一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20201330 |
| 相关登记号 |
CTR20131920 |
| 药物名称 |
注射用两性霉素B脂质体
|
| 药物类型 |
化学药物
|
|
备案号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
深部真菌感染；发热性中性粒细胞减少症；利什曼原虫病 |
| 试验专业题目 |
随机、开放、双治疗、两周期、交叉设计，评价注射用两性霉素B脂质体与参比制剂在患者中的生物等效性试验 |
| 试验通俗题目 |
注射用两性霉素B脂质体生物等效性试验 |
| 试验方案编号 |
AmB-RD03-2012L01042-01；1.1 |
方案最新版本号
|
|
| 版本日期: |
|
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：研究多次输注给予受试制剂注射用两性霉素B磷脂酰甘油复合物脂质体与参比制剂AmBisome®在患者体内的药代动力学特征，并评价两种制剂的生物等效性。次要研究目的：评价受试制剂注射用两性霉素B磷脂酰甘油复合物脂质体与参比制剂AmBisome®在患者中初步的耐受性、安全性和疗效。
2、试验设计
| 试验分类 |
生物等效性试验/生物利用度试验
|
试验分期 |
其它
其他说明:
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设计类型 |
交叉设计
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
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1
|
充分了解试验目的、流程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书
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2
|
年龄：18~65岁，包括边界值的男性和女性患者
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3
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拟诊或临床诊断或确诊为敏感菌所致的深部真菌感染患者；或疑似真菌感染的发热性中性粒细胞减少症患者；或临床诊断或确诊的利什曼原虫病，准备接受治疗的患者
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4
|
经研究者判断生存期≥3个月的患者
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5
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有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前14天内的妊娠试验（血或尿妊娠试验）必须为阴性（绝经≥2年的女性患者可不进行检查）
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| 排除标准 |
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1
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肝功能（ALT或AST>3倍ULN或总胆红素>3倍ULN）异常的患者；肾功能异常的患者（血清肌酐Cr>1倍ULN）
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2
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已知对普通两性霉素B或脂质体两性霉素B配方的任何成分有不可耐受的明显过敏的患者
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3
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经研究者判定在研究期间需要进行剂量调整的患者
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4
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经研究者判定在研究期间需要同时使用静脉脂肪乳剂的患者（如使用全胃肠外营养剂TPN）
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5
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临床有重度或危及生命的贫血患者或经适当治疗后没有纠正的顽固性低钾（连续5天血钾减低）或低镁患者，经研究者判定不适合参加本研究的患者
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6
|
体重＜40kg的患者
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7
|
危及生命的疾病状态，包括但不限于不稳定心绞痛、心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死、未控制的严重心律失常、严重的器官功能不全等
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8
|
由于脑功能不全、精神发育障碍或言语问题不能与医护合作或交流者
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9
|
过去2年中有药物依赖病史或精神病史者
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10
|
试验前3天内失血或献血达400mL以上者，或预计在BE研究的10天过程中单日输血量≥800mL的患者
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11
|
试验前3个月参加过其他药物临床试验者
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12
|
HIV感染、乙肝、丙肝或梅毒等传染病患者
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13
|
研究者认为不能参加本研究的其他受试者
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:注射用两性霉素B脂质体
|
用法用量:注射剂；规格50mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次2.5mg/kg，连续给药5天
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:注射用两性霉素B脂质体；英文名：amphotericin B liposome for injection；商品名：AmBisome
|
用法用量:注射剂；规格50mg/瓶；静脉滴注，一天一次，每次2.5mg/kg，连续给药5天
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
游离态的两性霉素B稳态下的峰浓度（Cmax,ss）、稳态后药时曲线下面积（AUC0-t） |
10天 |
有效性指标
|
| 2 |
脂质体包裹态的两性霉素B稳态下的峰浓度（Cmax,ss）、稳态后药时曲线下面积（AUC0-t） |
10天 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
稳态下的谷浓度（Cmin,ss），达峰时间（Tmax,ss），平均稳态血药浓度（Cavg,ss），波动系数：（Cmax,ss–Cmin,ss）/ Cavg,ss，波动幅度：（Cmax,ss–Cmin,ss）/ Cmin,ss |
10天 |
有效性指标
|
| 2 |
稳态下的峰浓度（Cmax,ss）、达稳态后给药间隔期（τ）内的药时曲线下面积（AUC0-τ）、稳态下的谷浓度（Cmin,ss），达峰时间（Tmax,ss），平均稳态血药浓度（Cavg,ss），波动系数：（Cmax,ss–Cmin,ss）/ Cavg,ss，波动幅度：（Cmax,ss–Cmin,ss）/ Cmin,ss |
5天 |
有效性指标
|
| 3 |
不良事件和严重不良事件 |
10天 |
安全性指标
|
| 4 |
临床治愈率（临床疗效）、微生物学清除率、综合疗效有效率 |
5天、10天 |
有效性指标
|
| 5 |
耐受性、安全性及临床疗效评价 |
18天 |
有效性指标+安全性指标
|
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
卢洪洲；医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师；教授 |
| 电话 |
18930810088 |
Email |
luhongzhou@edu.fudan.cn |
邮政地址 |
上海市金山区漕廊公路2901号 |
| 邮编 |
201508 |
单位名称 |
上海市公共卫生临床中心 |
| 2 |
姓名 |
孙竞；医学硕士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师；教授 |
| 电话 |
13316202696 |
Email |
jsun-cn@qq.com |
邮政地址 |
广东省广州市白云区广州大道北1838号 |
| 邮编 |
510515 |
单位名称 |
南方医科大学南方医院 |
| 3 |
姓名 |
许重远；医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任药师 |
| 电话 |
020-62787926 |
Email |
nfyygcp@126.com |
邮政地址 |
广东省广州市白云区广州大道北1838号 |
| 邮编 |
510515 |
单位名称 |
南方医科大学南方医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
上海市公共卫生临床中心 |
卢洪洲 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 2 |
南方医科大学南方医院 |
孙竞；许重远 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 3 |
新疆医科大学第一附属医院 |
郝建萍；杨建华 |
中国 |
新疆自治区 |
乌鲁木齐市 |
| 4 |
内蒙古医科大学附属医院 |
高大 |
中国 |
内蒙古自治区 |
呼和浩特 |
| 5 |
贵州医科大学附属医院 |
王季石 |
中国 |
贵州省 |
贵阳市 |
| 6 |
青岛大学附属医院 |
冯献启；曹玉 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
| 7 |
首都医科大学附属北京潞河 医院 |
周合冰；王旭红 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 8 |
天津医科大学总医院 |
邵宗鸿 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 9 |
海南省第三人民医院 |
林玲 |
中国 |
海南省 |
三亚市 |
| 10 |
温州医科大学附属第二医院 |
林颖；李挺 |
中国 |
浙江省 |
温州市 |
| 11 |
南昌大学第一附属医院 |
李菲；胡锦芳 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
| 12 |
南昌大学第二附属医院 |
余莉 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
| 13 |
齐齐哈尔市第一医院 |
赵凤姿；刘露 |
中国 |
黑龙江省 |
齐齐哈尔市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
上海市公共卫生临床中心伦理委员会 |
修改后同意
|
2019-11-22 |
| 2 |
上海市公共卫生临床中心伦理委员会 |
同意
|
2019-12-20 |
| 3 |
南方医科大学南方医院医学伦理委员会 |
修改后同意
|
2019-12-26 |
| 4 |
南方医科大学南方医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-01-15 |
| 5 |
上海市公共卫生临床中心伦理委员会 |
同意
|
2020-01-16 |
| 6 |
上海市公共卫生临床中心伦理委员会 |
同意
|
2020-03-26 |
| 7 |
南方医科大学南方医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-04-08 |
| 8 |
南方医科大学南方医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-06-03 |
| 9 |
上海市公共卫生临床中心伦理委员会 |
同意
|
2020-06-05 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 84 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
