登记号	CTR20200996
相关登记号	CTR20180958
药物名称	DX1002片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌、胃癌（包括不可手术胃癌、食管胃交界部腺癌）
试验专业题目	评估DX1002片在晚期肝细胞癌/胃癌病人中的有效性、药代/药效动力学特征、安全性的非随机、开放、单臂、中心化竞争入组、多中心Ⅰb/Ⅱa期临床试验
试验通俗题目	DX1002片治疗晚期肝细胞癌/胃癌病人的Ⅰb/Ⅱa期临床研究
试验方案编号	DGAH-DX1002-Ⅰb/Ⅱa	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2023-08-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	雍智全	联系人座机	020-66312101	联系人手机号	13902690016
联系人Email	yongya9876@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市黄埔区瑞和路79号1栋201室	联系人邮编	510530

1.主要目的：评价DX1002在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的有效性，为下一步临床研究提供参考。 2.次要目的：进一步评价DX1002给药后在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的药代/药效动力学特征。评价用药前后受试者生活质量的变化情况。进一步评价DX1002给药后在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的安全性和耐受性。 3.探索性目的：（仅探索阶段）观察用药前后肿瘤靶病灶内部坏死情况。观察用药前后肿瘤靶病灶内部血供变化情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/IIa期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿签署书面知情同意书，并能够与研究者进行良好的沟通，且能够遵守研究相关规定； 2 男性或女性，年龄≥18岁且≤75岁； 3 经组织学或细胞学确诊的胃癌和肝细胞癌，对于肝细胞癌，如果符合美国肝病研究学会（AASLD）或巜原发性肝癌诊疗指南2022》临床诊断标准的也可纳入，或既往已确诊肝细胞癌且新发病灶存在典型肝细胞癌影像学（MRI/动态增强CT/超声造影）表现的。包括： ？ 至少经过一线标准系统治疗，包括索拉非尼/仑伐替尼/多纳非尼，FOLFOX方案系统化疗，或免疫检查点抑制剂与抗血管生成的联合治疗，治疗失败（经影像学确认进展）或经研究者评估不耐受的晚期肝细胞癌； ？ 至少经一和二线系统治疗，药物包括铂类（顺铂、奥沙利铂等）、紫衫类（紫杉醇、多西紫杉醇等）、氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨或替吉奥）的给药方案，治疗失败（经影像学确认进展）或经研究者评估不耐受的晚期胃癌； 4 根据RECIST1.1标准或mRECIST标准，至少有1处影像学可测量或可评估病灶（CT扫描证实非淋巴结最长直径≥10 mm（CT扫描层厚度不大于5mm）；淋巴结短径≥15 mm）； ？ 肝细胞癌病人至少有1处靶病灶位于肝内；且在B超或超声造影能观察到患者肝上有血供的病灶（如，CDFI示：有条状、线状或棒状血流信号；在CEUS下，能观察到有明显增强区域的癌性病灶） ？ 胃癌病人至少存在一个可测量靶病灶（胃肠道肿瘤本身不适合作为靶病灶）； 5 Child-Pugh 肝功能评分：A/B（≤7分）（仅适用于肝癌的受试者）； 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分≤1； 7 预期生存时间>12 周； 8 必需满足下列实验室指标所显示的器官功能（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： ？绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109/L（实验室检查前1周内，为接受过G-CSF升白治疗）； ？血红蛋白≥90g/L（实验室检查前1周内，未接受输注红细胞；2周内未接受促红细胞生成素的治疗）； ？血小板计数≥100×109/L；肝细胞癌时，血小板计数≥ 75×109/L（实验室检查前1周内，为接受输注血小板；2周内未接受促血小板生成素、白介素-11或其它升高血小板的药物治疗）； ？血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60mL/min(血清肌酐>1.5×ULN 时)； ？总胆红素≤1.5×ULN； ？血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，肝细胞癌或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT 和 AST≤5×ULN； ？碱性磷酸酶≤2.5×ULN，肝细胞癌或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN； ？电解质：血钾 ≥ 3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L； ？空腹血清甘油三酯 ≤5.7mmol/L； ？凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ？部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 9 能够整片口服研究药物； 10 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、 研究期间及试验药物末次给药后3 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性受试者筛选期的妊娠试验结果必须为阴性。
排除标准	1 具有出血风险高危因素的病人，如筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究判断进入研究会引起出血风险。 2 伴有脊髓压迫或脑转移者（无症状、病情稳定、本研究首次用药开始前至少4 周不需要使用类固醇药物治疗者可以入组）； 3 既往有明确的神经或精神障碍史（如癫痫、痴呆），或者入组前6个月内发生中风或者脑出血者； 4 入组前 6 个月内发生以下任何情况：明显的心脏疾病，如充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV 级心衰）、心肌梗死，不稳定型心绞痛；明显的心电图异常，如任何级别的房颤，II 度II 型房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞，或静息状态下3次心电图检查且应用Fridericia公式校正的平均QT间期（QTcF）满足：男性＞450ms，女性＞470ms；其他需要治疗的心律失常； 5 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如高血压、糖尿病、甲状腺疾病，慢性肺部、肝脏、肾脏疾病等； 6 患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； 7 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史； 8 肝细胞癌患者HBV DNA拷贝数＞104 IU/mL、HCV RNA拷贝数＞103 IU/mL或胃癌患者HbsAg阳性且同时检测到 HBV-DNA≥1000IU/ml或者1000cps/ml、HCV抗体阳性者；HIV和梅毒螺旋体抗体检测阳性的病人（研究者判断患者梅毒没有临床症状，且梅毒非特异性抗体阴性的患者除外）； 9 首次给药前4 周内有严重感染者，或首次给药前2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗的病人； 10 筛选期内未从之前的化疗毒性中恢复至CTCAE 1级或以下（经研究者判断短时间内无法恢复的特殊2级或以下毒性反应除外，如a.脱发；b.血红蛋白在80~100g/L（包含边界值）； 11 过敏体质或对化疗药物或者造影剂过敏反应者； 12 患有幽闭恐惧症或体内有金属物质（如心脏起搏器和/或植入式心律转复除颤器，植入的胰岛素泵或任何其他类型的电子装置，脑夹，动脉瘤夹等）而无法进行MRI 检查者； 13 妊娠期或哺乳期女性； 14 口服吞咽药物困难者； 15 首次服药前4 周内参加过其它药物临床试验； 16 研究者认为不适合入组的其他情况，如存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或严重腹水的受试者等。 17 合并乙肝及丙肝共同感染 18 胃癌患者病历检查结果为印戒细胞癌者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DX1002片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50 mg/片 用法用量:600mg/次（12片/次），一日一次，口服 用药时程:连续用药3周、停药1周，每4周为一个给药周期，直到受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 研究期间 有效性指标 3 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 4 治疗前后受试者生活质量的变化情况（采用QLQ-C30 生 活质量评分量表 研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13922206676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
3	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
4	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
7	佛山市第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
8	河南省新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南省	新乡市
9	广州医科大学附属第五医院	余桂芳	中国	广东省	广州市
10	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
11	西南医科大学附属医院	文庆莲	中国	四川省	泸州市
12	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
13	宜宾市第二人民医院	吴淼	中国	四川省	宜宾市
14	陆军军医大学第一附属医院	梁后杰	中国	重庆市	重庆市
15	宁波市第一医院	严志龙	中国	浙江省	宁波市
16	四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
17	上海市第十人民医院	许青	中国	上海市	上海市
18	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	龚亚斌	中国	上海市	上海市
19	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
20	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
21	浙江省人民医院	钦志泉	中国	浙江省	杭州市
22	海军军医大学第三附属医院	程树群	中国	上海市	上海市
23	海军军医大学第三附属医院	鲍蕾蕾	中国	上海市	上海市
24	陕西中医药大学附属医院	全建峰	中国	陕西省	咸阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-11-18
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-03-26
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-04-28
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-12-20
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-05-30
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-11-13

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 93 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息