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出境医 / 临床实验 / 评估三阴性乳腺癌患者中BYL719+nab-紫杉醇有效性和安全性的研究

评估三阴性乳腺癌患者中BYL719+nab-紫杉醇有效性和安全性的研究

登记号 CTR20201097 试验状态 已完成
申请人联系人 诺华医学热线(临床登记) 首次公示信息日期 2020-12-03
申请人名称 Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 诺华(中国)生物医学研究有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201097
相关登记号
药物名称 BYL719
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 未接受过既往治疗或仅接受过一线既往治疗的、有PIK3CA突变的、有PTEN 缺失而没有PIK3CA 突变的晚期(局部复发或转移性)三阴性乳腺癌男性和女性
试验专业题目 在有PIK3CA 突变的或有PTEN 缺失但没有PIK3CA 突变的晚期三阴性乳腺癌受试者中评估BYL719+nab-紫杉醇的有效性和安全性的研究
试验通俗题目 评估三阴性乳腺癌患者中BYL719+nab-紫杉醇有效性和安全性的研究
试验方案编号 CBYL719H12301 方案最新版本号 V02
版本日期: 2023-03-14 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 诺华医学热线(临床登记) 联系人座机 400-6213132 联系人手机号
联系人Email clinicaltrial.cn@novartis.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层 联系人邮编 100004
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的目的是在有PIK3CA 突变的(研究A 部分)或有PTEN 缺失但没有PIK3CA 突变的(研究B1 部分和B2部分)的晚期三阴性乳腺癌(aTNBC)受试者中确定BYL719 联合应用nab-紫杉醇治疗是否安全和有效。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 在签署知情同意书时参与者 ≥ 18 岁,在进行任何试验相关活动之前要按照当地指南签署知情同意书。
2 参与者患有组织病理学确诊的晚期三阴性乳腺癌(局部复发且不适合治愈性治疗,或转移性(IV 期))。
3 参与者有可测量的疾病,或者,如果没有可测量疾病则必须至少有一个溶骨性病灶,或混合型溶骨性病灶伴可测量的软组织成分。B1 部分:患者必须有可测量疾病 。
4 参与者有足够的肿瘤组织,用于由诺华指定的实验室分析PIK3CA 突变和PTEN 缺失状态
5 参与者的东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0 或1。
6 参与者接受过不超过一线的转移性疾病治疗。有新发转移性疾病的参与者合格。
7 参与者有充分的骨髓和器官功能 。
排除标准
1 既往接受过任何PI3K、mTOR 或AKT 抑制剂治疗的参与者。
2 已知对alpelisib、nab-紫杉醇或其辅料过敏的参与者。
3 筛选时患有炎性乳腺癌的参与者。
4 参与者同时应用其他抗癌治疗。
5 参与者开始给予研究药物前14 天内接受过手术,或主要副作用尚没有缓解。
6 参与者尚未从所有先前抗癌治疗相关毒性事件中恢复至 ≤ 1 级
7 Child Pugh 评分为B 或C 的参与者。
8 随机前 ≤ 4 周内应用了放疗或 ≤ 2 周内应用了局部姑息性放疗,且尚未从这些治疗的相关副作用(除外脱发)中恢复至 ≤ 1 级的参与者。
9 并发恶性肿瘤或开始研究治疗前3年内有恶性肿瘤的参与者,但除外经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑素瘤性皮肤癌或经根治性切除的宫颈癌。
10 有中枢神经系统(CNS)受累的参与者。
11 确诊为I 型糖尿病或未能控制的II 型糖尿病的参与者,基于空腹血糖和HbA1c。
12 根据研究者判断,有胃肠道(GI)功能损害或胃肠道疾病,可明显改变研究药物吸收(例如,溃疡性疾病、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术)的参与者。
13 筛选前1 年内有急性胰腺炎病史的参与者或是有慢性胰腺炎既往史的参与者。
14 有任何其他重度和/或未能控制的并发疾病的参与者,经研究者判断,这些疾病将限制患者参加临床研究。
15 目前记录有肺炎(非感染性)/间质性肺疾病的参与者。
16 有临床意义的、未能控制的心脏病和/或有近期心脏事件的参与者。
17 有重度皮肤反应病史的参与者,如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、多形性红斑(EM)或中毒性表皮坏死松解症(TEN),或药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性综合征(DRESS)
18 颌骨骨坏死未缓解的参与者
19 参与者目前正在接受以下任何药物治疗,且不能在治疗开始前7 天停用:a. CYP3A4 强效诱导剂 b. BCRP 抑制剂
20 目前正在应用全身性皮质类固醇治疗的参与者或研究药物开始给药前≤ 2 周内应用了全身性皮质类固醇治疗的参与者,或尚未完全从此类治疗副作用中恢复的参与者。
21 在研究药物开始前30 天内或在所用研究药物5 个半衰期内(以时间较长者为准),先前参加过研究性试验。
22 参与者不能理解和遵守研究说明和要求。
23 有生育能力的女性参与者(定义为所有生理上有能力妊娠的女性),除非她们在研究治疗期间和任何研究治疗末次给药后6 个月内使用高效的避孕措施。
24 在接受研究药物期间以及研究药物末次给药后6 个月内,不愿意在性交中使用避孕套的性活跃的男性参与者。
25 开始研究治疗前,正在哺乳(哺乳期)的参与者或血清(hCG)试验阳性确认的孕妇。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
2 中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
3 中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
4 中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
英文通用名:Nab-paclitaxel
商品名称:齐鲁锐贝
剂型:冻干块状物或粉末
规格:100mg
用法用量:在28天周期的第1、8和15天给予100mg/m2,于alpelisib或alpelisib/安慰剂给药后1小时,以静脉输注方式持续给药30分钟。
用药时程:28天为一个用药周期,计划共给药14个周期
5 中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
6 中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
英文通用名:Nab-paclitaxel
商品名称:齐鲁锐贝
剂型:冻干块状物或粉末
规格:100mg
用法用量:在28天周期的第1、8和15天给予100mg/m2,于alpelisib或alpelisib/安慰剂给药后1小时,以静脉输注方式持续给药30分钟。
用药时程:28天为一个用药周期,计划共给药14个周期
7 中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
8 中文通用名:BYL719
英文通用名:Alpelisib
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:200mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药alpelisib 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药,每次1片200mg,2片50mg;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:双盲安慰剂
英文通用名:无
商品名称:无
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药安慰剂 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
2 中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
英文通用名:Nab-paclitaxel
商品名称:齐鲁锐贝
剂型:冻干块状物或粉末
规格:100mg
用法用量:在28 天周期的第1、8 和15 天给予100 mg/m2,于alpelisib 或alpelisib/安慰剂给药后1 小时,以静脉输注方式持续给药30 分钟。
用药时程:28天为一个用药周期,计划共给药14个周期
3 中文通用名:双盲安慰剂
英文通用名:无
商品名称:无
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药安慰剂 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
4 中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
英文通用名:Nab-paclitaxel
商品名称:齐鲁锐贝
剂型:冻干块状物或粉末
规格:100mg
用法用量:在28 天周期的第1、8 和15 天给予100 mg/m2,于alpelisib 或alpelisib/安慰剂给药后1 小时,以静脉输注方式持续给药30 分钟。
用药时程:28天为一个用药周期,计划共给药14个周期
5 中文通用名:双盲安慰剂
英文通用名:NA
商品名称:NA
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:第1 周期(28 天为一个周期)第1 天于用餐后立即开始口服给药安慰剂 300 mg ,每日一次持续给药
用药时程:每日单次给药;28天为一个给药周期,计划共给药14个周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 A部分:PFS,基于当地研究者评估,采用RECIST 1.1 标准 事件驱动终点 有效性指标
2 B1部分:根据当地研究者评估、使用RECIST 1.1 标准,治疗6 个月后有确认缓解的最佳总体缓解。 治疗6个月后 有效性指标
3 B2部分:PFS,基于当地研究者评估,采用RECIST 1.1 标准 事件驱动终点 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 A部分:安全性:不良事件发生率、类型和严重程度,包括实验室检查值、生命体征、肝脏评估、肾脏评估和心脏评估的变化。耐受性:所有药物组分的给药中断、剂量降低、剂量强度和暴露持续时间 持续 安全性指标
2 A部分:确认缓解的ORR,确认缓解的CBR,确认缓解的缓解持续时间(DOR),TTR(基于当地放射学评估,使用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1)。 持续 有效性指标
3 A部分:按时间点的血浆alpelisib 浓度、紫杉醇浓度的汇总统计 指定时间点 有效性指标+安全性指标
4 A部分:1)EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分较基线的变化 2)EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分达到10%明确恶化的时间 持续 有效性指标
5 A部分:按照基线ctDNA 检测的PIK3CA 突变状态,基于当地放射学评估并采用RECIST1.1 标准确定受试者的PFS 事件驱动终点 有效性指标
6 A部分:至ECOG 体能状态较基线明确恶化的时间 持续 有效性指标
7 B1部分:安全性:不良事件发生率、类型和严重程度,包括实验室检查值、生命体征、肝脏评估、肾脏评估和心脏评估的变化。耐受性:所有药物组分的给药中断、剂量降低、剂量强度和暴露持续时间 持续 安全性指标
8 B1部分:按时间点的血浆alpelisib 浓度、紫杉醇浓度的汇总统计 指定时间点 有效性指标+安全性指标
9 B1部分:确认缓解的CBR、确认缓解的DOR、TTR 和PFS(基于当地放射学评估和使用RECIST 1.1 标准)、OS 持续 有效性指标
10 B2部分:安全性:不良事件发生率、类型和严重程度,包括实验室检查值、生命体征、肝脏评估、肾脏评估和心脏评估的变化。耐受性:所有药物组分的给药中断、剂量降低、剂量强度和暴露持续时间 持续 安全性指标
11 B2部分:确认缓解的ORR,确认缓解的CBR,确认缓解的缓解持续时间(DOR),TTR(基于当地放射学评估,使用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1)。 持续 有效性指标
12 B2部分:按时间点的血浆alpelisib 浓度的汇总统计 指定时间点 有效性指标+安全性指标
13 B2部分:1)EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分较基线的变化 2)EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分达到10%明确恶化的时间 持续 有效性指标
14 B2部分:按照基线ctDNA 检测的PIK3CA 突变状态,基于当地放射学评估并采用RECIST1.1 标准确定受试者的PFS 事件驱动终点 有效性指标
15 B2部分:至ECOG 体能状态较基线明确恶化的时间 持续 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 徐兵河 学位 医学博士 职称 教授
电话 13501028690 Email xubinghe@medmail.com.cn 邮政地址 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
邮编 100021 单位名称 中国医学科学院肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河 中国 北京市 北京市
2 天津市肿瘤医院 佟仲生 中国 天津市 天津市
3 辽宁省肿瘤医院 孙涛 中国 辽宁省 沈阳市
4 吉林大学第一医院 李薇 中国 吉林省 长春市
5 青岛大学附属医院 王海波 中国 山东省 青岛市
6 西安交通大学第一附属医院 杨谨 中国 陕西省 西安市
7 上海交通大学医学院附属瑞金医院 沈坤炜 中国 上海市 上海市
8 江苏省人民医院 殷咏梅 中国 江苏省 南京市
9 安徽省立医院 潘跃银 中国 安徽省 合肥市
10 湖南省肿瘤医院 欧阳取长 中国 湖南省 长沙市
11 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛 中国 黑龙江省 哈尔滨市
12 重庆大学附属肿瘤医院 曾晓华 中国 重庆市 重庆市
13 华中科技大学同济医学院附属协和医院 程晶 中国 湖北省 武汉市
14 浙江省肿瘤医院 王晓稼 中国 浙江省 杭州市
15 大连医科大学附属第二医院 李曼 中国 辽宁省 大连市
16 河北医科大学第四医院 宋振川 中国 河北省 石家庄市
17 中国医科大学附属第一医院 滕月娥 中国 辽宁省 沈阳市
18 四川省肿瘤医院 李卉 中国 四川省 成都市
19 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 赵文和 中国 浙江省 杭州市
20 南昌市第三医院 王红 中国 江西省 南昌市
21 山东省肿瘤医院 李慧慧 中国 山东省 济南市
22 中山大学附属第三医院 吴祥元 中国 广东省 广州市
23 云南省肿瘤医院 聂建云 中国 云南省 昆明市
24 贵州省肿瘤医院 冉立 中国 贵州省 贵阳市
25 四川大学华西医院 罗婷 中国 四川省 成都市
26 Hospital Britanico Ernesto Korbenfeld 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
27 Clinica Viedma Ruben Kowalyszyn 阿根廷 Rio Negro Viedma
28 Breast Cancer Research Centre WA Arlene Chan 澳大利亚 WA Nedlands
29 Peter MacCallum Cancer Institute Sherene Loi 澳大利亚 VIC MELBOURNE
30 Landeskrankenhaus Salzburg Richard Greil 奥地利 Salzburg Salzburg
31 Universitaetsklinik fuer Innere Medizin I Rupert Bartsch 奥地利 Vienna Vienna
32 Nucleo Pesquisa da Rede Sao Camilo Felipe Cruz 巴西 SP Sao Paulo
33 HC de Barretos Marina Moreira Costa 巴西 SP Barretos
34 USHAT of Oncology EAD Galina Kurteva 保加利亚 Sofia Sofia
35 Acibadem City Clinic MHAT Tokuda ЕАD Sofia Jeliazko Arabadjiev 保加利亚 Sofia Sofia
36 Clinica del Country Sandra Franco 哥伦比亚 Bogota Bogota
37 Clinica Somer Victor Ramos 哥伦比亚 Antioquia Rionegro
38 University Hospital Centre Split Eduard Vrdoljak 克罗地亚 HRV Split
39 University Hospital Centre Sestre Milosrdnice Ana Tecic Vuger 克罗地亚 Zagreb Zagreb
40 Centre René Gauducheau Mario Campone 法国 Saint-Herblain Cédex Saint-Herblain Cédex
41 Clinique Victor Hugo Hugues Bourgeois 法国 Le Mans Cedex 2 Le Mans Cedex 2
42 Universitaetsklinikum Erlangen Nuernberg Peter Fasching 德国 Erlangen Erlangen
43 Szent Borbala Korhaz Andrea Uhlyarik 匈牙利 Tatabanya Tatabanya
44 Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Peter Arkosy 匈牙利 Hajdu-Bihar Debrecen
45 Asian Institute of Medical Sciences Prashant Mehta 印度 Haryana Faridabad
46 The Chaim Sheba Medical Center Einav Nili Gal Yam 以色列 Ramat Gan Ramat Gan
47 Soroka Medical Center Margarita Tokar 以色列 Be'er Sheva Be'er Sheva
48 IRCCS Fondazione G Pascale Michelino De Laurentiis 意大利 NA Napoli
49 AOU Osp Riuniti Umberto I GM Lancisi G Salesi Univ Studi Rossana Berardi 意大利 NA Napoli
50 Seoul National University Hospital Seock-Ah lm 韩国 Seoul Seoul
51 Asan Medical Center Sung-Bae Kim 韩国 Seoul Seoul
52 Hotel Dieu de France Hospital Joseph Kattan 黎巴嫩 Ashrafieh Ashrafieh
53 American University of Beirut Medical Center Nagi El-Saghir 黎巴嫩 Beirut Beirut
54 Pantai Hospital Kuala Lumpur Mastura Md. Yusof 马来西亚 kuala lumpur kuala lumpur
55 Beacon International Specialist Center Ibrahim Wahid 马来西亚 Selangor Petaling Jaya
56 Hospital Universitario Dr Jose E Gonzalez Maria Fernanda Noriega Iriondo 墨西哥 Nuevo Leon Monterrey
57 FUCAM Flavia Morales 墨西哥 Distrito Federal Ciudad De Mexico
58 Oslo universitetssykehus HF Ulleval Olav Engebraaten 挪威 Oslo Oslo
59 Stavanger HF Stavanger univ sykehus Mershia Spahovic 挪威 Stavanger Stavanger
60 Centro Invest Clinica Montesur Fernando Salas 秘鲁 Peru Lima
61 Clinica Peruano Americana Jose Zorrilla 秘鲁 La Libertad Trujillo
62 Opolskie Centrum Onkologii Barbara Radecka 波兰 Opole Opole
63 Institutul Oncologic Prof Dr Al Trestioreanu Bucuresti Laurentia Gales 罗马尼亚 Bucharest Bucharest
64 Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Constanta Laura Mazilu 罗马尼亚 Constanta Constanta
65 LLC Evimed Oleg Gladkov 俄罗斯 Chelyabinsk Chelyabinsk
66 Arkhangelsk Regional Oncology Center Marina Nechaeva 俄罗斯 Arkhangelsk Arkhangelsk
67 Institute for Oncology and Radiology of Serbia Ivana Bozovic-Spasojevic 塞尔维亚 Serbia Belgrade
68 Narodny Onkologicky Ustav Michal Mego 斯洛伐克 Bratislava Bratislava
69 Vychodoslovensky onkologicky ustav Igor Andrasina 斯洛伐克 Kosice Kosice
70 Institute of Oncology Ljubljana Simona Borstnar 斯洛文尼亚 Ljubljana Ljubljana
71 1A Sanwood Park Maria Coccia-Portugal 南非 Pretoria Pretoria
72 Hospital Infanta Cristina Ignacio Delgado Mingorance 西班牙 Extremadura Badajoz
73 Hospital Universitario Doctor Peset Maria Dolores Torregrosa Maicas 西班牙 Comunidad Valenciana Valencia
74 CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudoise Khalil Zaman 瑞士 Lausanne Lausanne
75 Brust Zentrum AG Urs Breitenstein 瑞士 Zurich Zurich
76 National Taiwan University Hospital Yen-Shen Lu 中国台湾 Taipei Taipei
77 Chang Gung Memorial Hospital LinKou Shin-Cheh Chen 中国台湾 Taoyuan Taoyuan
78 Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Mustafa Ozguroglu 土耳其 Istanbul Istanbul
79 Churchill Hospital Mark Tuthill 英国 Oxfordshire Oxford
80 Nottingham University Hospitals NHS Trust Sarah Khan 英国 Nottingham Nottingham
81 University of Kansas Hospital and Medical Center Priyanka Sharma 美国 Westwood Westwood
82 University of Texas MD Anderson Cancer Center Debasish Tripathy 美国 Houston Houston
83 深圳市人民医院 许瑞莲 中国 广东省 深圳市
84 郑州大学第一附属医院 宗红 中国 河南省 郑州市
85 Instituto de Oncologia de Rosario Mario Micheri 阿根廷 Santa Fe Rosario
86 CENIT Centro de Neurociencias Investigacion y Tratamiento Guillermo Lerzo 阿根廷 Buenos Aires CABA
87 CEMIC Florencia Perazzo 阿根廷 Buenos Aires CABA
88 Instituto Medico Especializado Alexander Fleming Jorge Nadal 阿根廷 Buenos Aires CABA
89 St Vincent s Hospital Elgene Lim 澳大利亚 NSW Darlinghurst
90 Fiona Stanley Hospital Andrew Redfern 澳大利亚 WA Murdoch
91 Universitaetsklinik fuer Frauenheilkunde Wien Christian Singer 奥地利 Austria Vienna
92 Universitatsklinik Innsbruck Daniel Egle 奥地利 Tyrol Innsbruck
93 LKH Hochsteiermark Standort Leoben Christoph Tinchon 奥地利 Leoben Leoben
94 Hospital Perola Byington Centro de Referencia S da Mulher Andre Mattar 巴西 SP Sao Paulo
95 Universidade de Caxias do Sul Rita Costamilan 巴西 RS Caxias do Sul
96 Nucleo Pesquisa da Rede Sao Camilo Felipe Cruz 巴西 SP Sao Paulo
97 HC de Barretos Augusto Antoniazzi 巴西 SP Barretos