登记号	CTR20201358
相关登记号
药物名称	SI-B003双特异性抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或转移性实体瘤的治疗，包括结直肠癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、胃癌和晚期肾细胞癌等
试验专业题目	评估SI-B003双特异性抗体注射液在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、Ia/Ib期临床研究
试验通俗题目	SI-B003双特异性抗体注射液Ia/Ib期临床研究
试验方案编号	SI-B003-101	方案最新版本号	3.3
版本日期:	2022-04-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段18号高新国际广场B座10楼	联系人邮编	610040

通过Ia期临床试验，观察SI-B003在复发或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定SI-B003的最大耐受剂量（MTD）或未达到MTD情况下的最大给药剂量（MAD）和剂量限制性毒性（DLT），在Ib期时基于Ia期的研究结果选择多个剂量，或/和暴露量与其最接近的固定剂量给药方式，进一步观察SI-B003在特定瘤种中的安全性和耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。此外，还将评估SI-B003的“特别关注不良事件”、药代动力学（PK）特征和免疫原性。与此同时，还将探索潜在的预测性、预后生物标志物与疾病状态、研究治疗应答的关系，探究受体占位及受体活性调节等。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）；≥18岁（Ib期）； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经组织学或细胞学确认为复发或转移性实体瘤，临床分期为IIIB/IV期，且已经接受过标准治疗后有影像学证实或其他客观证据证实的疾病进展；或受试者为难治的实体瘤患者，或无标准治疗的实体瘤患者，或不能耐受标准治疗或存在标准治疗的禁忌症； 6 对于 Ib 期研究： Cohort_A： 经组织学或细胞学确诊的， 在系统性治疗过程中仅暴露过一线含抗 PD-1(L1)单抗治疗获益后耐药进展的、且暴露过含铂化疗的晚期胃腺癌（GC）或胃食管交界处（GEJ）腺癌的患者； Cohort_B：经组织学或细胞学确诊的无手术指征的恶性间皮瘤患者； 7 同意提供原发灶或转移灶存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本， 若患者无法提供，经研究者判断后可入选（仅限 Ib 期） ； 8 在基线至少有一处符合RECIST v1.1 定义的可测量病灶（仅限Ib期）； 9 若经历过含抗 PD-1(L1)单抗治疗的患者，必须是含抗 PD-1(L1)单抗治疗获益后耐药进展的患者（仅限 Ib 期）； 10 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分； 11 既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 12 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 13 首次给药前 7 天内器官功能水平符合下列要求： ？ 骨髓：中性粒细胞计数绝对值（ ANC）g/L，血小板计数≥100×109/L（肝癌患者 ？ 肝脏：总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s 试者总胆红素≤3 ULN），转氨酶（AS肝转移受试者≤5.0 ULN）； ？ 肾脏：肌酐（Cr） ≤1.5 ULN 且肌酐清（根据 Cockcroft and Gault 公式） 14 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施， 直至给药后 24 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性。 15 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。 Ib 期将根据 Ia 期的研究结果，在上述入选标准基础上，对各个拟入组瘤种的选择条件进行进一步细化规定，包括既往治疗史、相关生物标志物如MSI-H/ dMMR、 PD-L1 和 TMB 等。
排除标准	1 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 2 本试验给药前28天内参加过任何其他临床试验者，已上市药物的临床试验除外； 3 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内； 4 在首次给药前4周内接受过重大手术（由研究者定义）； 5 本研究给药前14天内需要接受系统性皮质激素（＞10mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗的除外； 6 根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；现患间质性肺疾病（ILD）的患者； 7 筛选前4周内发生全身性的严重感染，包括但不限于真菌、细菌、病毒所致的重症肺炎、菌血症或严重的感染并发症等； 8 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征、自身免疫性肝炎、系统性硬化病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain–Barré综合征）等。下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风； 9 首次给药前2年内合并其他恶性肿瘤，除已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺/宫颈/乳腺原位癌（仅限Ib期）等研究者认为可以入组的除外； 10 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA拷贝数＞ULN）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA≥ULN）； 11 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 12 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等； 静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭； 13 既往异基因骨髓或器官移植病史； 14 对重组人源化抗体有过敏史或对SI-B003任何辅料成分过敏的患者； 15 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360mg/m2； 16 妊娠或哺乳女性； 17 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SI-B003双特异性抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:35mg:7mL/瓶 用法用量:本试验共设置0.1、0.3、1.0、3.0、5.0、10.0 mg/kg 6个剂量组，通过静脉输注给药，首次输注SI-B003注射液约30 min±10 min滴完，若患者出现1~2级输液反应，可延长滴注时间为60min±10 min。 用药时程:每2周给药一次（Q2W），4周为一个给药周期，研究药物给药至24个月无疾病进展，或疾病进展，或出现不可耐受的毒性，或其他原因引起的终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。 2 中文通用名:SI-B003双特异性抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:35mg:7mL/瓶 用法用量:Ib期：静脉滴注，7.5mg/kg，Q3W。 用药时程:3 周为 1 个周期。研究药物给药至 24 个月无疾病进展，或疾病进展，或出现不可耐受的毒性，或其他原因引起的终止给药（如撤回知情同意书或死亡） 。静脉滴注时间为 30min±10min，如患者给药体积超过 100mL 或出现 1~2 级输液反应，可延长 至 60min±10min 内完成。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段（Ia期）：剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）、治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度。 试验结束时 安全性指标 2 队列扩展阶段（Ib期）：II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 试验结束时 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段（Ia期）和队列扩展阶段（Ib期）：“特别关注不良事件” 发生的类型、频率、严重程度；体格检查异常；实验室检查异常。 试验结束时 安全性指标 2 剂量递增阶段（Ia期）：药代动力学（PK）参数，包括但不限于Cmax、Ctrough、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、CL。 试验结束时 有效性指标+安全性指标 3 剂量递增阶段（Ia期）：抗SI-B003抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生频率和滴度；评估ADA和/或NAb阳性对药代动力学、疗效、安全性的影响。 试验结束时 有效性指标+安全性指标 4 剂量递增阶段（Ib期）：由研究者和第三方独立医学影像机构根据RECIST v1.1标准判断的客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）。 试验结束时 有效性指标 5 剂量递增阶段（Ib期）：研究者和第三方独立医学影像机构根据RECIST v1.1标准判断的临床获益率（CBR）、6个月和12个月PFS率、12个月OS率。 试验结束时 有效性指标 6 剂量递增阶段（Ib期）：药代动力学参数（如AUC0-t、Cmax或Ctrough等）与临床疗效指标（ORR、CBR、PFS率、OS率）的相关性。 试验结束时 有效性指标+安全性指标 7 剂量递增阶段（Ib期）：抗SI-B003抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生频率和滴度；评估ADA和/或NAb阳性对药代动力学、疗效、安全性的影响。 试验结束时 有效性指标+安全性指标 8 剂量递增阶段（Ib期）：研究者和第三方独立医学影像机构根据iRECIST标准判断的临床缓解率（iORR、iCR、iPR）。 试验结束时 有效性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196340	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
3	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
4	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
6	中山大学肿瘤医院黄埔院区	史艳侠	中国	广东省	广州市
7	厦门大学附属第一医院	盛旺	中国	福建省	厦门市
8	四川大学华西医院	刘继彦	中国	四川省	成都市
9	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-04-13
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-14
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-15
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-19
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-10
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-07-18

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 159 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息