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出境医 / 临床实验 / 健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂人体生物等效性研究

健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂人体生物等效性研究

登记号 CTR20201513 试验状态 进行中
申请人联系人 张燕 首次公示信息日期 2020-07-24
申请人名称 山东绿叶制药有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201513
相关登记号
药物名称 丁丙诺啡透皮贴剂   曾用名:
药物类型 化学药物
备案号 企业选择不公示
适应症 用于中重度癌痛和非阿片类止痛药不能控制的慢性疼痛。
试验专业题目 健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂（40mg）随机、开放、两序列、两周期、双交叉的人体生物等效性研究
试验通俗题目 健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂人体生物等效性研究
试验方案编号 LY021701/CT-CHN-106 方案最新版本号 V1.1
版本日期: 2019-11-19 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 张燕 联系人座机 010-68748409 联系人手机号 13910310185
联系人Email zhangyanwx@luye.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座 联系人邮编 100080
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 考察山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格：40mg）与Grünenthal GmbH研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的药代动力学参数及相对生物利用度，评价二制剂的生物等效性。 次要目的： 评价山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格40mg）与Grünenthal GmbH研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的安全性以及粘附力。 （注：规格：释药速率70μg/h，对应的载药量：40mg/贴）
2、试验设计
试验分类 生物等效性试验/生物利用度试验 试验分期 其它 其他说明:生物等效性试验（BE） 设计类型 交叉设计
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别 男
健康受试者 有
入选标准
1 健康男性，年龄在18岁-45岁（含边界值）；
2 体重指数（BMI）在19.0-26.0kg/m2（包括边界值）；体重≥50.0kg；
3 健康情况良好，生命体征、体格检查、心电图、胸部X线片、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能等各项检查）均正常或异常无临床意义；
4 不吸烟或戒烟者，戒烟者定义为首剂贴剂贴敷前已完全停止吸烟至少6个月的人群；
5 受试者及其伴侣在试验期间无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，避免伴侣怀孕；
6 自愿参加临床试验并签署知情同意书。
排除标准
1 既往对贴剂有过敏史的患者，或已知对试验用药物（包括伴随用药盐酸纳曲酮）的任何组分或类似药物有过敏史者，或为过敏体质者，有过敏性皮疹者；
2 既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、呼吸系统（如慢性阻塞性肺病，哮喘和呼吸睡眠暂停综合征等）、消化系统、泌尿及生殖系统、免疫系统、血液学、精神病学、皮肤病学等任何临床的严重疾病或慢性疾病；经研究者判断可能干扰试验结果者；
3 首剂贴剂敷贴前使用以下任一药物或治疗： i. 首剂贴剂贴敷前28天内使用任何处方药； ii. 首剂贴剂贴敷前7天内使用任何非处方药，包括保健品类； iii. 首剂贴剂贴敷前7天内在贴剂预定贴敷部位化妆、使用可能会影响粘附性能或具有潜在刺激性的乳膏、洗液、粉末、含酒精的制剂或其他局部用药物。
4 在贴敷部位有显著的颜色差异、过度的毛发、瘢痕组织、纹身、开放的伤口、近期的晒伤或影响贴敷部位皮肤评估以及经皮给药（TDS）效应的穿刺；
5 患有皮肤疾病如特应性皮炎、牛皮癣、白癜风或已知改变皮肤外观或生理反应的疾病（例如糖尿病、卟啉症等）；
6 存在胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况；
7 既往无明显诱因频发恶心、呕吐者；
8 有直立性低血压病史或症状者；或在筛选访视时从卧位改为直立位后3分钟内收缩压（SBP）下降≥20mmHg或舒张压（DBP）下降≥10mmHg；
9 心电图检查QTc＞450毫秒或伴有其他具有临床意义的ECG异常 ；
10 筛选前4周内做过手术或试验完成前有手术计划者；
11 乙肝型表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体任一检测结果阳性者；
12 嗜酒者或筛选期酒精呼气检查超过检测正常值： 嗜酒定义为：筛选前3个月每周饮酒超过14单位酒精（1 单位=啤酒350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL）。
13 药物滥用者（药物滥用尿液筛查结果呈阳性）；
14 受试者在首剂贴剂贴敷前3天内摄入富含黄嘌呤的食物或饮料（如茶、咖啡、可乐或巧克力）；
15 受试者在首剂贴剂贴敷前7天内摄入含有葡萄柚和/或柚子的食物或饮料；
16 筛选前3个月内曾参加其他临床试验并使用了试验药物的受试者；
17 筛选前3个月内失血或献血≥200mL的受试者；
18 有晕针或晕血史者，且研究者判断有临床意义；
19 经研究者判断不适于参加试验的受试者。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂
英文通用名:Buprenorphine Transdermal Patch
商品名称:NA 		剂型:透皮贴剂
规格:40mg/片
用法用量:透皮给药；每次贴敷1贴；
用药时程:连续贴敷3天。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂
英文通用名:Buprenorphine Transdermal Patch
商品名称:Transtec PRO 		剂型:透皮贴剂
规格:40mg/片
用法用量:透皮给药；每次贴敷1贴；
用药时程:连续贴敷3天。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 主要药代参数：Cmax、AUC0-t和AUC0-∞。 次要药代参数： Tmax、λz、t1/2和AUC_%Extrap。 每个周期贴敷丁丙诺啡透皮贴剂前30min内，贴敷后4h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h、60h、72h、74h、78h、84h、96h、120h、144h、168h、192h 有效性指标+安全性指标
2 粘附力评分指标： 对贴剂贴敷的皮肤区域采用5级评分系统，对贴剂粘附力进行定量评分。 贴敷丁丙诺啡透皮贴剂后5min、6h、12h、24h、36h、48h、60h、72h 有效性指标+安全性指标
3 一般安全性指标： 不良事件、严重不良事件；生命体征、体格检查、临床实验室（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）检查以及12-导联心电图检查结果。 受试者签署知情同意书开始至最后一次访视 安全性指标
4 皮肤刺激性评分指标： 对贴剂贴敷的皮肤区域进行皮肤反应评分，对皮肤刺激反应进行定量评分。（整体评分≥2分的所有刺激性评估均将报告为不良事件。） 在移去丁丙诺啡透皮贴剂后5min、1h、12h、24h和48h进行皮肤刺激评分 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
暂未填写此信息
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 秦群 学位 医学博士 职称 主任药师
电话 0731-84327918 Email Qinqun8087@hotmail.com 邮政地址 湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号湘雅医院药学楼2层
邮编 410008 单位名称 中南大学湘雅医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中南大学湘雅医院 秦群 中国 湖南省 长沙市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 同意 2019-12-05
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 52 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2020-07-27；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20201513 试验状态 进行中
申请人联系人 张燕 首次公示信息日期 2020-07-24
申请人名称 山东绿叶制药有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201513
相关登记号
药物名称 丁丙诺啡透皮贴剂   曾用名:
药物类型 化学药物
备案号 企业选择不公示
适应症 用于中重度癌痛和非阿片类止痛药不能控制的慢性疼痛。
试验专业题目 健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂（40mg）随机、开放、两序列、两周期、双交叉的人体生物等效性研究
试验通俗题目 健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂人体生物等效性研究
试验方案编号 LY021701/CT-CHN-106 方案最新版本号 V1.1
版本日期: 2019-11-19 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 张燕 联系人座机 010-68748409 联系人手机号 13910310185
联系人Email zhangyanwx@luye.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座 联系人邮编 100080
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 考察山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格：40mg）与Grünenthal GmbH研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的药代动力学参数及相对生物利用度，评价二制剂的生物等效性。 次要目的： 评价山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格40mg）与Grünenthal GmbH研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的安全性以及粘附力。 （注：规格：释药速率70μg/h，对应的载药量：40mg/贴）
2、试验设计
试验分类 生物等效性试验/生物利用度试验 试验分期 其它 其他说明:生物等效性试验（BE） 设计类型 交叉设计
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别 男
健康受试者 有
入选标准
1 健康男性，年龄在18岁-45岁（含边界值）；
2 体重指数（BMI）在19.0-26.0kg/m2（包括边界值）；体重≥50.0kg；
3 健康情况良好，生命体征、体格检查、心电图、胸部X线片、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能等各项检查）均正常或异常无临床意义；
4 不吸烟或戒烟者，戒烟者定义为首剂贴剂贴敷前已完全停止吸烟至少6个月的人群；
5 受试者及其伴侣在试验期间无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，避免伴侣怀孕；
6 自愿参加临床试验并签署知情同意书。
排除标准
1 既往对贴剂有过敏史的患者，或已知对试验用药物（包括伴随用药盐酸纳曲酮）的任何组分或类似药物有过敏史者，或为过敏体质者，有过敏性皮疹者；
2 既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、呼吸系统（如慢性阻塞性肺病，哮喘和呼吸睡眠暂停综合征等）、消化系统、泌尿及生殖系统、免疫系统、血液学、精神病学、皮肤病学等任何临床的严重疾病或慢性疾病；经研究者判断可能干扰试验结果者；
3 首剂贴剂敷贴前使用以下任一药物或治疗： i. 首剂贴剂贴敷前28天内使用任何处方药； ii. 首剂贴剂贴敷前7天内使用任何非处方药，包括保健品类； iii. 首剂贴剂贴敷前7天内在贴剂预定贴敷部位化妆、使用可能会影响粘附性能或具有潜在刺激性的乳膏、洗液、粉末、含酒精的制剂或其他局部用药物。
4 在贴敷部位有显著的颜色差异、过度的毛发、瘢痕组织、纹身、开放的伤口、近期的晒伤或影响贴敷部位皮肤评估以及经皮给药（TDS）效应的穿刺；
5 患有皮肤疾病如特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎、牛皮癣、白癜风或已知改变皮肤外观或生理反应的疾病（例如糖尿病、卟啉症等）；
6 存在胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况；
7 既往无明显诱因频发恶心、呕吐者；
8 有直立性低血压病史或症状者；或在筛选访视时从卧位改为直立位后3分钟内收缩压（SBP）下降≥20mmHg或舒张压（DBP）下降≥10mmHg；
9 心电图检查QTc＞450毫秒或伴有其他具有临床意义的ECG异常 ；
10 筛选前4周内做过手术或试验完成前有手术计划者；
11 乙肝型表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体任一检测结果阳性者；
12 嗜酒者或筛选期酒精呼气检查超过检测正常值： 嗜酒定义为：筛选前3个月每周饮酒超过14单位酒精（1 单位=啤酒350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL）。
13 药物滥用者（药物滥用尿液筛查结果呈阳性）；
14 受试者在首剂贴剂贴敷前3天内摄入富含黄嘌呤的食物或饮料（如茶、咖啡、可乐或巧克力）；
15 受试者在首剂贴剂贴敷前7天内摄入含有葡萄柚和/或柚子的食物或饮料；
16 筛选前3个月内曾参加其他临床试验并使用了试验药物的受试者；
17 筛选前3个月内失血或献血≥200mL的受试者；
18 有晕针或晕血史者，且研究者判断有临床意义；
19 经研究者判断不适于参加试验的受试者。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂
英文通用名:Buprenorphine Transdermal Patch
商品名称:NA 		剂型:透皮贴剂
规格:40mg/片
用法用量:透皮给药；每次贴敷1贴；
用药时程:连续贴敷3天。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂
英文通用名:Buprenorphine Transdermal Patch
商品名称:Transtec PRO 		剂型:透皮贴剂
规格:40mg/片
用法用量:透皮给药；每次贴敷1贴；
用药时程:连续贴敷3天。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 主要药代参数：Cmax、AUC0-t和AUC0-∞。 次要药代参数： Tmax、λz、t1/2和AUC_%Extrap。 每个周期贴敷丁丙诺啡透皮贴剂前30min内，贴敷后4h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h、60h、72h、74h、78h、84h、96h、120h、144h、168h、192h 有效性指标+安全性指标
2 粘附力评分指标： 对贴剂贴敷的皮肤区域采用5级评分系统，对贴剂粘附力进行定量评分。 贴敷丁丙诺啡透皮贴剂后5min、6h、12h、24h、36h、48h、60h、72h 有效性指标+安全性指标
3 一般安全性指标： 不良事件、严重不良事件；生命体征、体格检查、临床实验室（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）检查以及12-导联心电图检查结果。 受试者签署知情同意书开始至最后一次访视 安全性指标
4 皮肤刺激性评分指标： 对贴剂贴敷的皮肤区域进行皮肤反应评分，对皮肤刺激反应进行定量评分。（整体评分≥2分的所有刺激性评估均将报告为不良事件。） 在移去丁丙诺啡透皮贴剂后5min、1h、12h、24h和48h进行皮肤刺激评分 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
暂未填写此信息
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 秦群 学位 医学博士 职称 主任药师
电话 0731-84327918 Email Qinqun8087@hotmail.com 邮政地址 湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号湘雅医院药学楼2层
邮编 410008 单位名称 中南大学湘雅医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中南大学湘雅医院 秦群 中国 湖南省 长沙市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 同意 2019-12-05
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 52 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2020-07-27；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息