登记号	CTR20201419
相关登记号
药物名称	维生素K1注射用乳剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于维生素K缺乏或干扰维生素K活性的药物干预导致的凝血因子II，VII，IX和X合成障碍引起的凝血功能障碍疾病。
试验专业题目	维生素K1注射用乳剂在中国成年健康受试者中的比较药代动力学研究（预试验）
试验通俗题目	维生素K1注射用乳剂在中国成年健康受试者中的比较药代动力学研究（预试验）
试验方案编号	SINO-PRO-XAAJ-W-H-25-1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-07-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋玉霞	联系人座机	020-31956216	联系人手机号	13352848969
联系人Email	songyuxia1990@126.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市海珠区仑头路78号之三粤科A01栋405房	联系人邮编	510320

以西安安健药业有限公司研制、生产的维生素K1注射用乳剂（规格：1ml：10mg）为受试制剂，International Medication Systems，Limited公司生产维生素K1注射液（药品名：Phytonadione）（规格：0.5ml：1mg）为参比制剂，探索受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹条件下单剂量给药时的药代动力学特征，并评价两制剂的安全性，同时为正式试验样本量及采血点的确定提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:预试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18周岁的健康受试者，男女均有； 2 男性受试者的体重≥50.0kg，女性受试者的体重≥45.0kg，体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2之间，含临界值； 3 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 4 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 存在研究者判定为有临床意义的呼吸系统、消化系统、内分泌系统、心血管系统、神经系统、代谢系统、血液系统、泌尿系统及自身免疫系统等疾病史； 2 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图（ECG）等检查中有异常且经研究者判定具有临床意义者； 3 给药前14天内应用过任何处方药、非处方药、中草药者，包括抗凝血药物（如：华法林等）或促凝血药物（如：维生素K、氨甲苯酸等），或在试验期间需要任何抗凝血功能的药物（如：华法林、肝素）或在试验期间需要任何促凝血功能的药物（安络血、云南白药等）治疗者； 4 有严重药物食物过敏史或过敏体质，或已知对维生素K1注射液、维生素K1注射用乳剂中的任何成分过敏者； 5 筛选前3个月内有严重感染、接受过外科手术，或者计划在研究期间进行手术者； 6 筛选前3个月内参加过任何一项药物临床试验者或仍在某项临床研究的随访期内，或计划在本研究期间参加其他临床试验者； 7 筛选前3个月内有捐献血液或大量失血（≥400mL）的经历，或者计划在研究期间捐献、输入血液或血液制品（女性生理期失血除外）； 8 既往酗酒【即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位(1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)】，或筛选前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14个标准单位)，或筛选时酒精检测呈阳性，或试验期间不能中断酒精摄入者； 9 研究首次给药前48h，服用任何葡萄柚水果或饮料或含有葡萄柚成分的产品者； 10 筛选前3个月每日吸烟量＞5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 11 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上阳性者（超出正常值范围）； 12 怀疑或确有药物滥用病史者；特别是长期使用非甾体类消炎药物、阿片类药物、镇定剂人群；或经常使用镇静、安眠药或其他成瘾性药物者，或尿液药物滥用筛查（大麻、可卡因、甲基安非他明、吗啡、氯胺酮、苯二氮卓类）阳性者； 13 既往饮过量的含咖啡因饮料(一天8杯以上，1杯=250mL)，或研究首次给药前48h内摄入任何含咖啡因的食物或饮料（如：咖啡、浓茶、可乐、巧克力等），或试验期间不能中断者； 14 怀孕或哺乳期女性；妊娠试验阳性者（仅女性）； 15 受试者及其配偶试验前1个月内未采取有效的避孕措施或试验开始至结束后三个月内有生育计划或不能保证采取有效避孕措施者（男女均包括）； 16 有晕针或晕血史者；血管条件差不能耐受静脉采血或给药者； 17 对饮食有特殊要求或不能按试验要求住院者； 18 研究者认为有不适合参加试验的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:维生素K1注射用乳剂 英文通用名:Vitamin K1 Injection Emulsion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：10mg 用法用量:每次10mg，每日1-2次，24小时内总量不超过40mg，给药剂量和频率根据凝血酶原时间响应或临床症状调整。 静脉给药，输注本品时可以不用稀释，直接静脉推注，或者用5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:维生素K1注射液 英文通用名:Vitamin K1 Injection 商品名称:Phytonadione 剂型:注射剂 规格:0.5ml：1mg 用法用量:抗凝剂诱导或其他原因引起的低凝血酶原血症：维生素K1注射液用于皮下注射、肌内注射或静脉注射的用量是2.5mg至10mg或更多。单次剂量可高达25mg至50mg。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax：峰浓度 给药后24小时 有效性指标 2 AUC0-t：应用线性梯形法计算的自零点至最后可测量浓度的血药浓度时间曲线下面积 给药后24小时 有效性指标 3 AUC0-∞：自零点至无穷的血药浓度时间曲线下的面积 给药后24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax：达峰浓度时间 给药后24小时 有效性指标 2 λz：末端相消除速率常数 给药后24小时 有效性指标 3 t1/2：按照0.693/λz计算消除或终末半衰期 给药后24小时 有效性指标 4 Vz/F：表观分布容积 给药后24小时 有效性指标 5 CLz/F：表观清除率 给药后24小时 有效性指标 6 AUC_%Extrap：[（AUC0-∞- AUC0-t）/ AUC0-∞]×100残留面积百分比 给药后24小时 有效性指标 7 任何自发报告的和所有直接观察到的不良事件； 生命体征、心电图、体格检查的任何异常改变；试验期间实验室检查异常。 首次给药至试验结束 安全性指标

无 有

1	姓名	王兴河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63926401	Email	wangxinghe@yahoo.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区羊坊店铁医路10号
	邮编	100089	单位名称	首都医科大学附属北京世纪坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-07-13

已完成

目标入组人数	国内: 8 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 8  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-21；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-24；
试验完成日期	国内：2020-08-01；

序号	版本号	版本日期
1	NA	2021-07-07