登记号	CTR20201054
相关登记号
药物名称	MK-3655
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
试验专业题目	一项评价MK-3655在中国健康男性受试者中单剂量和多剂量给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
试验通俗题目	MK-3655单剂量和多剂量研究
试验方案编号	MK-3655-006; 01	方案最新版本号	01
版本日期:	2020-02-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵铮	联系人座机	010-58609038	联系人手机号	15313133315
联系人Email	zheng.zhao1@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区中关村科技园电子城西区望京研发创新基地容达路21号楼	联系人邮编	100012

主要目的：评价中国健康受试者在接受单次和多次MK-3655皮下注射(SC)后的安全性和耐受性。 次要目的：评价中国健康受试者在接受单剂量和多剂量（每周一次）MK-3655皮下注射后的血清药代动力学。 第三目的：了解单次和多次MK-3655皮下注射对中国健康受试者的药效学终点的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 根据病史以及随机分组前执行的体格检查、VS测量和ECG，健康状况良好。 2 根据筛选访视时和给予初始剂量的研究药物前执行的实验室安全检查，健康状况良好。 3 BMI≥20.0且≤30.0 kg/m 2（含）。关于四舍五入到最接近整数的标准。BMI=体重(kg)/身高(m)2。 4 男性，签署知情同意书时年龄在18岁至60岁（含）之间。男性避孕用品具体使用应符合当地有关临床研究受试者避孕方法的规定。 5 受试者理解研究程序并提供本研究的书面知情同意表明愿意参加研究。 6 愿意遵守研究限制（有关研究限制的完整总结，请参见第5.3节）。
排除标准	1 存在有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸、泌尿生殖或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫）异常或疾病史。有单纯性医学事件（例如单纯性肾结石，定义为自排性肾结石且在过去5年内无复发；或儿童哮喘）远期病史的受试者经研究者判定后可参与本研究。 2 精神上无行为能力，在研究前（筛选）访视时有或在研究执行期间预期有重大情绪问题，或过去5年有临床上重大精神障碍病史。患有情绪抑郁的适应障碍受试者经研究者判定后可参与本研究。 3 有癌症（恶性肿瘤）病史。 例外：在研究者看来，受试者在研究期间极不可能复发。 4 根据Cockcroft-Gault方程，受试者的ClCr估计值≤85 mL/min。 5 有明显的多重和/或严重过敏史（如食物、药物、乳胶过敏），或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或明显的不耐受（即全身过敏反应）。 6 筛选时或给药前AST或ALT > 1.5 X ULN。 7 筛选时空腹甘油三酯> 500 mg/dL。 8 筛选时HbA1c水平> 6.5%。 9 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或HIV呈阳性。 10 筛选时或给药前收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90 mm Hg。 11 在研究前（筛选）访视之前的4周内接受了大型手术，或在研究前（筛选）访视之前的12周内捐献或损失了约400 mL血液。 12 从首次给药前约2周（或5个半衰期）开始，在整个研究过程中，直到研究后访视，不能避免或预期会使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药。可能有允许使用的特定药物（见第6.5节）。 13 在研究前（筛选）访视之前的4周内（或5个半衰期，以较大者为准）参与了另一项研究。该窗口将根据上一项研究的最后一次访视日期推出。 14 以前接受过任何针对β-Klotho/FGFR1c或其成分的单克隆抗体，包括MK-3655（以前称为NGM313）。 15 QTc间期> 450 msec，有尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（如心力衰竭/心肌病或长QT综合征家族史），有未矫正的低钾血症或低镁血症，正在服用延长QT/QTc间期的伴随药物。 16 不愿意或不能在研究期间食用标准化膳食和/或正在进行任何限制热量的节食。 17 在筛选之前3个月内，吸烟和/或使用过尼古丁或含尼古丁产品（如尼古丁贴片和电子烟）。 18 每天饮用超过3杯酒精饮料（1杯大约相当于：啤酒[354 mL /12盎司，葡萄酒[118 mL/4盎司），或蒸馏酒[29.5 mL/1盎司）。每天饮用4杯含酒精饮料的受试者可由研究者自行决定入组。 19 每天摄入过量的咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料，过量定义为超过6份（1份大约相当于120 mg咖啡因）。 20 经常使用大麻、任何非法药物，或在大约12个月内有药物（包括酒精）滥用史。随机分组前，受试者的UDS必须为阴性。 21 研究者对受试者安全参与研究存在任何担忧，或存在研究者认为受试者不适合参与研究的任何其他原因。 22 身份为研究中心人员或直接参与本次研究的申办者人员的直系家庭成员（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-3655 用法用量:单剂量给药A组：注射剂，100mg/mL，1.5mL；腹部皮下注射60 mg，第1天用药 2 中文通用名:MK-3655 用法用量:单剂量给药B组：注射剂，100mg/mL，1.5mL；腹部皮下注射120 mg，第1天用药 3 中文通用名:MK-3655 用法用量:单剂量给药C组：注射剂，100mg/mL，1.5mL；腹部皮下注射360 mg，第1天用药 4 中文通用名:MK-3655 用法用量:多剂量给药D组：注射剂，100mg/mL，1.5mL；腹部皮下注射，第1周300 mg，第2-8周，每周一次，每次150 mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:单剂量给药A，B，C组：注射剂，0mg，腹部皮下注射0mg，第一天给药 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:多剂量给药D组：注射剂，0mg，腹部皮下注射0mg，每周一次，8周内每周0 mg

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性评估将在临床试验期间进行，评估内容包括生命体征、实验室安全检查、体格检查、心电图和不良事件(AE)审查。 A、B、C组85天，D组204天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单剂量PK参数： 最大观测浓度(Cmax)、达到最大浓度的时间(Tmax)、给药后从第0至28天的浓度时间曲线下面积（AUC0-28d）以及从第0至可测浓度的最后一天的浓度时间曲线下面积(AUC0-last) 视情况包括，从零点外推至无穷大的浓度时间曲线下面积(AUC0-inf)、表观终末半衰期(t 1/2)、表观清除率(CL/F)和表观分布体积(Vz/F)。 A、B、C组85天 有效性指标+安全性指标 2 多剂量PK参数： 从第1至7次给药后的谷浓度值：C7d 最后一次给药（第8次给药）后： AUC0-7d、AUC0-28d、Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-inf、CL/F、Vz/F（视情况而定） D组204天 有效性指标+安全性指标 3 体重、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、空腹血糖水平、空腹胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)、脂联素、空腹甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇。 A、B、C组85天，D组204天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李海燕	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	010-82266226	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2020-05-22

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-31；
试验完成日期	国内：2021-09-02；

序号	版本号	版本日期
1	00	2022-01-31