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出境医 / 临床实验 / 采用放化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗高危局部、晚期宫颈癌

采用放化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗高危局部、晚期宫颈癌

登记号 CTR20201460 试验状态 进行中
申请人联系人 罗珊珊 首次公示信息日期 2020-07-22
申请人名称 默沙东研发（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201460
相关登记号 无
药物名称 帕博利珠单抗注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 联合同步放化疗（顺铂单药同步外照射治疗序贯近距离放疗）用于高危、局部晚期宫颈癌（LACC）的根治性治疗
试验专业题目 一项评估放化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗高危、局部晚期宫颈癌的随机、Ⅲ期、双盲研究（KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047）
试验通俗题目 采用放化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗高危局部、晚期宫颈癌
试验方案编号 KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047 方案最新版本号 01
版本日期: 2021-01-06 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 罗珊珊 联系人座机 021-22118776 联系人手机号
联系人Email shan.shan.luo@merck.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园II期A幢，默沙东研发（中国）有限公司 联系人邮编 200233
三、临床试验信息
1、试验目的
比较同步放化疗（顺铂单药同步外照射治疗序贯近距离放疗）联合或不联合帕博利珠单抗（MK-3475）治疗高危、局部晚期宫颈癌的安全性和有效性
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 女
健康受试者 无
入选标准
1 患有高危局部晚期（FIGO 2014 IB2-IIB期且淋巴结阳性，或FIGO 2014 III-IVA期）宫颈癌。
2 组织学确认为鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌。
3 既往未接受任何针对宫颈癌的根治性外科手术、放疗或系统治疗（包括试验用药物），且未接受免疫治疗。
4 在首次研究干预给药前7天内，ECOG体能状态为0或1。
5 女性，签署知情同意书当日年龄≥18岁。
6 受试者必须不处于妊娠期或哺乳期，且至少符合以下条件之一：1）不是具有生育能力的女性（WOCBP）；2）是WOCBP，从治疗期间到末次帕博利珠单抗或安慰剂给药后至少120天以及放化疗结束后至少180天，采用一种对使用者依赖性低的高效避孕方法（每年失败率
7 受试者（或法律上可接受的代表，如适用）提供研究的书面知情同意。
8 根据本地研究者中心的研究者/影像学评估，受试者具有影像学可评估的病灶。
9 能够提供满足方案要求的源自肿瘤病变的粗针穿刺或切除活检的组织样本。
10 方案定义的充分器官功能，检测样本须在开始研究治疗前7天内采集。
排除标准
1 受试者具有除入选标准2允许的其他组织学亚型。
2 分期为FIGO 2014 IVB期。根据RECIST 1.1具有转移性病灶证据（包括近头侧L1水平以上或腹股沟区域淋巴结）。
3 曾接受过子宫切除术（定义为切除整个子宫），或者将子宫切除术作为其最初宫颈癌治疗的一部分。
4 患有双侧肾积水，除非至少一侧已植入支架或通过定位肾脏造口术解决，或者根据研究者的意见，视为轻度和无临床意义。
5 具有无法使用腔内近距离放疗或腔内和插植近距离放疗联合治疗的解剖结构或肿瘤几何学或任何其他原因或禁忌。
6 在首次研究治疗前30天内曾接种或即将接种活疫苗。
7 在第1疗程的第1天之前，在给药前6周或药物的5个半衰期内（以较短者为准）接受了系统免疫刺激制剂、集落刺激因子、干扰素、白细胞介素和组合疫苗治疗。
8 曾接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物治疗，或接受针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物治疗。
9 在随机分组之前4周内，接受了系统性抗癌治疗（包括研究性药物）。
10 受试者目前正在参加或在随机分组前4周内参加研究性药物的试验或使用研究性器械。
11 具有顺铂的任何禁忌症。
12 首剂研究用药前7天内，诊断为免疫缺陷或正在接受慢性系统性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
13 过去3年期间，患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。
14 对帕博利珠单抗和/或其任何辅料存在重度超敏反应（≥3级）。
15 过去2年期间，患有需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病修正药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
16 患有需进行类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前患有（非感染性）肺炎。
17 有需要系统性治疗的活动性感染。
18 已知HIV感染史。
19 已知乙型肝炎（定义为HBsAg反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到HCV RNA [定性]）感染史。
20 具有任何病症、治疗、实验室异常、或其他情况的病史或当前证据，且这些因素可能会增加研究参与或研究干预给药相关风险或可能会干扰研究结果的解释，且根据研究者的判断，这些因素导致受试者不适合入组本研究。
21 患有已知精神疾病或药物滥用疾病，且这些疾病可能会干扰受试者配合研究要求的能力。
22 曾接受异基因组织/实体器官移植。
23 根据RECIST 1.1具有转移性病灶证据（包括近头侧L1水平以上、腹股沟区域淋巴结）。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射剂
规格:100mg/4mL
用法用量:200 mg (前5次给药)；400 mg (后15次给药)； 静脉输注
用药时程:1）前5次给药每3周1次（每个21天周期的第1天）； 2）完成前5次输注后，每6周1次（每个42天周期的第1天），最多给药15次； 时程最长约两年
2 中文通用名:注射用顺铂
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:每支20mg
用法用量:40 mg/m2; 静脉输注
用药时程:每周一次，共5次输注
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:NA
用法用量:静脉输注
用药时程:1）前5次给药每3周1次（每个21天周期的第1天）； 2）完成前5次输注后，每6周1次（每个42天周期的第1天），最多给药15次； 时程最长约两年
2 中文通用名:注射用顺铂
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:每支20mg
用法用量:40 mg/m2; 静脉输注
用药时程:每周一次，共5次输注
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 基于研究者根据实体瘤评价标准1.1版评估，或由研究者评估的疑似疾病进展的组织病理学确诊的无进展生存期，从随机分组至首次发生任何原因所致的经确认的疾病进展或死亡的时间（以先发生者为准）。 大约34个月 有效性指标
2 总生存期（OS），定义为自随机分组至因任何原因死亡的时间。 大约42个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 基于盲态独立中心根据RECIST 1.1评估的无进展生存期，从随机分组至首次发生任何原因所致的经确认的疾病进展或死亡的时间（以先发生者为准）。 大约34个月 有效性指标
2 2年无进展生存率：2年时未出现无进展生存事件（基于研究者根据RECIST 1.1的评估，或基于疑似疾病进展的组织病理学确诊[当根据RECIST 1.1没有放射学疾病进展时]）的受试者比例。 大约34个月 有效性指标
3 2年无进展生存率（基于盲态独立中心审查根据RECIST 1.1的评估）：2年时未出现无进展生存事件的受试者比例。 大约34个月 有效性指标
4 3年总生存率：3年时未出现总生存期事件的受试者比例。 大约42个月 有效性指标
5 对于在入组研究时具有可测量疾病的所有随机分配受试者，基于研究者根据RECIST 1.1基于盲态独立中心审查，按照RECIST 1.1评估的同步放化疗后12周时的完全缓解率。 大约34个月 有效性指标
6 对于在入组研究时具有可测量疾病的所有随机分配受试者，基于研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率。 大约34个月 有效性指标
7 对于在入组研究时具有可测量病灶的所有随机分配受试者，基于盲态独立中心审查，根据RECIST 1.1评估的同步放化疗完成后12周时的完全缓解率。 大约34个月 有效性指标
8 对于在入组研究时具有可测量病灶的所有随机分配受试者，基于盲态独立中心审查，根据RECIST 1.1评估的客观缓解率。 大约34个月 有效性指标
9 根据PD-L1表达状态（根据按照联合阳性评分， CPS）分层分析的总生存期和无进展生存期（基于研究者根据RECIST 1.1的评估，或基于组织病理学确诊的疑似疾病进展[当根据RECIST 1.1没有影像学疾病进展时]）。 大约42个月 有效性指标
10 根据PD-L1表达状态（按照联合阳性评分）分析的总生存期和无进展生存期（由盲态独立中心审查根据RECIST 1.1评估）。 大约42个月 有效性指标
11 无进展生存期2：从随机分组至受试者经下一线治疗后出现疾病进展或任何原因所致死亡的时间（以先发生者为准）。 大约42个月 有效性指标
12 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷EORTC QLQ-C30整体评分和身体机能子量表评分。 大约42个月 有效性指标+安全性指标
13 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷（宫颈癌症状评分）EORTC CX24症状特殊量表评分。 大约42个月 有效性指标+安全性指标
14 不良事件以及导致研究治疗停止的不良事件 。 大约42个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 向阳 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 010-69155635 Email XiangY@pumch.cn 邮政地址 北京市-北京市-东城区帅府园1号
邮编 100010 单位名称 中国医学科学院北京协和医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中国医学科学院北京协和医院 向阳 中国 北京市 北京市
2 复旦大学附属肿瘤医院 吴小华 中国 上海市 上海市
3 浙江省肿瘤医院 张翔 中国 浙江省 杭州市
4 中山大学附属第一医院 姚书忠 中国 广东省 广州市
5 安徽省肿瘤医院 蒋燕 中国 安徽省 合肥市
6 湖北省肿瘤医院 黄奕 中国 湖北省 武汉市
7 中南大学湘雅医院 朱红 中国 湖南省 长沙市
8 新疆医科大学第一附属医院 马彩铃 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
9 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张云艳 中国 黑龙江省 哈尔滨市
10 湖南省肿瘤医院 唐洁 中国 湖南省 长沙市
11 四川省肿瘤医院 张国楠 中国 四川省 成都市
12 浙江省人民医院 卢丽琴 中国 浙江省 杭州市
13 厦门大学附属第一医院 李金銮 中国 福建省 厦门市
14 St John of God Subiaco Hospital Dean, Andrew 澳大利亚 Western Australia Subiaco
15 Monash Health-Monash Medical Centre Frentzas, Sophia 澳大利亚 Victoria Clayton
16 Peter MacCallum Cancer Centre Hamilton, Anne 澳大利亚 Victoria Melbourne
17 皇家布里斯班妇女医院 Goh, Jeffrey 澳大利亚 Queensland Herston
18 Westmead Hospital Gao, Bo 澳大利亚 New South Wales Westmead
19 Medizinische Universitat Innsbruck Marth, Christian 奥地利 Tirol Innsbruck
20 Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien Polterauer, Stephan 奥地利 Wien Vienna
21 AZ St Lucas Serruys, Daphne 比利时 Oost-Vlaanderen Gent
22 UZA University Hospital Antwerp Altintas, Sevilay 比利时 Antwerpen Edegem
23 OLV Ziekenhuis Huygh, Greet 比利时 Oost-Vlaanderen Aalst
24 C.I.U. Hopital Ambroise Pare Cornez, Nathalie 比利时 Hainaut Mons
25 UZ Leuven Christiaens, Melissa 比利时 Vlaams-Brabant Leuven
26 GZA Sint Augustinus Joye, Ines 比利时 Antwerpen Wilrijk
27 Hospital Araujo Jorge Associacao de Combate ao Cancer de Goias Freitas Junior, Ruffo de 巴西 Goias Goiania
28 IBCC Instituto Brasileiro de Controle do Cancer Silva, Felipe 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
29 Instituto do Cancer do Ceara Rego Lopes, Maria do Socorro 巴西 Ceara Fortaleza
30 Liga Norte Riograndense Contra o Cancer Gomes, Andrea 巴西 Rio Grande do Norte Natal
31 Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto USP Andrade, Jurandyr 巴西 Sao Paulo Ribeirao Preto
32 Karmanos Cancer Institute Rodrigues, Angelica 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
33 Instituto Nacional Do Cancer II Melo, Andreia Cristina de 巴西 Rio de Janeiro Rio de Janeiro
34 Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM Samouelian, Vanessa 加拿大 QC Montreal
35 Princess Margaret Cancer Centre Lheureux, Stephanie 加拿大 ON Toronto
36 CHU de Quebec-Universite Laval-Hotel Dieu de Quebec Castonguay, Vincent 加拿大 QC Quebec
37 McGill University Health Centre Gilbert, Lucy 加拿大 QC Montreal
38 Sociedad de Investigaciones Medicas Limitadas Yanez, Eduardo 智利 Araucania Temuco
39 Oncocentro Acevedo, Alejandro 智利 Valparaiso Vina del Mar
40 Sociedad Oncovida S.A. Painemal, Claudio 智利 Region Metropolitana de Santiago Santiago
41 Iram Cancer Research rodriguez, pablo 智利 Region Metropolitana de Santiago Santiago
42 Fundacion Cardiovascular de Colombia Gomez Abreo, Diego 哥伦比亚 Santander Floridablanca
43 Centro Medico Imbanaco de Cali S.A Suso Ayerbe, Juan 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
44 Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E Velasquez, Juan 哥伦比亚 Distrito Capital de Bogota Bogota
45 Fundacion Valle del Lili Ramirez, Heydi 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
46 Fundacion Centro de Investigacion Clinica CIC Moran Ortiz, Diego 哥伦比亚 Antioquia Medellin
47 Vseobecna fakultni nemocnice v Praze Cibula, David 捷克 Praha, hlavni mesto Praha
48 Fakultni nemocnice Ostrava Cvek, Jakub 捷克 Moravskoslezsky kraj Ostrava
49 Fakultni nemocnice Olomouc Melichar, Bohuslav 捷克 Olomouc Olomouc
50 Fakultni nemocnice Brno Weinberger, Vit 捷克 Brno-mesto Brno
51 Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady Reginacova, Klaudia 捷克 Praha 10 Praha 10
52 CHU Jean Minjoz Mansi, Laura 法国 Doubs Besancon
53 Centre Hospitalier Lyon Sud You, Benoit 法国 Rhone Pierre Benite
54 Centre Leon-Berard Ray-Coquard, Isabelle-Laure 法国 Auvergne Lyon
55 Centre Armoricain de Radiotherapie Imagerie medicale et Oncologie Hardy-Bessard, Anne-Claire 法国 Cotes-d'Armor Plerin
56 Institut Claudius Regaud Betrian, Sarah 法国 Haute-Garonne Toulouse
57 Institut du Cancer Avignon-Provence Arnaud, Antoine 法国 Vaucluse Avignon
58 Charite Universitaetsmedizin Berlin Sehouli, Jalid 德国 Berlin Berlin
59 Universitaetsmedizin Mannheim. Klinik fuer Kinder und Jugendmedizin Marme, Frederik 德国 Baden-Wurttemberg Mannheim
60 Universitaetsklinikum Duesseldorf Fehm, Tanja 德国 Nordrhein-Westfalen Dusseldorf
61 Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf Woelber, Linn 德国 Hamburg Hamburg
62 Klinikum der Universitaet in Muenchen Corradini, Stefanie 德国 Bayern Muenchen
63 Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein-Campus Lubeck Hanker, Lars 德国 Schleswig-Holstein Luebeck
64 Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Univ Wimberger, Pauline 德国 Sachsen Dresden
65 Klinikum Rechts der Isar. Technischen Universitaet Muenchen Combs, Stephanie 德国 Bayern Muenchen
66 Universitaetsklinikum Freiburg Bossart, Michaela 德国 Baden-Wurttemberg Freiburg
67 General Hospital of Patras. St Andrews Christopoulou, Athina 希腊 Peloponnisos Patras
68 Euromedica General Clinic Fountzilas, George 希腊 Thessaloniki Thessaloniki
69 Alexandra General Hospital ZAGOURI, FLORA 希腊 Attiki Athens
70 Hospital Hygeia Syrios, Ioannis 希腊 Attiki Athens
71 Medi-K Cayala Aguilar Vasquez, Mynor 危地马拉 Guatemala Guatemala
72 Grupo Angeles SA Castro, Hugo 危地马拉 Guatemala Guatemala
73 Oncomedica Lopez, Karla 危地马拉 Guatemala Guatemala
74 Centro de Investigaciones Clinicas de Latinoamerica S.A. - CELAN Reyes Morales, Agatha 危地马拉 Guatemala Guatemala
75 Centro Medico Integral de Cancerologia CEMIC Chivalan, Marco 危地马拉 Quetzaltenango Salcaja
76 Oncologika S.A. Ramos Elias, Pier 危地马拉 Guatemala Guatemala
77 Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Lampe, Rudolf 匈牙利 Debrecen Debrecen
78 Orszagos Onkologiai Intezet Vizkeleti, Julia 匈牙利 Budapest Budapest
79 Cork University Hospital Collins, Dearbhaile 爱尔兰 Cork Cork
80 St James Hospital O'Donnell, Dearbhaile 爱尔兰 Dublin Dublin
81 Beaumont Hospital Morris, Patrick 爱尔兰 Dublin Dublin
82 Chaim Sheba Medical Center Korach, Jacob 以色列 Tell Abib Ramat Gan
83 Rambam Medical Center Reiss, Ari 以色列 Heifa Haifa
84 Hadassah Medical Center. Ein Kerem Meirovitz, Amichay 以色列 Yerushalayim Jerusalem
85 Soroka Medical Center Meirovitz, Mihai 以色列 HaDarom Beer-Sheva
86 Sourasky Medical Center Rabin, Tatiana 以色列 Tell Abib Tel Aviv
87 A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino Zola, Paolo 意大利 Torino Torino
88 Istituto Europeo di Oncologia Colombo, Nicoletta 意大利 Milano Milan
89 Policlinico Universitario Gemelli Lorusso, Domenica 意大利 Roma Roma
90 IRCCS Ospedale San Raffaele Mangili, Giorgia 意大利 Milano Milano
91 Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Savarese, Antonella 意大利 Roma Rome
92 A.O. Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi Zamagni, Claudio 意大利 Bologna Bologna
93 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano Cerrotta, Annamaria 意大利 Milano Milano
94 Fondazione Giovanni Pascale Di Napoli Pignata, Sandro 意大利 Napoli Napoli
95 Istituto di Candiolo - IRCCS Valabrega, Giorgio 意大利 Piemonte Candiolo
96 Ospedale Vito Fazzi Ronzino, Graziana 意大利 Lecce Lecce
97 Aichi Cancer Center Hospital Sakata, Jun 日本 Aichi Nagoya
98 University of the Ryukyus Hospital Aoki, Yoichi 日本 Okinawa Nakagami-gun
99 Ehime University Hospital Matsumoto, Takashi 日本 Ehime Toon
100 Kyorin University Hospital Kobayashi, Yoichi 日本 Tokyo Mitaka
101 National Cancer Center Hospital East Harano, Kenichi 日本 Chiba Kashiwa
102 Niigata Cancer Center Hospital Kikuchi, Akira 日本 Niigata Niigata
103 Osaka International Cancer Institute Kamiura, Shoji 日本 Osaka Osaka
104 National Hospital Organization Shikoku Cancer Center Takehara, Kazuhiro 日本 Ehime Matsuyama
105 Hokkaido University Hospital Watari, Hidemichi 日本 Hokkaido Sapporo
106 Kurume University Hospital Nishio, Shin 日本 Fukuoka Kurume
107 Iwate Medical University Hospital Baba, Tsukasa 日本 Iwate Shiwa-gun
108 Kagoshima City Hospital Nakamura, Toshiaki 日本 Kagoshima Kagoshima
109 National Hospital Organization Kyushu Cancer Center Sonoda, Kenzo 日本 Fukuoka Fukuoka
110 Saitama Medical University International Medical Center Hasegawa, Kosei 日本 Saitama Hidaka
111 Saitama Cancer Center Horie, Koji 日本 Saitama Kitaadachi-gun
112 Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet Lindemann, Kristina 挪威 Oslo Oslo
113 Helse Bergen HF Haukeland Universitetssjukehus Bjorge, Line 挪威 Vestland Bergen
114 Hospital de Alta Complejidad de La Libertad Virgen de La Puerta Valdez, Paolo 秘鲁 La Libertad Trujillo
115 Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas Olivera Hurtado de Mendoza, Mivael 秘鲁 Lima Lima
登记号 CTR20201460 试验状态 进行中
申请人联系人 罗珊珊 首次公示信息日期 2020-07-22
申请人名称 默沙东研发（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201460
相关登记号 无
药物名称 帕博利珠单抗注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 联合同步放化疗（顺铂单药同步外照射治疗序贯近距离放疗）用于高危、局部晚期宫颈癌（LACC）的根治性治疗
试验专业题目 一项评估放化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗高危、局部晚期宫颈癌的随机、Ⅲ期、双盲研究（KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047）
试验通俗题目 采用放化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗高危局部、晚期宫颈癌
试验方案编号 KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047 方案最新版本号 01
版本日期: 2021-01-06 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 罗珊珊 联系人座机 021-22118776 联系人手机号
联系人Email shan.shan.luo@merck.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园II期A幢，默沙东研发（中国）有限公司 联系人邮编 200233
三、临床试验信息
1、试验目的
比较同步放化疗（顺铂单药同步外照射治疗序贯近距离放疗）联合或不联合帕博利珠单抗（MK-3475）治疗高危、局部晚期宫颈癌的安全性和有效性
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 女
健康受试者 无
入选标准
1 患有高危局部晚期（FIGO 2014 IB2-IIB期且淋巴结阳性，或FIGO 2014 III-IVA期）宫颈癌。
2 组织学确认为鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌。
3 既往未接受任何针对宫颈癌的根治性外科手术、放疗或系统治疗（包括试验用药物），且未接受免疫治疗。
4 在首次研究干预给药前7天内，ECOG体能状态为0或1。
5 女性，签署知情同意书当日年龄≥18岁。
6 受试者必须不处于妊娠期或哺乳期，且至少符合以下条件之一：1）不是具有生育能力的女性（WOCBP）；2）是WOCBP，从治疗期间到末次帕博利珠单抗或安慰剂给药后至少120天以及放化疗结束后至少180天，采用一种对使用者依赖性低的高效避孕方法（每年失败率
7 受试者（或法律上可接受的代表，如适用）提供研究的书面知情同意。
8 根据本地研究者中心的研究者/影像学评估，受试者具有影像学可评估的病灶。
9 能够提供满足方案要求的源自肿瘤病变的粗针穿刺或切除活检的组织样本。
10 方案定义的充分器官功能，检测样本须在开始研究治疗前7天内采集。
排除标准
1 受试者具有除入选标准2允许的其他组织学亚型。
2 分期为FIGO 2014 IVB期。根据RECIST 1.1具有转移性病灶证据（包括近头侧L1水平以上或腹股沟区域淋巴结）。
3 曾接受过子宫切除术（定义为切除整个子宫），或者将子宫切除术作为其最初宫颈癌治疗的一部分。
4 患有双侧肾积水，除非至少一侧已植入支架或通过定位肾脏造口术解决，或者根据研究者的意见，视为轻度和无临床意义。
5 具有无法使用腔内近距离放疗或腔内和插植近距离放疗联合治疗的解剖结构或肿瘤几何学或任何其他原因或禁忌。
6 在首次研究治疗前30天内曾接种或即将接种活疫苗。
7 在第1疗程的第1天之前，在给药前6周或药物的5个半衰期内（以较短者为准）接受了系统免疫刺激制剂、集落刺激因子、干扰素、白细胞介素和组合疫苗治疗。
8 曾接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物治疗，或接受针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物治疗。
9 在随机分组之前4周内，接受了系统性抗癌治疗（包括研究性药物）。
10 受试者目前正在参加或在随机分组前4周内参加研究性药物的试验或使用研究性器械。
11 具有顺铂的任何禁忌症。
12 首剂研究用药前7天内，诊断为免疫缺陷或正在接受慢性系统性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
13 过去3年期间，患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。
14 对帕博利珠单抗和/或其任何辅料存在重度超敏反应（≥3级）。
15 过去2年期间，患有需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病修正药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
16 患有需进行类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前患有（非感染性）肺炎。
17 有需要系统性治疗的活动性感染。
18 已知HIV感染史。
19 已知乙型肝炎（定义为HBsAg反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到HCV RNA [定性]）感染史。
20 具有任何病症、治疗、实验室异常、或其他情况的病史或当前证据，且这些因素可能会增加研究参与或研究干预给药相关风险或可能会干扰研究结果的解释，且根据研究者的判断，这些因素导致受试者不适合入组本研究。
21 患有已知精神疾病或药物滥用疾病，且这些疾病可能会干扰受试者配合研究要求的能力。
22 曾接受异基因组织/实体器官移植。
23 根据RECIST 1.1具有转移性病灶证据（包括近头侧L1水平以上、腹股沟区域淋巴结）。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射剂
规格:100mg/4mL
用法用量:200 mg (前5次给药)；400 mg (后15次给药)； 静脉输注
用药时程:1）前5次给药每3周1次（每个21天周期的第1天）； 2）完成前5次输注后，每6周1次（每个42天周期的第1天），最多给药15次； 时程最长约两年
2 中文通用名:注射用顺铂
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:每支20mg
用法用量:40 mg/m2; 静脉输注
用药时程:每周一次，共5次输注
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:NA
用法用量:静脉输注
用药时程:1）前5次给药每3周1次（每个21天周期的第1天）； 2）完成前5次输注后，每6周1次（每个42天周期的第1天），最多给药15次； 时程最长约两年
2 中文通用名:注射用顺铂
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:每支20mg
用法用量:40 mg/m2; 静脉输注
用药时程:每周一次，共5次输注
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 基于研究者根据实体瘤评价标准1.1版评估，或由研究者评估的疑似疾病进展的组织病理学确诊的无进展生存期，从随机分组至首次发生任何原因所致的经确认的疾病进展或死亡的时间（以先发生者为准）。 大约34个月 有效性指标
2 总生存期（OS），定义为自随机分组至因任何原因死亡的时间。 大约42个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 基于盲态独立中心根据RECIST 1.1评估的无进展生存期，从随机分组至首次发生任何原因所致的经确认的疾病进展或死亡的时间（以先发生者为准）。 大约34个月 有效性指标
2 2年无进展生存率：2年时未出现无进展生存事件（基于研究者根据RECIST 1.1的评估，或基于疑似疾病进展的组织病理学确诊[当根据RECIST 1.1没有放射学疾病进展时]）的受试者比例。 大约34个月 有效性指标
3 2年无进展生存率（基于盲态独立中心审查根据RECIST 1.1的评估）：2年时未出现无进展生存事件的受试者比例。 大约34个月 有效性指标
4 3年总生存率：3年时未出现总生存期事件的受试者比例。 大约42个月 有效性指标
5 对于在入组研究时具有可测量疾病的所有随机分配受试者，基于研究者根据RECIST 1.1基于盲态独立中心审查，按照RECIST 1.1评估的同步放化疗后12周时的完全缓解率。 大约34个月 有效性指标
6 对于在入组研究时具有可测量疾病的所有随机分配受试者，基于研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率。 大约34个月 有效性指标
7 对于在入组研究时具有可测量病灶的所有随机分配受试者，基于盲态独立中心审查，根据RECIST 1.1评估的同步放化疗完成后12周时的完全缓解率。 大约34个月 有效性指标
8 对于在入组研究时具有可测量病灶的所有随机分配受试者，基于盲态独立中心审查，根据RECIST 1.1评估的客观缓解率。 大约34个月 有效性指标
9 根据PD-L1表达状态（根据按照联合阳性评分， CPS）分层分析的总生存期和无进展生存期（基于研究者根据RECIST 1.1的评估，或基于组织病理学确诊的疑似疾病进展[当根据RECIST 1.1没有影像学疾病进展时]）。 大约42个月 有效性指标
10 根据PD-L1表达状态（按照联合阳性评分）分析的总生存期和无进展生存期（由盲态独立中心审查根据RECIST 1.1评估）。 大约42个月 有效性指标
11 无进展生存期2：从随机分组至受试者经下一线治疗后出现疾病进展或任何原因所致死亡的时间（以先发生者为准）。 大约42个月 有效性指标
12 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷EORTC QLQ-C30整体评分和身体机能子量表评分。 大约42个月 有效性指标+安全性指标
13 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷（宫颈癌症状评分）EORTC CX24症状特殊量表评分。 大约42个月 有效性指标+安全性指标
14 不良事件以及导致研究治疗停止的不良事件 。 大约42个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 向阳 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 010-69155635 Email XiangY@pumch.cn 邮政地址 北京市-北京市-东城区帅府园1号
邮编 100010 单位名称 中国医学科学院北京协和医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中国医学科学院北京协和医院 向阳 中国 北京市 北京市
2 复旦大学附属肿瘤医院 吴小华 中国 上海市 上海市
3 浙江省肿瘤医院 张翔 中国 浙江省 杭州市
4 中山大学附属第一医院 姚书忠 中国 广东省 广州市
5 安徽省肿瘤医院 蒋燕 中国 安徽省 合肥市
6 湖北省肿瘤医院 黄奕 中国 湖北省 武汉市
7 中南大学湘雅医院 朱红 中国 湖南省 长沙市
8 新疆医科大学第一附属医院 马彩铃 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
9 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张云艳 中国 黑龙江省 哈尔滨市
10 湖南省肿瘤医院 唐洁 中国 湖南省 长沙市
11 四川省肿瘤医院 张国楠 中国 四川省 成都市
12 浙江省人民医院 卢丽琴 中国 浙江省 杭州市
13 厦门大学附属第一医院 李金銮 中国 福建省 厦门市
14 St John of God Subiaco Hospital Dean, Andrew 澳大利亚 Western Australia Subiaco
15 Monash Health-Monash Medical Centre Frentzas, Sophia 澳大利亚 Victoria Clayton
16 Peter MacCallum Cancer Centre Hamilton, Anne 澳大利亚 Victoria Melbourne
17 皇家布里斯班妇女医院 Goh, Jeffrey 澳大利亚 Queensland Herston
18 Westmead Hospital Gao, Bo 澳大利亚 New South Wales Westmead
19 Medizinische Universitat Innsbruck Marth, Christian 奥地利 Tirol Innsbruck
20 Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien Polterauer, Stephan 奥地利 Wien Vienna
21 AZ St Lucas Serruys, Daphne 比利时 Oost-Vlaanderen Gent
22 UZA University Hospital Antwerp Altintas, Sevilay 比利时 Antwerpen Edegem
23 OLV Ziekenhuis Huygh, Greet 比利时 Oost-Vlaanderen Aalst
24 C.I.U. Hopital Ambroise Pare Cornez, Nathalie 比利时 Hainaut Mons
25 UZ Leuven Christiaens, Melissa 比利时 Vlaams-Brabant Leuven
26 GZA Sint Augustinus Joye, Ines 比利时 Antwerpen Wilrijk
27 Hospital Araujo Jorge Associacao de Combate ao Cancer de Goias Freitas Junior, Ruffo de 巴西 Goias Goiania
28 IBCC Instituto Brasileiro de Controle do Cancer Silva, Felipe 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
29 Instituto do Cancer do Ceara Rego Lopes, Maria do Socorro 巴西 Ceara Fortaleza
30 Liga Norte Riograndense Contra o Cancer Gomes, Andrea 巴西 Rio Grande do Norte Natal
31 Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto USP Andrade, Jurandyr 巴西 Sao Paulo Ribeirao Preto
32 Karmanos Cancer Institute Rodrigues, Angelica 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
33 Instituto Nacional Do Cancer II Melo, Andreia Cristina de 巴西 Rio de Janeiro Rio de Janeiro
34 Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM Samouelian, Vanessa 加拿大 QC Montreal
35 Princess Margaret Cancer Centre Lheureux, Stephanie 加拿大 ON Toronto
36 CHU de Quebec-Universite Laval-Hotel Dieu de Quebec Castonguay, Vincent 加拿大 QC Quebec
37 McGill University Health Centre Gilbert, Lucy 加拿大 QC Montreal
38 Sociedad de Investigaciones Medicas Limitadas Yanez, Eduardo 智利 Araucania Temuco
39 Oncocentro Acevedo, Alejandro 智利 Valparaiso Vina del Mar
40 Sociedad Oncovida S.A. Painemal, Claudio 智利 Region Metropolitana de Santiago Santiago
41 Iram Cancer Research rodriguez, pablo 智利 Region Metropolitana de Santiago Santiago
42 Fundacion Cardiovascular de Colombia Gomez Abreo, Diego 哥伦比亚 Santander Floridablanca
43 Centro Medico Imbanaco de Cali S.A Suso Ayerbe, Juan 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
44 Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E Velasquez, Juan 哥伦比亚 Distrito Capital de Bogota Bogota
45 Fundacion Valle del Lili Ramirez, Heydi 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
46 Fundacion Centro de Investigacion Clinica CIC Moran Ortiz, Diego 哥伦比亚 Antioquia Medellin
47 Vseobecna fakultni nemocnice v Praze Cibula, David 捷克 Praha, hlavni mesto Praha
48 Fakultni nemocnice Ostrava Cvek, Jakub 捷克 Moravskoslezsky kraj Ostrava
49 Fakultni nemocnice Olomouc Melichar, Bohuslav 捷克 Olomouc Olomouc
50 Fakultni nemocnice Brno Weinberger, Vit 捷克 Brno-mesto Brno
51 Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady Reginacova, Klaudia 捷克 Praha 10 Praha 10
52 CHU Jean Minjoz Mansi, Laura 法国 Doubs Besancon
53 Centre Hospitalier Lyon Sud You, Benoit 法国 Rhone Pierre Benite
54 Centre Leon-Berard Ray-Coquard, Isabelle-Laure 法国 Auvergne Lyon
55 Centre Armoricain de Radiotherapie Imagerie medicale et Oncologie Hardy-Bessard, Anne-Claire 法国 Cotes-d'Armor Plerin
56 Institut Claudius Regaud Betrian, Sarah 法国 Haute-Garonne Toulouse
57 Institut du Cancer Avignon-Provence Arnaud, Antoine 法国 Vaucluse Avignon
58 Charite Universitaetsmedizin Berlin Sehouli, Jalid 德国 Berlin Berlin
59 Universitaetsmedizin Mannheim. Klinik fuer Kinder und Jugendmedizin Marme, Frederik 德国 Baden-Wurttemberg Mannheim
60 Universitaetsklinikum Duesseldorf Fehm, Tanja 德国 Nordrhein-Westfalen Dusseldorf
61 Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf Woelber, Linn 德国 Hamburg Hamburg
62 Klinikum der Universitaet in Muenchen Corradini, Stefanie 德国 Bayern Muenchen
63 Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein-Campus Lubeck Hanker, Lars 德国 Schleswig-Holstein Luebeck
64 Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Univ Wimberger, Pauline 德国 Sachsen Dresden
65 Klinikum Rechts der Isar. Technischen Universitaet Muenchen Combs, Stephanie 德国 Bayern Muenchen
66 Universitaetsklinikum Freiburg Bossart, Michaela 德国 Baden-Wurttemberg Freiburg
67 General Hospital of Patras. St Andrews Christopoulou, Athina 希腊 Peloponnisos Patras
68 Euromedica General Clinic Fountzilas, George 希腊 Thessaloniki Thessaloniki
69 Alexandra General Hospital ZAGOURI, FLORA 希腊 Attiki Athens
70 Hospital Hygeia Syrios, Ioannis 希腊 Attiki Athens
71 Medi-K Cayala Aguilar Vasquez, Mynor 危地马拉 Guatemala Guatemala
72 Grupo Angeles SA Castro, Hugo 危地马拉 Guatemala Guatemala
73 Oncomedica Lopez, Karla 危地马拉 Guatemala Guatemala
74 Centro de Investigaciones Clinicas de Latinoamerica S.A. - CELAN Reyes Morales, Agatha 危地马拉 Guatemala Guatemala
75 Centro Medico Integral de Cancerologia CEMIC Chivalan, Marco 危地马拉 Quetzaltenango Salcaja
76 Oncologika S.A. Ramos Elias, Pier 危地马拉 Guatemala Guatemala
77 Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Lampe, Rudolf 匈牙利 Debrecen Debrecen
78 Orszagos Onkologiai Intezet Vizkeleti, Julia 匈牙利 Budapest Budapest
79 Cork University Hospital Collins, Dearbhaile 爱尔兰 Cork Cork
80 St James Hospital O'Donnell, Dearbhaile 爱尔兰 Dublin Dublin
81 Beaumont Hospital Morris, Patrick 爱尔兰 Dublin Dublin
82 Chaim Sheba Medical Center Korach, Jacob 以色列 Tell Abib Ramat Gan
83 Rambam Medical Center Reiss, Ari 以色列 Heifa Haifa
84 Hadassah Medical Center. Ein Kerem Meirovitz, Amichay 以色列 Yerushalayim Jerusalem
85 Soroka Medical Center Meirovitz, Mihai 以色列 HaDarom Beer-Sheva
86 Sourasky Medical Center Rabin, Tatiana 以色列 Tell Abib Tel Aviv
87 A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino Zola, Paolo 意大利 Torino Torino
88 Istituto Europeo di Oncologia Colombo, Nicoletta 意大利 Milano Milan
89 Policlinico Universitario Gemelli Lorusso, Domenica 意大利 Roma Roma
90 IRCCS Ospedale San Raffaele Mangili, Giorgia 意大利 Milano Milano
91 Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Savarese, Antonella 意大利 Roma Rome
92 A.O. Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi Zamagni, Claudio 意大利 Bologna Bologna
93 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano Cerrotta, Annamaria 意大利 Milano Milano
94 Fondazione Giovanni Pascale Di Napoli Pignata, Sandro 意大利 Napoli Napoli
95 Istituto di Candiolo - IRCCS Valabrega, Giorgio 意大利 Piemonte Candiolo
96 Ospedale Vito Fazzi Ronzino, Graziana 意大利 Lecce Lecce
97 Aichi Cancer Center Hospital Sakata, Jun 日本 Aichi Nagoya
98 University of the Ryukyus Hospital Aoki, Yoichi 日本 Okinawa Nakagami-gun
99 Ehime University Hospital Matsumoto, Takashi 日本 Ehime Toon
100 Kyorin University Hospital Kobayashi, Yoichi 日本 Tokyo Mitaka
101 National Cancer Center Hospital East Harano, Kenichi 日本 Chiba Kashiwa
102 Niigata Cancer Center Hospital Kikuchi, Akira 日本 Niigata Niigata
103 Osaka International Cancer Institute Kamiura, Shoji 日本 Osaka Osaka
104 National Hospital Organization Shikoku Cancer Center Takehara, Kazuhiro 日本 Ehime Matsuyama
105 Hokkaido University Hospital Watari, Hidemichi 日本 Hokkaido Sapporo
106 Kurume University Hospital Nishio, Shin 日本 Fukuoka Kurume
107 Iwate Medical University Hospital Baba, Tsukasa 日本 Iwate Shiwa-gun
108 Kagoshima City Hospital Nakamura, Toshiaki 日本 Kagoshima Kagoshima
109 National Hospital Organization Kyushu Cancer Center Sonoda, Kenzo 日本 Fukuoka Fukuoka
110 Saitama Medical University International Medical Center Hasegawa, Kosei 日本 Saitama Hidaka
111 Saitama Cancer Center Horie, Koji 日本 Saitama Kitaadachi-gun
112 Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet Lindemann, Kristina 挪威 Oslo Oslo
113 Helse Bergen HF Haukeland Universitetssjukehus Bjorge, Line 挪威 Vestland Bergen
114 Hospital de Alta Complejidad de La Libertad Virgen de La Puerta Valdez, Paolo 秘鲁 La Libertad Trujillo
115 Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas Olivera Hurtado de Mendoza, Mivael 秘鲁 Lima Lima

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