登记号	CTR20200996
相关登记号	CTR20180958,
药物名称	DX1002片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌、胃癌（包括不可手术胃癌、食管胃交界部腺癌）
试验专业题目	评估DX1002片在晚期肝细胞癌/胃癌病人中的有效性、药代/药效动力学特征、安全性的非随机、开放、单臂、中心化竞争入组、多中心Ⅰb/Ⅱa期临床试验
试验通俗题目	DX1002片治疗晚期肝细胞癌/胃癌病人的Ⅰb/Ⅱa期临床研究
试验方案编号	DGAH-DX1002-Ⅰb/Ⅱa	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-01-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	雍智全	联系人座机	020-66312101	联系人手机号	13902690016
联系人Email	yongya9876@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市黄埔区瑞和路83号A栋334室	联系人邮编	510530

1.主要目的：评价DX1002在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的有效性，为下一步临床研究提供参考。 2.次要目的：进一步评价DX1002给药后在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的药代/药效动力学特征。评价用药前后受试者生活质量的变化情况。进一步评价DX1002给药后在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的安全性和耐受性。 3.探索性目的：（仅探索阶段）观察用药前后肿瘤靶病灶内部坏死情况。观察用药前后肿瘤靶病灶内部血供变化情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/IIa期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿签署书面知情同意书，并能够与研究者进行良好的沟通，且能够遵守研究相关规定； 2 男性或女性，年龄≥18岁且≤75岁； 3 经组织学或细胞学确证的，且至少经1线标准系统治疗失败或不耐受的晚期肝细胞癌；或至少经2线治疗失败或不耐受的晚期胃癌： 4 根据RECIST1.1标准或mRECIST标准，至少有1处影像学可测量或可评估病灶： ？肝细胞癌病人至少有1处靶病灶位于肝内。 ？胃癌病人除了胃部之外还应至少存在一个可测量病灶（CT扫描证实非淋巴结最长直径≥10 mm（CT扫描层厚度不大于5mm）；淋巴结短径≥15 mm）； 5 已从既往外科手术和既往癌症治疗相关的任何AE中完全恢复或CTCAE分级至≤1级； 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分≤1； 7 预期生存时间>12 周； 8 必需满足下列实验室指标所显示的器官功能（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： ？绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109/L（实验室检查前1周内，为接受过G-CSF升白治疗）； ？血红蛋白≥90g/L（实验室检查前1周内，未接受输注红细胞；2周内未接受促红细胞生成素的治疗）； ？血小板计数≥100×109/L（实验室检查前1周内，为接受输注血小板；2周内未接受促血小板生成素、白介素-11或其它升高血小板的药物治疗）； ？血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60mL/min(血清肌酐>1.5×ULN 时)； ？总胆红素≤1.5×ULN； ？血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，肝细胞癌或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT 和 AST≤5×ULN； ？碱性磷酸酶≤2.5×ULN，肝细胞癌或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN； ？电解质：血钾 ≥ 3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L； ？空腹血清甘油三酯 ≤5.7mmol/L； ？凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ？部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 9 能够整片口服研究药物； 10 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、 研究期间及试验药物末次给药后3 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性受试者筛选期的妊娠试验结果必须为阴性。
排除标准	1 具有出血风险高危因素的病人，如筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究判断进入研究会引起出血风险。 2 伴有脊髓压迫或脑转移者（无症状、病情稳定、本研究首次用药开始前至少4 周不需要使用类固醇药物治疗者可以入组）； 3 既往有明确的神经或精神障碍史（如癫痫、痴呆），或者入组前6个月内发生中风或者脑出血者； 4 入组前 6 个月内发生以下任何情况：明显的心脏疾病，如充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV 级心衰）、心肌梗死，不稳定型心绞痛；明显的心电图异常，如任何级别的房颤，II 度II 型房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞或QTc 间期（F 法）＞470 msec（女性）或＞450msec（男性）；其他需要治疗的心律失常； 5 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如高血压、糖尿病、甲状腺疾病，慢性肺部、肝脏、肾脏疾病等； 6 患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； 7 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史； 8 HBV DNA拷贝数＞104 IU/mL、HCV RNA拷贝数＞103 IU/mL、HIV和梅毒螺旋体抗体检测阳性的病人； 9 首次给药前4 周内有严重感染者，或首次给药前2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗的病人； 10 既往治疗的毒性未恢复至NCI-CTCAE 5.0 等级评分≤1 级，除残留的脱发效应之外； 11 过敏体质或对化疗药物或者造影剂过敏反应者； 12 患有幽闭恐惧症或体内有金属物质（如心脏起搏器和/或植入式心律转复除颤器，植入的胰岛素泵或任何其他类型的电子装置，脑夹，动脉瘤夹等）而无法进行MRI 检查者； 13 妊娠期或哺乳期女性； 14 口服吞咽药物困难者； 15 首次服药前4 周内参加过其它药物临床试验； 16 研究者认为不适合入组的其他情况，如存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或严重腹水的受试者等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DX1002片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50 mg/片 用法用量:600mg/次（12片/次），一日一次，口服 用药时程:连续用药3周、停药1周，每4周为一个给药周期，直到受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 研究期间 有效性指标 3 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 4 治疗前后受试者生活质量的变化情况（采用QLQ-C30 生 活质量评分量表 研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13922206676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
3	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
4	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
7	佛山市第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
8	河南省新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-11-18
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-03-26
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-04-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息