一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20201627 |
相关登记号 |
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药物名称 |
AK101注射液
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药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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适应症 |
中度至重度活动性溃疡性结肠炎 |
试验专业题目 |
AK101注射液在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的Ib期临床研究 |
试验通俗题目 |
AK101治疗中重度活动性溃疡性结肠炎 |
试验方案编号 |
AK101-102 |
方案最新版本号
|
3.0版
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版本日期: |
2021-08-25 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:评价AK101治疗中度至重度活动性溃疡性
结肠炎受试者的安全性、耐受性和药代动力学(PK)。 次要目的:评估AK101治疗中度至重度活动性溃疡性
结肠炎受试者的临床疗效。评估AK101治疗中度至重度活动性溃疡性
结肠炎受试者的免疫原性。 探索性目的:探索AK101治疗中度至重度活动性溃疡性
结肠炎受试者的药效动力学(PD)。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
其它
其他说明:Ib
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设计类型 |
平行分组
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随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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在筛选前已确诊UC≥3个月,UC的诊断必须通过内镜和组织学证据证实。
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2
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中重度活动性UC定义为:改良Mayo评分(9分制)5-9分,在首次给药前10天内Mayo内镜评分≥2分,便血评分≥1分。
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3
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结肠镜确认UC病变范围延伸至直肠近端,超过乙状结肠连接处,距肛门边缘约≥15 cm。
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4
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经研究者证实受试者对常规治疗应答不足,无应答或不耐受,或对此类治疗有医学禁忌症。
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5
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随机前联合UC治疗药物硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤(6-MP)、口服5-ASA、口服糖皮质激素符合剂量稳定时间要求,或近期停用的洗脱时间要求,且在研究药物给药后8周内需保持稳定剂量,只有在不耐受或者因疾病需要,经研究者判断后才可以减量或停药
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6
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研究者判断病史、体格检查(包括生命体征)、12-导联ECG和实验室检查结果等无临床意义的异常(UC相关除外)。
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7
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具有生育能力的受试者在治疗期间以及末次给药后至少6个月内采取有效的避孕措施。
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8
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受试者能够理解并自愿签署书面ICF。
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9
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受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
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排除标准 |
1
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可疑的或确诊的克罗恩病(CD)、未确诊类型的结肠炎。
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2
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患有严重的广泛性结肠炎。
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3
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筛选时粪便培养呈阳性或艰难梭菌呈阳性反应。
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4
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既往因溃疡性结肠炎接受过结肠切除术(全部或次全切除)伴随回肠袋、Kock袋或回肠造口术。
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5
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筛选前2周内有以下情况:患有需手术治疗的消化道出血、腹膜炎、有症状的肠梗阻或肠道狭窄、腹腔内或胰腺脓肿;接受过非胃肠道糖皮质激素治疗,或接受过免疫吸附法治疗;接受过JAK激酶抑制剂(如托法替尼等)治疗;一直接受全部肠外营养者。
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6
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随机前4周内接受过环孢素、他克莫司、西罗莫司治疗;接受过中草药、中成药、针灸理疗等治疗UC。
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7
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随机前1周内接受过甲氨蝶呤、沙利度胺治疗。
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8
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曾接受过乌司奴单抗(Ustekinumab)治疗。
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9
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随机前12个月内接受过那他珠单抗(Natalizumab)或其他调节B细胞或T细胞的药物。
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10
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随机前接受生物制剂小于规定洗脱期。
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11
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随机前3个月使用细胞色素P3A4(CYP3A4)强效抑制剂 。
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12
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筛选时丙肝病毒抗体阳性者,人类免疫缺陷病毒阳性者,梅毒螺旋体抗体检测阳性者;乙肝五项检查中HBsAg阳性的受试者。
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13
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有TB感染的现病史;胸部CT/X线存在陈旧性TB病灶;TB试验阳性。
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14
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现患有任何严重感染者。
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15
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曾患有或现患有慢性或复发性传染病;葡萄膜炎病史。
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16
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筛选前4个月内发生过单发的皮肤带状疱疹,或5年内患有多发性带状疱疹或中枢神经系统带状疱疹的患者。
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17
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曾患有恶性肿瘤或HPV引起的宫颈疾病患者。
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18
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患有任何精神疾病,或患有严重或活动性疾病 。
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19
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对研究药物任何成分过敏,或曾对单克隆抗体有严重过敏反应,或经研究者判断进入研究有过敏风险的患者 。
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20
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筛选前2个月内接受过任何活疫苗;筛选前12个月内接种过卡介苗(BCG);在研究期间计划接种任何活疫苗。
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21
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筛选前3个月内接受过器官移植者;接受过其他临床试验药物治疗;筛选前1个月内进行了大手术,或者无法从手术中完全康复,或者预期计划在研究期间或末次给药后1个月内会进行大手术者。
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22
|
肝、肾功能和血象异常。
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23
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研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他原因。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:AK101注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:135mg/0.75ml/瓶
用法用量:皮下注射;低剂量、中剂量和高剂量
用药时程:单次给药
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:AK101安慰剂注射液
英文通用名:AK101 Placebo Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0.75ml/瓶
用法用量:皮下注射;与对照试验组相同剂量
用药时程:单次给药
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
安全性指标 |
整个试验期间 |
安全性指标
|
2 |
PK指标 |
12W |
有效性指标+安全性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
根据改良Mayo评分,达到临床应答的受试者百分比 |
8W |
有效性指标
|
2 |
免疫原性指标 |
整个试验期间 |
有效性指标+安全性指标
|
3 |
根据改良Mayo评分,达到临床缓解的受试者百分比 |
8W |
有效性指标
|
4 |
达到内镜应答的受试者百分比 |
8W |
有效性指标
|
5 |
达到粘膜愈合的受试者百分比 |
8W |
有效性指标
|
6 |
根据部分Mayo评分(不含内镜),达到临床应答的受试者百分比 |
整个试验期间 |
有效性指标
|
7 |
部分Mayo评分(不含内镜),达到临床缓解的受试者百分比 |
整个试验期间 |
有效性指标
|
8 |
评价时间点Mayo评分中各项评分与基线的变化和变化的百分比 |
整个试验期间 |
有效性指标
|
9 |
Mayo内镜评分,第8周时与基线的变化和变化的百分比 |
8W |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
杨红 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
010-69155014 |
Email |
hongy72@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号 |
邮编 |
100730 |
单位名称 |
中国医学科学院北京协和医院 |
2 |
姓名 |
陈锐 |
学位 |
药理学博士 |
职称 |
副研究员 |
电话 |
010-69158367 |
Email |
chenrui04@126.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号 |
邮编 |
100032 |
单位名称 |
中国医学科学院北京协和医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省(州) |
城市 |
1 |
中国医学科学院北京协和医院 |
杨红 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
2 |
中国医学科学院北京协和医院 |
陈锐 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
3 |
山西省人民医院 |
郭晓峰 |
中国 |
山西省 |
太原市 |
4 |
山西省人民医院 |
杨五小 |
中国 |
山西省 |
太原市 |
5 |
中国医科大学附属盛京医院 |
郑长清 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
6 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
邹多武 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
7 |
福建医科大学附属第一医院 |
王承党 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
8 |
福建医科大学附属第一医院 |
林翠鸿 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
9 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
王启之 |
中国 |
安徽省 |
蚌埠市 |
10 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
周焕 |
中国 |
安徽省 |
蚌埠市 |
11 |
南京市第一医院 |
张振玉 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
12 |
天津市人民医院 |
刘艳迪 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
13 |
河北医科大学第二医院 |
张晓岚 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
14 |
南方医科大学南方医院 |
刘思德 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
15 |
中山大学附属第六医院 |
高翔 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 |
修改后同意
|
2020-05-20 |
2 |
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-06-03 |
3 |
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2021-01-27 |
4 |
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2021-10-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 34 ;
|
已入组人数 |
国内: 34 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 34 ;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2020-12-11;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2020-12-29;
|
试验完成日期
|
国内:2022-12-02;
|
七、临床试验结果摘要
序号 |
版本号 |
版本日期 |
1 |
1.0 |
2023-05-18 |