yokohama
92 Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute Yokota, Tomoya 日本 Shizuoka Sunto-gun
93 Nagoya University Hospital Maruo, Takashi 日本 Aichi Nagoya
94 Kindai University Hospital Tanaka, Kaoru 日本 Osaka Osakasayama
95 Kagawa University Hospital Tsuji, Akihito 日本 Kagawa Kita-gun
96 Hiroshima University Hospital Ueda, Tsutomu 日本 Hiroshima Hiroshima
97 Hospital de Passo Fundo Pastorello, Julia 巴西 Rio Grande do Sul Passo Fundo
98 Clinica LACKS Costa, Marcio 巴西 Rio Grande do Sul Pelotas
99 ELO Pesquisa Clinica Valadares, Adriana 巴西 Parana Maringa
100 A.C. Camargo Cancer Center Oliveira, Thiago 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
101 Fundacao Sao Francisco Xavier Viana, Luciano
登记号 CTR20201774 试验状态 主动终止
申请人联系人 芦姗姗 首次公示信息日期 2020-09-10
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201774
相关登记号
药物名称 帕博利珠单抗注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 头颈部鳞状细胞癌
试验专业题目 评估帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼作为PD-L1选择人群的头颈部鳞状细胞癌的一线干预治疗的III期研究
试验通俗题目 帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼治疗头颈部鳞状细胞癌
试验方案编号 LEAP-010 方案最新版本号 06
版本日期: 2024-08-16 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 芦姗姗 联系人座机 021-22112650 联系人手机号
联系人Email shanshan.lu@merck.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园二期A栋默沙东 联系人邮编 200233
三、临床试验信息
1、试验目的
评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比帕博利珠单抗联合安慰剂在PD-L1选择的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的有效性和安全性
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 具有局部治疗无法治愈的经组织学确诊的R/M HNSCC。
2 原发肿瘤位于口咽、口腔、下咽或喉。
3 在签署知情同意时年龄为18岁及以上的男性或女性。
4 存在通过BICR根据RECIST 1.1评估的可测量疾病。
5 存在通过中心实验室测定的PD-L1阳性（CPS≥1）肿瘤。
6 患有口咽癌的受试者必须有HPV状态检测结果。
7 ECOG体能状态评分为0至1。
8 在使用或不使用降压药物的情况下可充分控制的BP，定义为随机分组前1周内在降压药物无变化的情况下，BP ≤150/90 mm Hg。
9 足够的器官功能
排除标准
1 在随机分组前6个月内有任何活动性肿瘤出血的症状或体征的证据。
2 有大血管侵犯/浸润的放射影像学证据或肿瘤>90度邻接或包绕大血管。
3 有头颈部疾病的再放射史，包括头颈部癌的颈部、锁骨下或锁骨上淋巴结。
4 皮肤表面有溃疡和/或真菌形成。
5 有任何禁忌症史或对帕博利珠单抗或仑伐替尼的任何成分有严重超敏反应（≥3级）。
6 既往存在≥3级的胃肠道或非胃肠道瘘管。
7 有研究者认为可能影响口服研究药物的吸收的胃肠道疾病或手术史。
8 在研究干预首次给药前的12个月内存在有临床意义的心血管损害，如NYHA II级以上的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心肌梗塞或脑血管意外/TIA/中风、心脏血运重建或与血流动力学不稳定相关的心律失常的病史。
9 存在适于以治愈为目的进行局部治疗的疾病。
10 在完成针对局部晚期HNSCC进行的以治愈为目的的全身治疗后6个月内出现PD。
11 在研究干预的首次给药前3周内接受大手术。
12 难以吞咽胶囊或通过口服或饲管摄入混悬液。
13 已接受仑伐替尼或帕博利珠单抗的既往治疗。
14 签署知情同意之前不到6个月内接受针对局部晚期疾病的全身治疗的最后一次给药。
15 已接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者直接作用于另一种刺激性或协同抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物的既往治疗。
16 在随机分组前4周内已接受包括研究性药物在内的既往全身抗癌治疗。
17 在研究干预开始前2周内已接受既往放射治疗。
18 在研究干预的首次给药前30天内接种过活疫苗。允许使用灭活疫苗。
19 在研究干预给药前4周内接受过研究药物或使用过试验用器械。
20 尿蛋白≥1 g/24小时。
21 QTc间期（采用Fridericia公式计算）延长至>480 msec。
22 通过MUGA或ECHO测定的LVEF低于机构（或当地实验室）正常范围。
23 诊断为免疫缺陷或在研究干预首次给药前7天内接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天10 mg强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
24 存在已知的其他恶性肿瘤，在过去3年内正在进展或需要积极治疗。
25 存在已知的活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎。
26 过去2年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，允许替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）。
27 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症病史或目前有肺部炎症。
28 存在需要全身治疗的活动性感染（如肺结核、已知的病毒或细菌感染等）。
29 已知有HIV感染史。
30 已知有乙型肝炎（定义为HBsAg阳性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检出HCV RNA [定性]）感染的病史。
31 存在被治疗研究者视为有可能混淆研究结果、干扰受试者在整个研究期间的参与、或不符合受试者参与研究的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的历史或当前证据。
32 存在已知的精神障碍或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力。
33 从筛选访视直至研究干预的最后一次给药后120天，在计划的研究持续时间内妊娠或哺乳或预计怀孕或使人受孕。
34 已进行异基因组织/实体器官移植。
35 治疗研究者认为预期寿命不到3个月和/或疾病进展迅速（例如，不受控制的肿瘤疼痛）。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100 mg/4mL
用法用量:注射液；规格：25mg/ml，静脉输注，每三周一次，每次200mg，每3周一个治疗周期，每个21天周期的第一天给药。
用药时程:连续给药最多35个周期（约2年），或直至疾病进展，发生不可耐受的毒性等。
2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:4 mg
用法用量:胶囊；规格：4mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100 mg/4mL
用法用量:静脉输注，每三周一次，每次200mg，每3周一个治疗周期，每个21天周期的第一天给药。
用药时程:连续给药最多35个周期（约2年），或直至疾病进展，发生不可耐受的毒性等。
5 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100 mg/4mL
用法用量:静脉输注，每三周一次，每次200mg，每3周一个治疗周期，每个21天周期的第一天给药。
用药时程:连续给药最多35个周期（约2年），或直至疾病进展，发生不可耐受的毒性等。
7 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:100 mg/4mL
用法用量:静脉输注，每三周一次，每次200mg，每3周一个治疗周期，每个21天周期的第一天给药。
用药时程:连续给药最多35个周期（约2年），或直至疾病进展，发生不可耐受的毒性等。
8 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:4mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
9 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
10 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 		剂型:胶囊
规格:4mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:4 mg
用法用量:胶囊；规格：4mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊；规格：10mg，口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
4 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:4 mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
5 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
6 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Placebo Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:4 mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 通过BICR根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR） 约24个月 有效性指标
2 通过BICR根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS) 约30个月 有效性指标
3 总生存期(OS） 约44个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 通过BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR) 约44个月 有效性指标
2 安全性和耐受性 约44个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 郭晔 学位 肿瘤学硕士 职称 主任医师
电话 13611673627 Email pattrickguo@gmail.com 邮政地址 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
邮编 200123 单位名称 上海市东方医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 上海市东方医院 郭晔 中国 上海市 上海市
2 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛 中国 黑龙江省 哈尔滨市
3 浙江省肿瘤医院 方美玉 中国 浙江省 杭州市
4 中国医学科学院北京协和医院 贾宁 中国 北京市 北京市
5 中南大学湘雅医院 申良方 中国 湖南省 长沙市
6 华中科技大学同济医学院附属协和医院 杨坤禹 中国 湖北省 武汉市
7 四川大学华西医院 陈念永 中国 四川省 成都市
8 河南省肿瘤医院 吴慧 中国 河南省 郑州市
9 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
10 湖南省肿瘤医院 袁志军 中国 湖南省 长沙市
11 天津市肿瘤医院 郑向前 中国 天津市 天津市
12 江西省肿瘤医院 李金高 中国 江西省 南昌市
13 北京肿瘤医院 孙艳 中国 北京市 北京市
14 华中科技大学同济医学院附属同济医院 胡广原 中国 湖北省 武汉市
15 广西医科大学附属肿瘤医院 曲颂 中国 广西壮族自治区 南宁市
16 复旦大学附属肿瘤医院 胡超苏 中国 上海市 上海市
17 福建省肿瘤医院 邱素芳 中国 福建省 福州市
18 重庆大学附属肿瘤医院 李真华 中国 重庆市 重庆市
19 西安交通大学第一附属医院 张少强 中国 陕西省 西安市
20 St George Hospital Hussein, Hussein Soudy 澳大利亚 New South Wales Kogarah
21 Chris OBrien Lifehouse Boyer, Michael 澳大利亚 New South Wales Camperdown
22 Royal Adelaide Hospital Taylor, Anne 澳大利亚 South Australia Adelaide
23 Ajou University Hospital Lee, Hyun Woo 韩国 Kyonggi-do Suwon-si
24 Asan Medical Center Kim, Sung-Bae 韩国 Seoul-teukbyeolsi [Seoul] Seoul
25 Chonnam National University Hwasun Hospital Cho, Sanghee 韩国 Jeonranamdo Hwasun-gun
26 Keimyung University Dongsan Hospital Park, Keon Uk 韩国 Taegu-Kwangyokshi Daegu
27 The Catholic University of Korea Eunpyeong St Mary s Hospital Ko, Yoon Ho 韩国 Seoul-teukbyeolsi [Seoul] Seoul
28 Seoul National University Bundang Hospital Lee, Keun-Wook 韩国 Kyonggi-do Seongnam-si
29 National Taiwan University Hospital Hong, Ruey-Long 中国台湾 Taipei Taipei
30 Taipei Veterans General Hospital Yang, Muh-Hwa 中国台湾 Taipei Taipei
31 MacKay Memorial Hospital Chang, Yi-Fang 中国台湾 Taipei Taipei
32 National Cheng Kung University Hospital Yen, Chia-Jui 中国台湾 Tainan Taiwan
33 Chang Gung Medical Foundation. Kaohsiung Branch Li, Shau-Hsuan 中国台湾 Kaohsiung Kaohsiung
34 Centre Leon Berard Fayette, Jerome 法国 Auvergne Lyon
35 Hopital de la Timone Salas, Sebastien 法国 Bouches-du-Rhone Marseille
36 Centre Henri Becquerel Clatot, Florian 法国 Seine-Maritime Rouen
37 Hopital Foch Benmaziane Teillet, Asmahane 法国 Hauts-de-Seine Suresnes
38 Gustave Roussy Even, Caroline 法国 Val-de-Marne Villejuif
39 Universitaetsklinikum Regensburg Heudobler, Daniel 德国 Bayern Regensburg
40 Universitaetsklinikum Ulm Laban, Simon 德国 Baden-Wurttemberg Ulm
41 KRH Klinikum Siloah Mueller, Martin 德国 Niedersachsen Hannover
42 Universitaetsklinikum Frankfurt Brandts, Christian 德国 Hessen Frankfurt
43 Universitaetsklinikum Tuebingen Mauz, Paul-Stefan 德国 Baden-Wurttemberg Tuebingen
44 Universitaetsklinikum Koeln Klussmann, Jens 德国 Nordrhein-Westfalen Koeln
45 Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet Csoszi, Tibor 匈牙利 Jasz-Nagykun-Szolnok Szolnok
46 Uzsoki Utcai Korhaz Landherr, Laszlo 匈牙利 Budapest Budapest
47 Orszagos Onkologiai Intezet Hitre, Erika 匈牙利 Budapest Budapest
48 Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Kozponti Korhaz es Egyetemi Oktatokorhaz Revesz, Janos 匈牙利 Borsod-Abauj-Zemplen Miskolc
49 Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Arkosy, Peter 匈牙利 Debrecen Debrecen
50 Szegedi Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont Olah, Judit 匈牙利 Csongrad Szeged
51 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano Locati, Laura 意大利 Milano Milano
52 ASL Liguria 2 - Ospedale San Paolo Benasso, Marco 意大利 Savona Savona
53 Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia Bossi, Paolo 意大利 Brescia Brescia
54 Istituto Oncologico Veneto Ghi, Maria 意大利 Padova Padova
55 ASST Santi Paolo e Carlo - Presidio Ospedaliero San Paolo Ferrari, Daris 意大利 Milano Milano
56 IEO Istituto Europeo di Oncologia Nole, Franco 意大利 Milano Milano
57 Przychodnia Lekarska Komed Karaszewska, Boguslawa 波兰 Wielkopolskie Konin
58 Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie Koralewski, Piotr 波兰 Malopolskie Krakow
59 Szpital Morski im. PCK. Szpitale Pomorskie Sp. Z o.o Filarska, Dorota 波兰 Pomorskie Gdynia
60 Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Rutkowski, Tomasz 波兰 Slaskie Gliwice
61 Dolnoslaskie Centrum Onkologii. Debicka, Izabella 波兰 Dolnoslaskie Wroclaw
62 FSCC FMBA of Russia Vasilev, Valentin 俄罗斯 Moskva Moscow
63 Yaroslavl Regional SBIH Clinical Oncology Hospital Klochikhin, Mikhail 俄罗斯 Yaroslavskaya oblast' Yaroslavl
64 Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH Safina, Sufia 俄罗斯 Tatarstan, Respublika Kazan
65 Altay Regional Oncology Dispensary Tantsyrev, Denis 俄罗斯 Altayskiy kray Barnaul
66 H.U. Vall de Hebron Brana, Irene 西班牙 Barcelona [Barcelona] Barcelona
67 Hospital Duran i Reynals Taberna Sanz, Miren 西班牙 Barcelona [Barcelona] Hospitalet de Llobregat
68 Hospital Universitario 12 de Octubre Iglesias Docampo, Lara 西班牙 Madrid Madrid
69 Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa Lambea, Julio 西班牙 Zaragoza Zaragoza
70 Hospital de Valme Chaves Conde, Manuel 西班牙 Sevilla Sevilla
71 Hospital Universitario La Paz Castelo, Beatriz 西班牙 Madrid Madrid
72 Medipol Universite Hastanesi Bilici, Ahmet 土耳其 Istanbul Istanbul
73 Trakya Universitesi Tip Fakultesi Cicin, Irfan 土耳其 Edirne Edirne
74 Ankara Sehir Hastanesi Akinci, Muhammed 土耳其 Ankara Ankara
75 Inonu Universitesi Turgut Ozal Tip Merkezi Harputluoglu, Hakan 土耳其 Malatya Malatya
76 Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi Karaca, Saziye Burcak 土耳其 Izmir Izmir
77 Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Aksoy, Sercan 土耳其 Ankara Ankara
78 Medical Park Izmir Hospital Arslan, Cagatay 土耳其 Izmir Izmir
79 Taunton and Somerset Hospital Mason, Jessica 英国 Somerset Taunton
80 Mount Vernon Cancer Centre Chiu, Kevin 英国 London, City of Northwood
81 Christie NHS Foundation Trust Metcalf, Robert 英国 Manchester Manchester
82 Royal Marsden Hospital Harrington, Kevin 英国 Surrey Sutton
83 Aberdeen Royal Infirmary Moleron Mancebo, Rafael 英国 Aberdeen City Aberdeen
84 Nottingham City Hospital Griffin, Matthew 英国 Nottinghamshire Nottingham
85 Guy's Hospital in London Guerrero Urbano, Teresa 英国 London, City of London
86 Royal Marsden NHS Foundation Trust Harrington, Kevin 英国 London, City of London
87 National Cancer Center Hospital East Tahara, Makoto 日本 Chiba Kashiwa
88 Medical Hospital, Tokyo Medical And Dental University Ikeda, Sadakatsu 日本 Tokyo Tokyo
89 National Cancer Center Hospital Honma, Yoshitaka 日本 Tokyo Tokyo
90 The Cancer Institute Hospital of JFCR Takahashi, Shunji 日本 Tokyo Tokyo
91 Yokohama City University Hospital Oridate, Nobuhiko 日本 Kanagawa Yokohama
92 Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute Yokota, Tomoya 日本 Shizuoka Sunto-gun
93 Nagoya University Hospital Maruo, Takashi 日本 Aichi Nagoya
94 Kindai University Hospital Tanaka, Kaoru 日本 Osaka Osakasayama
95 Kagawa University Hospital Tsuji, Akihito 日本 Kagawa Kita-gun
96 Hiroshima University Hospital Ueda, Tsutomu 日本 Hiroshima Hiroshima
97 Hospital de Passo Fundo Pastorello, Julia 巴西 Rio Grande do Sul Passo Fundo
98 Clinica LACKS Costa, Marcio 巴西 Rio Grande do Sul Pelotas
99 ELO Pesquisa Clinica Valadares, Adriana 巴西 Parana Maringa
100 A.C. Camargo Cancer Center Oliveira, Thiago 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
101 Fundacao Sao Francisco Xavier Viana, Luciano 美国治疗医生

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