登记号	CTR20201632
相关登记号
药物名称	瑞戈非尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	1. 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 2. 既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。 3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
试验专业题目	瑞戈非尼片人体生物等效性试验
试验通俗题目	瑞戈非尼片人体生物等效性试验
试验方案编号	RGFNP2020-I01Pre	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-05-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	柳于介	联系人座机	025-85109999	联系人手机号	13951650637
联系人Email	lyj-nj@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-栖霞区南京经济技术开发区恒广路99号	联系人邮编	210046

主要目的：以南京正大天晴制药有限公司研制的瑞戈非尼片（规格：40 mg）为受试制剂（T），Bayer AG生产的瑞戈非尼片（商品名：拜万戈®，规格：40 mg）为参比制剂（R），研究受试制剂和参比制剂在中国晚期结直肠癌患者中低脂餐后状态下多剂量连续给药时的药代动力学参数，进行人体生物等效性评价。 次要目的：评估南京正大天晴制药有限公司研制的瑞戈非尼片的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，能够按照方案要求完成试验者 2 年龄在18~70周岁（含18周岁和70周岁）的中国成年人，男女兼有 3 男性受试者的体重≥45 kg，女性受试者的体重≥40 kg，体重指数（BMI）在18.0 ~ 28.0 kg/m2之间，包括边界值 4 既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，或既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的、转移性的、有明确组织病理学和/或细胞学诊断的结直肠癌患者，且能正常饮食者 5 东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）：0~1分 6 预计生存期≥3个月 7 根据服用研究药物前7天内进行的以下实验室检查评估，主要器官功能良好者：血常规（给药前14天内未输血）：白细胞（WBC）≥3.0×10^9/L，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥9 g/dL；肝功能：总胆红素（TBIL）≤3×正常值上限（ULN），谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN，碱性磷酸脂酶（ALP）≤2.5×ULN；肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式），血肌酐（Cr）≤1.5×ULN；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；心功能：大致正常（可接受无器质性心脏病的窦性心动过速、窦性心动过缓、期前收缩' target='_blank'>房性期前收缩、室性期前收缩、I度房室传导阻滞等） 8 服用研究药物前28天或5个药物半衰期内，未接受过抗肿瘤治疗（包括全身抗癌治疗、细胞毒治疗、分子靶向治疗、免疫治疗、激素治疗等），且一般身体状况已恢复 9 未接受过瑞戈非尼片治疗的患者 10 受试者同意在筛选前14天内至末次服药后2个月内无生育计划或捐精、捐卵计划，或试验期间同意采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如避孕套、阴道隔膜等）
排除标准	1 近3年内治疗过任何其他恶性肿瘤者，除宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌和浅表膀胱肿瘤（分期：Ta、Tis和T1） 2 有明确的神经病变或精神障碍（如癫痫等）、可逆性后脑病综合征（PRES）、Gilbert综合征、间质性肺病、甲状腺疾病等病史者 3 有手足皮肤反应或掌跖红肿疼痛综合征的病史，或有明显的皮肤损伤、过度角化或胼胝者 4 有心脏疾病史者：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）≥NYHA（纽约心脏协会）II级、活动性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病、不稳定型心绞痛或新发心绞痛（近3个月内）或近期心肌梗死（近6个月内） 5 近1个月内发生过任何严重出血事件者（如咯血、内出血' target='_blank'>颅内出血、食管静脉曲张破裂出血等≥3级，按NCI-CTCAE第5.0版） 6 近6个月内有动脉或静脉血栓性或栓塞性事件者，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞（除了近1个月内发生且充分治疗的导管相关血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成） 7 对药物、食物（如花生、海鲜）或其他物质（如花粉、粉尘）有两种或两种以上过敏史，或对瑞戈非尼片任何成分过敏，或有其他过敏疾病史者 8 存在影响口服药物吸收的多种状况者[如有慢性或活动性消化道疾病如胃肠道穿孔及瘘管、胃肠道出血及梗阻、胃或小肠（十二指肠、空肠、回肠）切除史等，吞咽困难＞2级，或近7天内发生腹泻＞2级，按NCI-CTCAE第5.0版] 9 并发严重感染者（≥3级，按NCI-CTCAE第5.0版） 10 近1个月内有症状性转移性脑或脑膜肿瘤 11 引起呼吸障碍的胸腔积液，或腹水≥2级，按NCI-CTCAE第5.0版 12 尿蛋白≥2%2B（≥2级，按NCI-CTCAE第5.0版） 13 未控制的高血压（尽管接受药物治疗，收缩压>150 mmHg或舒张压>90 mmHg） 14 近1个月内接受过任何外科手术或有严重外伤、伤口未愈合、溃疡或骨折者 15 近3个月内每日吸烟量＞5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品 16 近1年内有酗酒史或中度饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不愿意停止饮酒或使用任何含酒精制品者 17 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者 18 筛选前90天内参加过其它药物临床试验并服用试验药物者 19 在服用研究药物前30天内使用过强效CYP3A4抑制剂或诱导剂、强效UGT1A9抑制剂、P-gp抑制剂或诱导剂、BCRP抑制剂、影响胃肠道功能的抗生素、胆盐螯合剂、UGT1A1和UGT1A9底物、BCRP底物、抗凝药者 20 近7天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者 21 女性受试者在筛查期或试验过程中正处于哺乳期、孕期或血妊娠结果阳性者 22 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食 23 不能耐受静脉穿刺采血，或有晕血、晕针史 24 病毒学检查（乙肝五项、丙肝抗体、人免疫缺陷病毒抗体和梅毒螺旋体抗体）提示感染者 25 研究者认为受试者不适宜参加本试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:Regorafenib Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，每天一次，每次4片（40 mg/片，共160 mg） 用药时程:多次给药；连续服药21天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:Regorafenib Tablets 商品名称:拜万戈® 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，每天一次，每次4片（40 mg/片，共160 mg） 用药时程:多次给药；连续服药21天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-τ和Css,max 24小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 按照坐位生命体征测量结果（包括血压、脉搏和耳温）、体格检查结果、不良事件发生情况、实验室检查结果（血常规、尿常规、血生化、电解质、甲状腺功能、凝血功能）和心电图检查结果评价安全性 21天 安全性指标

无 有

1	姓名	欧阳伟炜	学位	医学博士	职称	教授
	电话	18275356814	Email	ouyangww103173@163.com	邮政地址	贵州省-贵阳市-云岩区北京西路1号
	邮编	550004	单位名称	贵州省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	贵州省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-06-22

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息