一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20200963 |
相关登记号 |
CTR20181533, |
药物名称 |
注射用福沙匹坦双葡甲胺
|
药物类型 |
化学药物
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
预防高度致吐性化疗引起的急性和迟发性呕吐,以及预防中度致吐性化疗所引起的迟发性呕吐。 |
试验专业题目 |
评价注射用福沙匹坦双葡甲胺用于预防高致吐性化疗所致的恶心、呕吐的有效性及安全性III期临床试验 |
试验通俗题目 |
评价注射用福沙匹坦双葡甲胺III期临床试验 |
试验方案编号 |
YCRF-FSPTSPJA -III-01;V1.0 |
方案最新版本号
|
V2.0
|
版本日期: |
2020-07-24 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
以阿瑞匹坦胶囊为对照药,评价注射用福沙匹坦双葡甲胺用于预防高致吐性化疗所致的恶心、呕吐的有效性及安全性。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
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设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
|
筛选时18≤年龄≤75周岁,性别不限;
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2
|
组织学或细胞学诊断为恶性实体肿瘤;
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3
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计划接受单天含顺铂(剂量≥50mg/m2且顺铂给药时间为3±0.5小时)化疗方案;
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4
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受试者的美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分0-2(包括边界值);
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5
|
预期寿命≥3个月;
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6
|
愿意并且有能力依从于研究访视安排、治疗计划、实验室检查以及其他研究程序者;
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7
|
同意参加本试验并签署书面知情同意书者。
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排除标准 |
1
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受试者本次接受包括普通紫杉醇(使用蓖麻油作为溶剂)、脂质体紫杉醇在内的化疗方案治疗者(白蛋白紫杉醇除外);
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2
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下列任意一项实验室参数值异常,如下所示:a.血液系统:中性粒细胞绝对计数(ANC)2.5倍的正常值上限,ALT(丙氨酸氨基转移酶)>2.5倍的正常值上限,TBIL(胆红素)>1.5倍的正常值上限;c.肾功能:肌酐>1.5倍的正常值上限;
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3
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除恶性肿瘤外,受试者患有活动性感染或任何尚未控制的疾病(例如糖尿病酮症酸中毒、胃肠道梗阻、肺炎) 且研究者认为不适合入组本研究者;
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4
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受试者正在服用或在开始止吐治疗前30天内曾使用下列CYP3A4诱导剂:苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平或利福布汀、贯叶连翘;
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5
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受试者正在服用或在开始止吐治疗前7天内曾使用下列CYP3A4底物:特非那定、西沙必利、氨磷汀、匹莫齐特、阿司咪唑;
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6
|
受试者正在服用或在开始止吐治疗前7天内曾使用下列CYP3A4抑制剂:克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、抗逆转录蛋白酶抑制剂;
|
7
|
受试者在开始止吐治疗前48小时内曾使用下列止吐剂:5-HT3受体拮抗剂(例如昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼)、酚噻嗪类药物(例如丙氯拉嗪)、苯丁酮类药物(例如氟哌啶醇)、苯甲酰胺(例如甲氧氯普胺)、多潘立酮、大麻酚类、东莨菪碱、赛克力嗪等;
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8
|
受试者在开始止吐治疗前48小时内接受过苯二氮卓类药物(三唑仑、替马西泮或咪达唑仑每日单次给药除外)或阿片类制剂(开始止吐治疗前连续用药时间超过7天者除外);
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9
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在开始止吐治疗前48小时内或计划在试验期间化疗药物开始输注后120小时内使用任何类型的中草药者;
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10
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受试者在化疗药物开始使用前24小时内出现恶心和/或呕吐;
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11
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受试者在开始止吐治疗前1周内曾接受或计划在研究期间接受腹部(包含横膈平面及以下部位)或盆腔放疗;
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12
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受试者存在症状性的原发性或转移性中枢神经系统恶性肿瘤;
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13
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受试者计划在一个周期内接受多日顺铂化疗;
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14
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受试者在开始顺铂输注前120小时内和/或开始顺铂输注后120小时内接受中度或高度致吐的化疗药物治疗(与顺铂同一天且在顺铂之后给药者除外);
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15
|
受试者计划在试验期间接受骨髓或干细胞治疗;
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16
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受试者存在不能连续4天服用地塞米松的伴随疾病,例如全身性真菌感染或尚未控制的糖尿病;
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17
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受试者开始止吐治疗前72小时内接受任何剂量的全身糖皮质激素治疗(局部和吸入糖皮质激素除外);
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18
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患有精神疾病且研究者认为不适合入选本研究者;
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19
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存在影响药物口服、吸收的消化系统疾病者;
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20
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受试者对福沙匹坦双葡甲胺、阿瑞匹坦、格拉司琼或地塞米松有过敏反应史;
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21
|
既往曾接受过福沙匹坦双葡甲胺或阿瑞匹坦或其他NK-1受体拮抗剂治疗者;
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22
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通过问诊和(或)病历记录获知,患者筛选前4周内曾使用任何毒品或有药物滥用的情况,或目前正在大量饮酒(大量定义为:定期饮酒超过14次/周,1次=150ml葡萄酒或360ml啤酒或45ml烈酒);
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23
|
妊娠期、哺乳期妇女,或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者;或在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划者,试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者;
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24
|
受试者在筛选前4周内接受过其它临床研究的研究药物;
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25
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研究者认为不适合参与本研究者。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:注射用福沙匹坦双葡甲胺
|
用法用量:冻干粉针配置成注射液,150mg,静脉注射,单次给药,第一天静脉滴注150mg
|
2
|
中文通用名:注射用福沙匹坦双葡甲胺
|
用法用量:注射剂,规格:150mg,静脉注射,第一天静脉滴注150mg,用药时程:单次给药
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:阿瑞匹坦胶囊;英文名:Aprepitant Capsules商品名:意美
|
用法用量:胶囊,125mg/80mg,口服,一天一次,连续用药三天,第一天服用125mg,第二三天服用80mg
|
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
完全缓解(未出现呕吐且未接受补救治疗)的受试者比例 |
化疗药物开始使用后6天内(0~120小时) |
有效性指标+安全性指标
|
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
急性期和延迟期完全缓解的受试者比例 |
急性期(化疗药物开始使用后0~24小时)、延迟期[化疗药物开始使用后24-120小时(不包括24小时)] |
有效性指标
|
2 |
无呕吐(未出现呕吐,包括接受补救治疗的患者)的受试者比例 |
总观察期(化疗药物开始使用后0~120小时)、急性期(化疗药物开始使用后0~24小时)和延迟期(化疗药物开始使用后24~120小时,不包括24小时) |
有效性指标
|
3 |
无恶心(恶心程度VAS的最大值<5mm)及无显著恶心(恶心程度VAS的最大值
|
总观察期(化疗药物开始使用后0~120小时)、急性期(化疗药物开始使用后0~24小时)和延迟期(化疗药物开始使用后24~120小时,不包括24小时)。 |
有效性指标
|
4 |
T0至治疗失败的时间 |
根据首次呕吐发作时间或补救治疗时间,以先发生为准 |
有效性指标
|
5 |
T0至第一次呕吐发作的时间 |
第一次呕吐发作时间 |
有效性指标
|
6 |
T0至第一次恶心发作的时间 |
第一次恶心发作时间 |
有效性指标
|
7 |
T0至第一次呕吐/恶心发作的时间 |
第一次呕吐/恶心发作时间 |
有效性指标
|
8 |
T0至第一次补救治疗的时间(h) |
第一次补救治疗时间 |
有效性指标
|
9 |
接受补救治疗的受试者数量 |
化疗药物给药后6天内 |
有效性指标
|
10 |
治疗前后FLIE评分的变化 |
化疗药物给药后第6天FLIE问卷调查结束后 |
有效性指标
|
11 |
不良事件及严重不良事件;生命体征[血压、体温、呼吸频次、脉搏]及体格检查;实验室检查:血常规、尿常规、血生化;
十二导联心电图(ECG)。 |
整个试验过程 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
陈振东 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13805519892 |
Email |
ay2fychenzhendong@163.com |
邮政地址 |
安徽省-合肥市-经济开发区芙蓉路678号安徽医科大学第二附属医院 |
邮编 |
230000 |
单位名称 |
安徽医科大学第二附属医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
安徽医科大学第二附属医院 |
陈振东 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
2 |
安徽医科大学第一附属医院 |
顾康生 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
3 |
安徽医科大学第四附属医院 |
夏云红 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
4 |
安徽省肿瘤医院 |
刘虎 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
5 |
安徽省胸科医院 |
方浩徽,闵旭红 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
6 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
韩正全 |
中国 |
安徽省 |
蚌埠市 |
7 |
重庆市肿瘤医院 |
余慧青 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
8 |
重庆市涪陵中心医院 |
周琪 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
9 |
重庆三峡中心医院 |
任必勇 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
10 |
东南大学附属中大医院 |
王彩莲 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
11 |
福建省肿瘤医院 |
陈奕贵 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
12 |
贵州省肿瘤医院 |
金风 |
中国 |
贵州省 |
贵阳市 |
13 |
合肥市第一人民医院 |
朱婷 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
14 |
合肥市第二人民医院 |
黄勇 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
15 |
杭州市第一人民医院 |
陈雪琴 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
16 |
南京医科大学第二附属医院 |
王科明 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
17 |
南昌大学第一附属医院 |
李勇 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
18 |
武汉大学中南医院 |
周福祥 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
19 |
武汉市普爱医院 |
冯刚 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
20 |
西安市胸科医院 |
廉娟雯 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
21 |
中南大学湘雅医院 |
申良方 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
22 |
中南大学湘雅三医院 |
曹培国 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
23 |
浙江医院 |
吴稚冰 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
24 |
浙江省人民医院 |
卢丽琴 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-05-08 |
2 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-10-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 740 ;
|
已入组人数 |
国内: 740 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 740 ;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2020-06-08;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2020-06-10;
|
试验完成日期
|
国内:2021-07-04;
|
七、临床试验结果摘要