一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20201082 |
相关登记号 |
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药物名称 |
替吉奥胶囊
曾用名:
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药物类型 |
化学药物
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备案号
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企业选择不公示
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适应症 |
不能切除的局部晚期或转移性胃癌。 |
试验专业题目 |
替吉奥胶囊在实体瘤患者中随机、开放、两周期、双交叉生物等效性临床试验 |
试验通俗题目 |
替吉奥胶囊人体生物等效性临床试验 |
试验方案编号 |
YZJ-100056-BE-201908;V1.0 |
方案最新版本号
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1.0
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版本日期: |
2019-12-12 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
研究空腹或餐后状态下,单次口服替吉奥胶囊受试制剂(规格:25mg,扬子江药业集团有限公司)与参比制剂(爱斯万®,规格:25mg,大鹏药品工业株式会社)在实体瘤患者体内的药代动力学行为,评价两种制剂的生物等效性。观察受试制剂和参比制剂在实体瘤患者中的安全性。
2、试验设计
试验分类 |
生物等效性试验/生物利用度试验
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试验分期 |
其它
其他说明:生物等效性试验
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设计类型 |
交叉设计
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随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验,签署知情同意书的受试者;
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2
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年龄 18~75 周岁(含边界值)的男性或女性;
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3
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ECOG 体能状态评分:0~1 分;
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4
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预计生存期≥3 个月;
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5
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女性体重≥45.0 kg,男性体重≥50.0 kg,且受试者体表面积(BSA)在1.25-2.00 m2,体重指数(BMI)在 18.0-28.0kg/m2范围内(包括边界值);
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6
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重要器官无明显功能障碍者,即符合以下标准: 血常规检查应符合:ANC(中性粒细胞计数)≥1.5×109/L,PLT(血小板计数)≥100.0×109/L,Hb(血红蛋白)≥90.0 g/L; 肝功能检查应符合:TBIL(总胆红素)≤1.5 ULN,AST(谷草转氨酶) 和 ALT(谷丙转氨酶)≤2.5 ULN(如有肝转移,AST 和ALT≤5 ULN); 肾功能检查应符合:血清肌酐≤1.5 ULN,且肌酐清除率≥60 mL·min-1(Cockcroft-Gault 公式); 心电图:大致正常(可接受无器质性心脏病的窦性心动过速、窦性心动过缓、房性期前收缩、室性期前收缩、I 度房室传导阻滞等);
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7
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随机入组前 2 周内未接受过抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗、分子靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、中药治疗等);
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8
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受试者(包括伴侣)保证从筛选前2周至最后一次给药后3个月内无生育计划且自愿采取适当避孕措施。
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排除标准 |
1
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已知对替吉奥任何成分或氟尿嘧啶类药物过敏,或有其它药物过敏史者;
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2
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不能接受统一饮食者;
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3
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重要器官存在严重伴随症状或潜在性疾病者;
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4
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存在影响口服药物吸收的多种状况(如有慢性肠病、胃或小肠切除史、吞咽困难、胃肠道出血、梗阻或大于 1 级的腹泻);
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5
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并发严重感染的患者(如:需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒治疗等);
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6
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筛选前已确诊的脑转移患者;
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7
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存在无法缓解的中度或重度胸水、腹水,或需要治疗性的腹腔穿刺或引流;
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8
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既往有明确的神经病变或者精神障碍史(包括癫痫或痴呆);
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9
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既往或现有严重的间质性肺炎患者;
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10
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凝血功能异常有临床意义且具有出血倾向;
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11
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乙型肝炎病毒表面抗原、梅毒螺旋体特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、丙型肝炎病毒抗体检查中任何一项异常有临床意义;
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12
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有晕针晕血史;
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13
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筛选前6个月内有酗酒史者,即每周饮酒超过21单位酒精(1单位=360ml啤酒或45ml酒精量为40%的烈酒或150ml葡萄酒),或试验过程中不愿意戒烟戒酒者;
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14
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筛选前3个月内参加过其它任何临床试验;
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15
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筛选前30天内接受过外科手术,或计划在研究期间进行外科手术;
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16
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随机入组前60天内使用了索利夫定或其结构类似物如溴夫定等;
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17
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随机入组前2周内使用了以下药物:氟尿嘧啶类抗肿瘤药(5-FU、优福定、替加氟、去氧氟尿苷、卡培他滨、卡莫氟)、亚叶酸、氟胞嘧啶、苯妥英钠、香豆素类、甲氧补骨脂素、华法令钾、苯巴比妥等;
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18
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尿液药物筛查结果阳性;
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19
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酒精呼气测试结果阳性;
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20
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女性受试者处于哺乳期或妊娠检查结果阳性;
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21
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研究者判断,有严重危害患者安全或影响研究完成的伴随疾病者(如严重的或药物不可控制的高血压:定义为服用降压药后血压无法降至<140 /90mmHg;严重糖尿病:定义为需要住院治疗的糖尿病或服用降糖药后空腹血糖无法降至<7mmol/L);
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22
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研究者认为存在其它不适合参加本试验的因素;
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
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中文通用名:替吉奥胶囊
|
规格:25mg
用法用量:胶囊剂,口服,单次给药,每次服用2粒。
用药时程:空腹和餐后试验均为两周期,受试者随机在两周期中的一个周期给药一次。
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:替吉奥胶囊,英文名:Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule; 商品名:爱斯万
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规格:25mg
用法用量:胶囊剂,口服,单次给药,每次服用2粒。
用药时程:空腹和餐后试验均为两周期,受试者随机在两周期中的一个周期给药一次。
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z等 |
给药后48小时内 |
有效性指标
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
不良事件、严重不良事件、临床实验室结果的改变(血常规、血生化、尿常规、凝血功能)、生命体征测定结果、心电图和体格检查结果。 |
试验期间 |
安全性指标
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|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
张晓坚 |
学位 |
药学学士 |
职称 |
主任药师 |
电话 |
13803819758 |
Email |
zhxj0524@sina.com |
邮政地址 |
河南省-郑州市-河南省郑州市二七区建设东路1号 |
邮编 |
450052 |
单位名称 |
郑州大学第一附属医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
郑州大学第一附属医院 |
张晓坚 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
2 |
东南大学第一附属中大医院 |
王彩莲 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
3 |
河北大学附属医院 |
臧爱民,赵永辰 |
中国 |
河北省 |
保定市 |
4 |
南昌大学第一附属医院 |
胡锦芳,陈丽 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
5 |
青岛大学附属医院 |
曹玉,于洪升 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
6 |
江南大学附属医院(无锡市第四人民医院) |
赵懿清 |
中国 |
江苏省 |
无锡市 |
7 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
周焕、钱军 |
中国 |
安徽省 |
蚌埠市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-01-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 120 ;
|
已入组人数 |
国内: 120 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 120 ;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2020-06-01;
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第一例受试者入组日期 |
国内:2020-06-01;
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试验完成日期
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国内:2021-04-20;
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七、临床试验结果摘要