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出境医 / 临床实验 / 甲阿帕替尼对瑞舒伐他汀和二甲双胍的药代动力学影响

甲阿帕替尼对瑞舒伐他汀和二甲双胍的药代动力学影响

登记号 CTR20201443 试验状态 进行中
申请人联系人 郭帅 首次公示信息日期 2020-07-13
申请人名称 江苏恒瑞医药股份有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201443
相关登记号 CTR20200463,CTR20201366,
药物名称 甲磺酸阿帕替尼片   曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 肿瘤
试验专业题目 甲磺酸阿帕替尼对转运体BCRP底物瑞舒伐他汀和MATE1底物二甲双胍在实体瘤患者药代动力学影响研究
试验通俗题目 甲阿帕替尼对瑞舒伐他汀和二甲双胍的药代动力学影响
试验方案编号 HR-APTN-I-010;1.0 方案最新版本号 2.0
版本日期: 2020-09-22 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 郭帅 联系人座机 0518-82342973 联系人手机号 18624072946
联系人Email guoshuai@hrglobe.cn 联系人邮政地址 上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼 联系人邮编 201203
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：评价阿帕替尼对转运体BCRP底物瑞舒伐他汀和MATE1底物二甲双胍的药代动力学影响； 次要研究目的：观察瑞舒伐他汀或二甲双胍单用及与甲磺酸阿帕替尼联用的安全性。
2、试验设计
试验分类 药代动力学/药效动力学试验 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 有
入选标准
1 18～70 周岁的男性或女性;
2 组织病理或细胞学检查证实的实体肿瘤患者；
3 针对肿瘤的标准治疗系统性方案无效，或不能耐受，或者手术后辅助化疗、放疗结束后无复发转移者；
4 ECOG PS 评分：0-1 分；
5 预计生存期 3 个月以上；
6 受试者接受其它治疗造成的不良反应已恢复；
7 主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥100 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤1.25×ULN； b. ALT 和 AST≤2.5×ULN； c．ALP≤2.5×ULN； d. 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率>60 mL/min（Cockcroft Gault 公式，请见附录三）； e.白蛋白>30 g/L； （3）尿蛋白检查需符合以下标准： a. 尿常规提示尿蛋白＜++。若尿蛋白≥++，则检查 24 h 尿蛋白定 量需≤1.5 g；
8 同意在研究期间以及在末次研究药物给药后至少 8 周内禁欲或采取有效的避孕措施（参考附录四）。对于可生育的女性受试者还要求筛选时血妊娠检查为阴性，且 D-1 入组前尿妊娠检查（若筛选时血妊娠检查距离首次给药大于 72 h，则检查血妊娠）为阴性；
9 自愿签署知情同意书，依从性好，可随访，遵守研究规定。
排除标准
1 患有消化道疾病，影响药物服用或吸收的患者，如胃癌或肠癌患者，无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻，胃大部或全胃切除的患者，或首次服药前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿的患者；
2 活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病；
3 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）；
4 高血压患者，或者有高血压病史的患者；
5 按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者，或控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；
6 研究期间需使用可能导致QTc间期延长的药物（如抗心律失常药，奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、索他洛尔、胺碘酮等）；
7 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5×ULN）；
8 研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（若筛选期大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，由研究者评估是否有出血风险）；
9 首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
10 已知存在遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
11 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；
12 首次服药前4周内接受过外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡，存在既往伤口不愈合；
13 首次服药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物；
14 首次服药前2周内使用代谢酶CYP3A，或转运体BCRP或MATE1抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物，或中草药。首次服药前4周内使用代谢酶CYP3A诱导剂的药物；
15 传染病筛查（乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体及人类免疫缺陷病毒抗体）阳性者；
16 有免疫缺陷病史，患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
17 筛选前6个月内过量吸烟（≥5 支/天）或首次服药前 48 h内吸烟，或试验期间不能中断吸烟者；
18 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL酒精量为5%的啤酒，或45 mL酒精量为40%的烈酒，或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）或首次服药前48 h内饮酒，或第一周期入住当天酒精呼气试验阳性，或研究期间无法停止酒精摄入者；
19 具有药物滥用史或药物滥用筛查阳性，或筛选前 6 个月使用过毒品者；
20 服用研究药物前48小时内摄取了葡萄柚或含葡萄柚等果汁产品、含咖啡因，甲基黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动；
21 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
22 过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者；
23 研究者认为不适宜参加本项临床研究的情况。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片
 用法用量:片剂；规格250mg；口服，每天1片。主体研究期间A组每天1片，共服药6天。延展阶段，用药时程：连续给药直至疾病进展或不耐受。
2 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片
 用法用量:片剂；规格250mg/片；口服，每天1片。主体研究期间B组每天1片，共服药5天，用药时程：连续给药直至疾病进展或不耐受。
3 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片;英文名：Rosuvastatin Calcium Tablets；商品名：可定
 用法用量:片剂；规格10mg/片；口服，每天1片，用药时程：主体研究期间共服2次。
4 中文通用名:盐酸二甲双胍片； 英文：Metformin Hydrochloride Tablets；商品名： 格华止
 用法用量:片剂；规格500mg/片；口服，每天1片，用药时程：主体研究期间共服2次
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:无
 用法用量:无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 瑞舒伐他汀和二甲双胍的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 研究试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 实验室检查、12-导联心电图、体格检查、生命体征检查、不良事件 整个试验周期 安全性指标
2 瑞舒伐他汀和二甲双胍的次要药代动力学参数：Tmax、t1/2、Cl/F、Vz/F 研究试验结束 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 耿翠芝 学位 外科学博士 职称 教授
电话 0311- 66696311 Email gengcuizhi@hotmail.com 邮政地址 河北省-石家庄市-东开发区天山大街169号
邮编 050035 单位名称 河北医科大学第四医院
2 姓名 王明霞 学位 药理学博士 职称 主任药师
电话 0311-66696233 Email hb4thgcp@126.com 邮政地址 河北省-石家庄市-东开发区天山大街169号
邮编 050035 单位名称 河北医科大学第四医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 河北医科大学第四医院 耿翠芝 中国 河北省 石家庄市
2 河北医科大学第四医院 王明霞 中国 河北省 石家庄市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 河北医科大学第四医院医学伦理委员会 修改后同意 2020-05-15
2 河北医科大学第四医院医学伦理委员会 同意 2020-06-19
3 河北医科大学第四医院医学伦理委员会 修改后同意 2020-11-03
4 河北医科大学第四医院医学伦理委员会 同意 2020-12-08
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 36 ；
已入组人数 国内: 1 ；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2020-07-27；    
第一例受试者入组日期 国内：2020-08-06；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20201443 试验状态 进行中
申请人联系人 郭帅 首次公示信息日期 2020-07-13
申请人名称 江苏恒瑞医药股份有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201443
相关登记号 CTR20200463,CTR20201366,
药物名称 甲磺酸阿帕替尼片   曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 肿瘤
试验专业题目 甲磺酸阿帕替尼对转运体BCRP底物瑞舒伐他汀和MATE1底物二甲双胍在实体瘤患者药代动力学影响研究
试验通俗题目 甲阿帕替尼对瑞舒伐他汀和二甲双胍的药代动力学影响
试验方案编号 HR-APTN-I-010;1.0 方案最新版本号 2.0
版本日期: 2020-09-22 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 郭帅 联系人座机 0518-82342973 联系人手机号 18624072946
联系人Email guoshuai@hrglobe.cn 联系人邮政地址 上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼 联系人邮编 201203
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：评价阿帕替尼对转运体BCRP底物瑞舒伐他汀和MATE1底物二甲双胍的药代动力学影响； 次要研究目的：观察瑞舒伐他汀或二甲双胍单用及与甲磺酸阿帕替尼联用的安全性。
2、试验设计
试验分类 药代动力学/药效动力学试验 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 有
入选标准
1 18～70 周岁的男性或女性;
2 组织病理或细胞学检查证实的实体肿瘤患者；
3 针对肿瘤的标准治疗系统性方案无效，或不能耐受，或者手术后辅助化疗、放疗结束后无复发转移者；
4 ECOG PS 评分：0-1 分；
5 预计生存期 3 个月以上；
6 受试者接受其它治疗造成的不良反应已恢复；
7 主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥100 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤1.25×ULN； b. ALT 和 AST≤2.5×ULN； c．ALP≤2.5×ULN； d. 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率>60 mL/min（Cockcroft Gault 公式，请见附录三）； e.白蛋白>30 g/L； （3）尿蛋白检查需符合以下标准： a. 尿常规提示尿蛋白＜++。若尿蛋白≥++，则检查 24 h 尿蛋白定 量需≤1.5 g；
8 同意在研究期间以及在末次研究药物给药后至少 8 周内禁欲或采取有效的避孕措施（参考附录四）。对于可生育的女性受试者还要求筛选时血妊娠检查为阴性，且 D-1 入组前尿妊娠检查（若筛选时血妊娠检查距离首次给药大于 72 h，则检查血妊娠）为阴性；
9 自愿签署知情同意书，依从性好，可随访，遵守研究规定。
排除标准
1 患有消化道疾病，影响药物服用或吸收的患者，如胃癌或肠癌患者，无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻，胃大部或全胃切除的患者，或首次服药前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿的患者；
2 活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病；
3 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）；
4 高血压患者，或者有高血压病史的患者；
5 按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者，或控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；
6 研究期间需使用可能导致QTc间期延长的药物（如抗心律失常药，奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺' target='_blank'>普鲁卡因胺、索他洛尔、胺碘酮等）；
7 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5×ULN）；
8 研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（若筛选期大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，由研究者评估是否有出血风险）；
9 首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
10 已知存在遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
11 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；
12 首次服药前4周内接受过外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡，存在既往伤口不愈合；
13 首次服药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物；
14 首次服药前2周内使用代谢酶CYP3A，或转运体BCRP或MATE1抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物，或中草药。首次服药前4周内使用代谢酶CYP3A诱导剂的药物；
15 传染病筛查（乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体及人类免疫缺陷病毒抗体）阳性者；
16 有免疫缺陷病史，患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
17 筛选前6个月内过量吸烟（≥5 支/天）或首次服药前 48 h内吸烟，或试验期间不能中断吸烟者；
18 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL酒精量为5%的啤酒，或45 mL酒精量为40%的烈酒，或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）或首次服药前48 h内饮酒，或第一周期入住当天酒精呼气试验阳性，或研究期间无法停止酒精摄入者；
19 具有药物滥用史或药物滥用筛查阳性，或筛选前 6 个月使用过毒品者；
20 服用研究药物前48小时内摄取了葡萄柚或含葡萄柚等果汁产品、含咖啡因，甲基黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动；
21 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
22 过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者；
23 研究者认为不适宜参加本项临床研究的情况。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片
 用法用量:片剂；规格250mg；口服，每天1片。主体研究期间A组每天1片，共服药6天。延展阶段，用药时程：连续给药直至疾病进展或不耐受。
2 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片
 用法用量:片剂；规格250mg/片；口服，每天1片。主体研究期间B组每天1片，共服药5天，用药时程：连续给药直至疾病进展或不耐受。
3 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片;英文名：Rosuvastatin Calcium Tablets；商品名：可定
 用法用量:片剂；规格10mg/片；口服，每天1片，用药时程：主体研究期间共服2次。
4 中文通用名:盐酸二甲双胍片； 英文：min' target='_blank'>Metformin Hydrochloride Tablets；商品名： 格华止
 用法用量:片剂；规格500mg/片；口服，每天1片，用药时程：主体研究期间共服2次
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:无
 用法用量:无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 瑞舒伐他汀和二甲双胍的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 研究试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 实验室检查、12-导联心电图、体格检查、生命体征检查、不良事件 整个试验周期 安全性指标
2 瑞舒伐他汀和二甲双胍的次要药代动力学参数：Tmax、t1/2、Cl/F、Vz/F 研究试验结束 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 耿翠芝 学位 外科学博士 职称 教授
电话 0311- 66696311 Email gengcuizhi@hotmail.com 邮政地址 河北省-石家庄市-东开发区天山大街169号
邮编 050035 单位名称 河北医科大学第四医院
2 姓名 王明霞 学位 药理学博士 职称 主任药师
电话 0311-66696233 Email hb4thgcp@126.com 邮政地址 河北省-石家庄市-东开发区天山大街169号
邮编 050035 单位名称 河北医科大学第四医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 河北医科大学第四医院 耿翠芝 中国 河北省 石家庄市
2 河北医科大学第四医院 王明霞 中国 河北省 石家庄市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 河北医科大学第四医院医学伦理委员会 修改后同意 2020-05-15
2 河北医科大学第四医院医学伦理委员会 同意 2020-06-19
3 河北医科大学第四医院医学伦理委员会 修改后同意 2020-11-03
4 河北医科大学第四医院医学伦理委员会 同意 2020-12-08
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 36 ；
已入组人数 国内: 1 ；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2020-07-27；    
第一例受试者入组日期 国内：2020-08-06；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息