登记号	CTR20201631
相关登记号
药物名称	马来酸阿法替尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品适用于以下患者治疗： （1）具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞 肺癌（NSCLC），既往未接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。 （2）含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小 细胞肺癌（NSCLC）。
试验专业题目	单中心、随机、开放、双周期、双交叉设计评价中国健康受试者单次空腹口服马来酸阿法替尼片的人体生物等效性试验
试验通俗题目	马来酸阿法替尼片人体生物等效性试验
试验方案编号	HJG-AFTN-LYYY	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-03-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘辉年	联系人座机	0931-6164199	联系人手机号	18793125575
联系人Email	869863146@qq.com	联系人邮政地址	甘肃省-兰州市-兰州新区昆仑山大道中段1739号	联系人邮编	730000

主要目的： 以 Boehringer Ingelheim International GmbH 原研进口的马来酸阿法替尼片（GIOTRIF®，40 mg）为参比制剂，以甘肃兰药药业有限公司生产的马来酸阿法替尼片（40 mg）为受试制剂，通过单中心、随机、开放、双周期、双交叉设计的临床试验评价两种制剂在空腹状态下的生物等效性。 次要目的： 评价受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康男性和女性受试者； 2 签署知情同意书时年龄≥18 周岁； 3 男性受试者体重≥50.0kg，女性受试者体重≥45kg；体重指数（BMI）在 19.0- 26.0kg/m2 之间（包括边界值）； 4 能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 5 能够依从研究方案完成试验。
排除标准	1 筛选期生命体征、体格检查、12 导联心电图检查、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化）经研究者判断异常有临床意义者； 2 患有血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、恶性肿瘤、精神异常、皮肤疾病（大疱、起疱、剥脱性皮肤疾病）及代谢异常等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者； 3 既往患有眼表损害性疾病史（如角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症等）或试验期间必须佩戴隐形眼镜者； 4 临床上有显著的变态反应史，特别是药物过敏史，或已知对马来酸阿法替尼片或其任一组分过敏者； 5 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体和梅毒螺旋体（TP）抗体检查，其中任何一项阳性者； 6 药物滥用尿液检查（包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者； 7 近 3 年内有药物滥用史者（包括使用禁止医疗使用的违禁物质、毒品和列入管制的药品）； 8 筛选前 3 个月内接受过手术或计划在试验期间接受手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 9 筛选前 3 个月内作为受试者参加任何临床试验并服药者； 10 筛选前 3 个月内献血或失血/血浆大于 400mL 者（女性生理性失血除外）； 11 筛选前 3 个月内过量吸烟（平均>5 支/天）者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 12 酗酒者（即男性每周饮酒超过 28 个标准单位，女性每周饮酒超过 21 个标准单位，1 标准单位含 14g 酒精，如 360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或150mL 葡萄酒）或筛选前 6 个月内经常饮酒（即每周饮酒超过 14 个标准单位）者，或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气检查阳性者； 13 筛选前 3 个月内接种疫苗者； 14 筛选前 14 天内，服用任何处方药、非处方药，以及任何功能性维生素或中草药产品者； 15 筛选前 1 个月内服用过任何与阿法替尼有相互作用的药物如 P-gp 抑制剂（含但 不限于利托那韦、环孢素 A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、 他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）、P-gp 诱导剂（含但不限于利福平、 卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和圣约翰草）、BCRP 抑制剂或诱导剂（含但不限 于依克立达、烟曲酶毒素 C、新生霉素、柳氮磺胺吡啶、姜黄素、环孢霉素 A、 艾曲波帕）者； 16 既往长期饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（每天 8 杯以上，1 杯=250mL）者； 17 从服药前 48 小时到最后一次采血前进行过剧烈运动、吸烟或摄取特殊饮食（包 括葡萄柚、巧克力、茶、可乐，或者任何含咖啡因的食品或饮料、含酒精的饮 料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食品或饮料）者； 18 妊娠或哺乳期妇女，或女性受试者近两周内发生无保护性行为者，或女性受试 者妊娠试验阳性；受试者（或其伴侣）在整个试验期间及研究结束后 6 个月内 有生育计划或捐精/捐卵者，试验期间及研究结束后 6 个月内不愿采取一种或一 种以上避孕措施者； 19 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者； 20 有晕针晕血史或已知的严重出血倾向者； 21 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病病史者； 22 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 23 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 24 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸阿法替尼片 英文通用名:Afatinib Dimaleate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg(按C24H25ClFN5O3计) 用法用量:口服，两周期，一次一片 用药时程:单次交叉给药，清洗期为14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸阿法替尼片 英文通用名:Afatinib Dimaleate Tablets 商品名称:GIOTRIF® 剂型:片剂 规格:40mg(按C24H25ClFN5O3计) 用法用量:口服，两周期，一次一片 用药时程:单次交叉给药，清洗期为14天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax 、AUC0-t 、AUC0-∞ 给药后120h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、AUC_%Extrap、t1/2、λz等 给药后120h 有效性指标 2 不良事件/严重不良事件、生命体征（体温、血压、脉搏）、体格检查、实验室检查 [血常规、尿常规、血生化、妊娠（仅女性）]、12 导联心电图等。 首次给药至试验结束 安全性指标

无 有

1	姓名	曹玉	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	0532-82911767	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266003	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-04-22

已完成

目标入组人数	国内: 44 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 44  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-13；
试验完成日期	国内：2020-10-27；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2021-01-26