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出境医 / 临床实验 / 一项单中心、开放、单臂、非随机的Ⅰ期临床试验：评估WBP3425在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索WBP3425的抗肿瘤活性

一项单中心、开放、单臂、非随机的Ⅰ期临床试验：评估WBP3425在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索WBP3425的抗肿瘤活性

登记号 CTR20201604 试验状态 进行中
申请人联系人 许晶兰 首次公示信息日期 2020-08-07
申请人名称 无锡智康弘义生物科技有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201604
相关登记号
药物名称 WBP3425注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 晚期恶性实体瘤
试验专业题目 一项单中心、开放、单臂、非随机的Ⅰ期临床试验：评估WBP3425在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索WBP3425的抗肿瘤活性
试验通俗题目 一项单中心、开放、单臂、非随机的Ⅰ期临床试验：评估WBP3425在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索WBP3425的抗肿瘤活性
试验方案编号 WBP3425-001 方案最新版本号 1.0
版本日期: 2020-01-06 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 许晶兰 联系人座机 021-62966868 联系人手机号 18914173170
联系人Email xujinglan@sagacitypharma.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-上海市闵行区申长路988弄T1 301B 联系人邮编 201106
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评估WBP3425单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性。 探索WBP3425的最大耐受剂量(MTD)，确定II期临床试验推荐剂量(RP2D)。 次要目的： 评估 WBP3425单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征。 评估 WBP3425单药在晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性。 评估 WBP3425单药的初步抗肿瘤活性。 探索WBP3425药效动力学(PD)特征与安全和疗效的关系。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 年龄18-75周岁（含两端），性别不限。
2 组织学或细胞学确认的局部复发或转移性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗，或不能耐受标准治疗。
3 （剂量递增阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的病灶或没有可测量病灶但可以评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据RECISIT1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。
4 ECOG体力评分0-1分。
5 预计生存时间3个月以上。
6 有充分的器官功能：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）:中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能:总胆红素（TBIL）≤ULN， 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ULN；肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min根据Cockcroft-Gault公式计算；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN， 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在自签署知情同意至末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
5 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。
6 在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗。
7 既往曾接受过4-1BB激动剂治疗。
8 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到2级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）。
10 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
11 首次使用研究药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。
12 有免疫缺陷病史，包括但不限于HIV抗体检测阳性。
13 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或丙肝抗体（anti-HCV）阳性。
14 肝门部位占位性病变、肝脏较大肿瘤病灶（如长径＞5cm）等研究者判断1个月内有梗阻风险者。
15 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、QTc间期≥480 ms等； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％； 临床无法控制的高血压。
16 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病患者。
17 曾接受免疫治疗并出现≥ 2级的免疫相关不良事件（irAE）。
18 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
19 精神障碍者或依从性差者。
20 妊娠期或哺乳期女性。
21 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:WBP3425注射液
英文通用名:无
商品名称:无 		剂型:注射液
规格:30mg/ml/vial
用法用量:八个剂量组（mg/kg）：生理盐水稀释为相应剂量浓度，分别为0.001、0.003、0.03、0.15、0.5、1.0、2、3，静脉输注
用药时程:每周期第1天输注为60分钟（±15分钟）。仅剂量递增阶段第一周期为28天，其他周期21天；治疗至疾病进展且研究者判断继续治疗无获益、毒性不可耐受等终止研究治疗
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 首剂量后28天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况。 第一周期结束时，进行分析 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 安全性终点 - 治疗期间发生AE的类型和频率评价毒性级别 - 治疗期间发生SAE和导致永久停药的毒性反应 - 根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果 - 生命体征变化 每周期治疗结束时及研究随访完成时，进行分析 安全性指标
2 疗效终点：ORR、PFS、DoR、DCR。 每两个周期结束时，进行分析 有效性指标
3 药代动力学指标：AUC0-last、AUC(0 24)、Cmax、tmax、t1/2、Vd、CL，等。 C1和C2的D1、D2、D3、D8、D15、D21；C3D1、D8、D21；C4及以后各周期D1 有效性指标+安全性指标
4 免疫原性指标：ADA、Nab。 C1和C2的D1、D8、D15；C3D1、D15；C4及以后各周期D1 有效性指标+安全性指标
5 药效：细胞因子IL-1β、IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8、IL-10, IL-12p70、IL-17、IFN-γ、 和 TNF-α；细胞免疫表型分析:T、NK 、B细胞 C1和C2的D1、D3 、D3、D8、D15；C3D1、D8、D15；C4及以后各周期D1 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 李进 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 021-38804518-22228 Email lijin@csco.org.cn 邮政地址 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
邮编 200123 单位名称 上海市东方医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 上海市东方医院 李进 中国 上海市 上海市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 同意 2020-04-17
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 76 ；
已入组人数 国内: 5 ；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2020-09-03；    
第一例受试者入组日期 国内：2020-09-23；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20201604 试验状态 进行中
申请人联系人 许晶兰 首次公示信息日期 2020-08-07
申请人名称 无锡智康弘义生物科技有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201604
相关登记号
药物名称 WBP3425注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 晚期恶性实体瘤
试验专业题目 一项单中心、开放、单臂、非随机的Ⅰ期临床试验：评估WBP3425在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索WBP3425的抗肿瘤活性
试验通俗题目 一项单中心、开放、单臂、非随机的Ⅰ期临床试验：评估WBP3425在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索WBP3425的抗肿瘤活性
试验方案编号 WBP3425-001 方案最新版本号 1.0
版本日期: 2020-01-06 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 许晶兰 联系人座机 021-62966868 联系人手机号 18914173170
联系人Email xujinglan@sagacitypharma.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-上海市闵行区申长路988弄T1 301B 联系人邮编 201106
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评估WBP3425单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性。 探索WBP3425的最大耐受剂量(MTD)，确定II期临床试验推荐剂量(RP2D)。 次要目的： 评估 WBP3425单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征。 评估 WBP3425单药在晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性。 评估 WBP3425单药的初步抗肿瘤活性。 探索WBP3425药效动力学(PD)特征与安全和疗效的关系。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 年龄18-75周岁（含两端），性别不限。
2 组织学或细胞学确认的局部复发或转移性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗，或不能耐受标准治疗。
3 （剂量递增阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的病灶或没有可测量病灶但可以评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据RECISIT1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。
4 ECOG体力评分0-1分。
5 预计生存时间3个月以上。
6 有充分的器官功能：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）:中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能:总胆红素（TBIL）≤ULN， 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ULN；肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min根据Cockcroft-Gault公式计算；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN， 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在自签署知情同意至末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
5 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。
6 在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗。
7 既往曾接受过4-1BB激动剂治疗。
8 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到2级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）。
10 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
11 首次使用研究药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。
12 有免疫缺陷病史，包括但不限于HIV抗体检测阳性。
13 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或丙肝抗体（anti-HCV）阳性。
14 肝门部位占位性病变、肝脏较大肿瘤病灶（如长径＞5cm）等研究者判断1个月内有梗阻风险者。
15 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、QTc间期≥480 ms等； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％； 临床无法控制的高血压。
16 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病患者。
17 曾接受免疫治疗并出现≥ 2级的免疫相关不良事件（irAE）。
18 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
19 精神障碍者或依从性差者。
20 妊娠期或哺乳期女性。
21 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:WBP3425注射液
英文通用名:无
商品名称:无 		剂型:注射液
规格:30mg/ml/vial
用法用量:八个剂量组（mg/kg）：生理盐水稀释为相应剂量浓度，分别为0.001、0.003、0.03、0.15、0.5、1.0、2、3，静脉输注
用药时程:每周期第1天输注为60分钟（±15分钟）。仅剂量递增阶段第一周期为28天，其他周期21天；治疗至疾病进展且研究者判断继续治疗无获益、毒性不可耐受等终止研究治疗
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 首剂量后28天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况。 第一周期结束时，进行分析 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 安全性终点 - 治疗期间发生AE的类型和频率评价毒性级别 - 治疗期间发生SAE和导致永久停药的毒性反应 - 根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果 - 生命体征变化 每周期治疗结束时及研究随访完成时，进行分析 安全性指标
2 疗效终点：ORR、PFS、DoR、DCR。 每两个周期结束时，进行分析 有效性指标
3 药代动力学指标：AUC0-last、AUC(0 24)、Cmax、tmax、t1/2、Vd、CL，等。 C1和C2的D1、D2、D3、D8、D15、D21；C3D1、D8、D21；C4及以后各周期D1 有效性指标+安全性指标
4 免疫原性指标：ADA、Nab。 C1和C2的D1、D8、D15；C3D1、D15；C4及以后各周期D1 有效性指标+安全性指标
5 药效：细胞因子IL-1β、IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8、IL-10, IL-12p70、IL-17、IFN-γ、 和 TNF-α；细胞免疫表型分析:T、NK 、B细胞 C1和C2的D1、D3 、D3、D8、D15；C3D1、D8、D15；C4及以后各周期D1 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 李进 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 021-38804518-22228 Email lijin@csco.org.cn 邮政地址 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
邮编 200123 单位名称 上海市东方医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 上海市东方医院 李进 中国 上海市 上海市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 同意 2020-04-17
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 76 ；
已入组人数 国内: 5 ；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2020-09-03；    
第一例受试者入组日期 国内：2020-09-23；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息