登记号	CTR20201644
相关登记号	CTR20190316
药物名称	重组人胰岛素肠溶胶囊   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL1800053
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病受试者中评估联合重组人胰岛素肠溶胶囊治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	在口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病受试者中评估联合重组人胰岛素肠溶胶囊治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号	ORA-D-CN-005	方案最新版本号	1.2版
版本日期:	2020-07-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	郎立群	联系人座机	0551-62826410	联系人手机号	13865986799
联系人Email	langliqun@htbt.com.cn	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-繁华大道199号	联系人邮编	230061

主要目的：在口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中，评估联合重组人胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801明胶软胶囊，以下简称 ORMD-0801）治疗的有效性。 次要目的：在口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病受试者中，评估联合ORMD-0801治疗的安全性及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能充分理解并自愿签署知情同意书，并能遵守所有试验要求。 2 符合世界卫生组织（WHO）诊断标准（1999年）的2型糖尿病患者。 3 生活方式干预及1~2种口服降糖药稳定治疗≥2个月疗效不佳。口服降糖药 治疗包括：二甲双胍单药、二甲双胍联合二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、二甲双胍联合α-糖苷酶抑制剂或二甲双胍联合磺脲类药物。二甲双胍单药治疗剂量需≥1500mg/日且≤2000mg/日。二甲双胍联合口服降糖药治疗：二甲双胍用药剂量同单药治疗，其他口服降糖药采用常规临床治疗剂量。 （1） 筛选时空腹静脉血糖>7.0 mmol/L且≤13.0 mmol/L。 （2） 筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0% 且≤10.5%（中心实验室）。 4 18~70周岁（包括临界值）的男性或女性。 5 BMI在18.5~30 kg/m2（包括临界值）。 6 同意研究期间遵循糖尿病生活方式干预要求，并保持原降糖药物种类和剂量稳 定不变。 7 同意且研究者判断研究期间可正确使用血糖仪进行自我血糖监测。 8 女性受试者需符合以下标准： 手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性（包括绝经后 9 男性受试者需符合以下标准： 如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及研究药物末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂）。
排除标准	1 患有非2型糖尿病，如1 型糖尿病、明确的单基因突变糖尿病、胰腺损伤所 致的糖尿病或其它继发性糖尿病。 2 存在以下任何病史或临床情况，研究者认为参加研究的风险大于获益、或合并 疾病治疗可能影响受试者依从性或研究终点客观性： （1） 存在严重糖尿病慢性并发症。 （2） 筛选前3个月内存在糖尿病急性并发症史。 （3） 存在严重呼吸、循环、消化、神经精神、血液、内分泌系统、免疫系 统疾病。 （4） 存在急、慢性感染性疾病，包括新型冠状病毒肺炎。 （5） 近5年内患有恶性肿瘤史（已治愈的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除 外），或目前存在潜在恶性肿瘤。 （6） 存在可能会影响药物吸收的胃肠道疾病。 3 接受过以下任何用药或治疗： （1） 筛选前1个月内使用或研究期间计划使用全身性糖皮质激素治疗（吸 入或局部外用糖皮质激素治疗除外）。 （2） 筛选前3个月内使用或研究期间计划使用胰高血糖素样肽–1 （GLP–1）类似物或受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2） 抑制剂、噻唑烷二酮（TZD）治疗。 （3）筛选前3个月内连续使用胰岛素≥7天，或研究期间计划使用胰岛素 （本研究期间方案允许使用的药物除外）。 （4）筛选前3个月内使用或研究期间计划使用控制体重的药物（包括减 肥药），或接受减肥手术，或筛选期前3个月内体重变化>5kg。 （5）筛选前3个月内参加过其他降糖药物相关临床研究。 4 筛选时实验室检查结果达到以下标准： （1） 丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5 倍正常值上限（ULN）；总胆红素>2倍ULN，且1周内复查仍在 此范围。 （2） 血红蛋白 5 怀疑或确认存在酒精或药物滥用史。 6 已知对试验用药品或其辅料成分过敏。 7 妊娠或处于哺乳期。 8 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人胰岛素肠溶胶囊 英文通用名:Recombinant Human Insulin Enteric-Coated Capsules 商品名称:口服胰岛素 剂型:胶囊剂 规格:16mg 用法用量:口服，1~3粒，tid 用药时程:24~48周 2 中文通用名:重组人胰岛素肠溶胶囊 英文通用名:Recombinant Human Insulin Enteric-Coated Capsules 商品名称:口服胰岛素 剂型:胶囊剂 规格:16mg 用法用量:口服，1~3粒，tid 用药时程:24~48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ORMD-0801明胶软胶囊模拟剂 英文通用名:Placebo 商品名称:/ 剂型:胶囊剂 规格:/ 用法用量:口服，1~3粒，tid 用药时程:24~48周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病受试者中，联合ORMD-0801相比联合安慰剂治疗24周后HbA1c较基线的变化。 治疗24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周、36周、48周后HbA1c较基线的变化。 分别为治疗12、36、48周 有效性指标 2 治疗12周、24周、36周、48周后HbA1c≤6.5%及HbA1c 分别为治疗12、24、36、48周 有效性指标 3 治疗12周、24周、36周、48周后空腹静脉血糖、餐后2h静脉血糖较基线的 变化。 分别为治疗12、24、36、48周 有效性指标 4 治疗24周、48周后体重及体重指数（BMI）较基线的变化。 分别为治疗24、48周 有效性指标 5 核心治疗期挽救治疗的受试者比例、挽救治疗时间。 治疗24周内 有效性指标 6 通过治疗后出现的不良事件（TEAE）率、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图检查、低血糖事件等安全性指标，评估联合ORMD-0801相比联合安慰剂治疗的安全性。 研究期间 安全性指标 7 在口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病受试者中，联合ORMD-0801治疗12周、 24周、48周后，抗胰岛素抗体（ADA）阳转率。 分别为治疗12、24、48周 安全性指标

无 有

1	姓名	宁光	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64370045	Email	guangning@medmail.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-卢湾区瑞金二路197号
	邮编	200020	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	宁光	中国	上海市	上海市
2	上海市同仁医院	黄珊	中国	上海市	上海市
3	上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院	秦利	中国	上海市	上海市
4	上海市第一人民医院	王育璠	中国	上海市	上海市
5	上海市第五人民医院	刘军	中国	上海市	上海市
6	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
7	中山大学孙逸仙纪念医院	严励	中国	广东省	广州市
8	南京大学医学院附属鼓楼医院	毕艳	中国	江苏省	南京市
9	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京市	北京市
10	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
11	江西省人民医院	霍亚南	中国	江西省	南昌市
12	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
13	南昌大学第二附属医院	赖晓阳	中国	江西省	南昌市
14	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
15	陆军军医大学第二附属医院（重庆新桥医院）	郑宏庭	中国	重庆市	重庆市
16	南方医科大学珠江医院	陈宏	中国	广东省	广州市
17	青岛大学附属医院	王颜刚	中国	山东省	青岛市
18	哈尔滨医科大学附属第一医院	匡洪宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	南昌大学第一医院	刘建英	中国	江西省	南昌市
20	南昌市第一医院	胡玲	中国	江西省	南昌市
21	大连市中心医院	高政南	中国	辽宁省	大连市
22	唐山市工人医院	房辉	中国	河北省	唐山市
23	华中科技大学同济医学院附属协和医院	曾天舒	中国	湖北省	武汉市
24	河南省人民医院	袁慧娟	中国	河南省	郑州市
25	华中科技大学同济医学院附属同济医院	余学锋	中国	湖北省	武汉市
26	天津市第一中心医院	江霞	中国	天津市	天津市
27	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
28	上海市闵行区中心医院	杨架林	中国	上海市	上海市
29	浙江大学医学院附属第二医院	任跃忠	中国	浙江省	杭州市
30	济南市中心医院	逢曙光	中国	山东省	济南市
31	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
32	西南医科大学附属医院	万沁	中国	四川省	泸州市
33	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东省	广州市
34	广西医科大学第一附属医院	秦映芬	中国	广西壮族自治区	南宁市
35	云南省第一人民医院	苏恒	中国	云南省	昆明市
36	福建省立医院	陈刚	中国	福建省	福州市
37	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
38	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
39	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-07-10
2	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-09-16

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 470 ；
已入组人数	国内: 522 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息