登记号	CTR20200939
相关登记号
药物名称	恩格列净片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于因急性心力衰竭（新发或失代偿性慢性心力衰竭）住院初步稳定后的患者
试验专业题目	因急性心力衰竭住院但病情已稳定的患者中评价恩格列净的临床获益、安全性和耐受性的多中心、随机、双盲试验
试验通俗题目	在因急性心力衰竭住院的患者中观察恩格列净疗效的研究
试验方案编号	1245-0204;V1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-06-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	勃林格殷格翰 临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1601号越洋广场29楼，200040	联系人邮编	200040

主要目的是在因急性心力衰竭（新发或失代偿性慢性心力衰竭）住院且初步稳定后的患者中，评价院内进行恩格列净给药是否会改善HF相关结局（临床获益包括死亡、心力衰竭事件以及通过堪萨斯市心肌病问卷总体症状评分评估症状负担）。 次要目的是在这种情况下入院的患者中进一步评估开始使用恩格列净是否安全。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时已成年，能够做出知情同意（根据当地法律，至少≥18岁）。 2 入选本试验前，签署符合ICH-GCP和当地法律的知情同意书并注明日期。 3 男性或女性患者。具有生育能力的女性(WOCBP)3必须按照ICH M3（R2）规定准备好并且能够使用坚持正确使用情况下年失败率低于1%的高效节育方法。符合这些标准的避孕方法清单见患者须知。 4 目前因急性心力衰竭（新发或失代偿性慢性心力衰竭）的主要诊断住院，无论射血分数如何。入院时，诊断为需住院的心力衰竭的患者在入院时必须存在以下HF症状及体征：a. 静息时或极轻微劳累时出现持续性呼吸困难，且 b. 体液过多体征，以下至少两项必须适用：i. 胸部X线检查显示充血，ii. 胸部听诊闻及啰音， iii. 临床相关水肿（例如，采用0到3+量表时≥1+），指的是在包括肢体或骶区在内的任何相关区域，手指轻度压迫时有皮肤压痕，需要10秒钟或更长时间才能消退， iv. 颈静脉压(JVP)升高。 5 根据当地评判（例如超声心动图、放射性核素心室造影、有创血管造影、MRI或CT），存在LVEF（EF降低或保留，最好是定量）的证据，最好在当前住院期间测量LVEF。如果没有住院测量，以及LVEF是在随机分组前12个月内测量的，且不存在会影响EF的重大干扰性疾病（例如MI），则可以使用历史LVEF评估。LVEF最好在随机分组之前记录在当地报告中。如果未获得此类报告，应在源文件中提及超声心动图或其他本地评判得出的LVEF、瓣膜状态以及相关病理性心脏发现。 6 应在入院后至少24小时后（但不得迟于5天）对患者进行随机分组，在患者病情稳定后且仍在住院期间尽早进行随机分组。 7 患者必须满足以下稳定标准（住院期间）：- 在过去6小时内，收缩压≥100mmHg且无低血压症状， - 随机分组前6小时内，未增加静脉注射用利尿剂的剂量， - 随机分组前6小时内，未使用静脉注射用血管扩张剂（包括硝酸盐）- 在随机分组前24小时内，未使用静脉注射用正性肌力药物。 8 在当前住院期间或入院前72小时内，对于未发生房颤（AF）的患者，按照当地实验室检查结果，NT-proBNP升高至≥1600 pg/mL或BNP升高至≥400 pg/mL；对于伴AF的患者，测得NT-proBNP升高至≥2400 pg/mL或BNP升高至≥600 pg/mL。对于在随机分组前4周内接受过血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）治疗的患者，仅应使用NT-proBNP值。 9 对于导致住院的HF发作，必须已采用最低单剂量为40 mg的静脉注射用呋塞米（或等效的静脉注射用髓袢利尿剂，定义为20 mg托拉塞米或1 mg布美他尼）进行治疗。
排除标准	1 心源性休克。 2 当前住院是由于主要由肺栓塞、脑血管意外或经心电图（ECG）和/或心脏成像和/或冠状动脉血管造影诊断的急性心肌梗死（AMI）引发的急性心力衰竭。 3 当前住院是由于并非主要由血容量超负荷引起的急性心力衰竭；例如，由明显心律失常（例如持续性室性心动过速，或持续性心室率＞130次/分钟的房颤/房扑，或伴有持续性室性心律失常的＜45次/分钟心动过缓）、感染/脓毒症、重度贫血或慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重引起。 4 在随机分组前30天内采取过或在研究期间计划采取以下干预措施： - 大型心脏外科手术（例如冠状动脉旁路移植术或瓣膜置换术），或经导管主动脉瓣植入术（TAVI），或经皮冠状动脉介入术（PCI）或二尖瓣钳夹术 - 所有其他经研究者判断为重大的手术， - 植入心脏再同步化治疗器械（CRT）（允许使用无再同步化功能的起搏器或植入式心脏复律除颤器（ICD）），-心脏机械支持植入术- 颈动脉疾病血管重建（支架或手术） 5 在随机分组前90日内有过急性冠脉综合征/心肌梗死（心肌酶水平升高并且合并有缺血症状或新发缺血性心电图改变）、卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）。 6 未植入ICD的患者在随机分组前90日内出现过有症状的室性心动过速（VT）伴晕厥。 7 目前使用或在随机分组前90日内曾使用SGLT-2抑制剂或联合的SGLT-1和2抑制剂。不允许为了入组研究而停用SGLT-2抑制剂或联合的SGLT-1和2抑制剂。 8 预期在本试验过程中接受移植（根据研究者的判断）的心脏移植接受者或已列出心脏移植计划者，或计划接受HF姑息治疗、或目前使用或计划使用左心室辅助装置（LVAD）或主动脉内球囊反搏（IABP）或任何其他类型的机械循环支持、或接受机械通气的患者，或计划在门诊进行正性肌力支持的患者。 9 计划在研究过程中进行手术或干预的血液动力学显著（重度）未矫正的原发性心脏瓣膜疾病患者（注：除非计划在研究过程中进行手术或干预，否则不排除扩张型心肌病引起的继发性二尖瓣返流或三尖瓣返流患者）。 10 因浸润性疾病引起的心肌病（如淀粉样变性）、蓄积性疾病（如血色素沉着病、法布里病）、肌肉营养不良、可逆性病因引起的心肌病（如应激性心肌病）、肥厚性梗阻性心肌病、复杂（根据研究者的判断）先天性心脏病或已知的心包缩窄。 11 由过去6个月内诊断的围产期心肌病或Tako-Tsubo心肌病引起的心力衰竭，或活动性心肌炎，未纠正的甲状腺疾病或其他急性器质性心脏病导致急性心脏失代偿（例如，急性二尖瓣腱索破裂为心力衰竭住院的原因）。 12 未植入起搏器的有症状性心动过缓或III度心脏传导阻滞。 13 随机分组时SBP ≥ 180 mmHg（经5分钟后的第二次测量确认）。 14 在随机化前（访视2a）进行的ECG检查中记录到静息心率＞ 110 bpm的房颤或心房扑动。 15 肾功能损害，定义为在住院期间（随机分组前的最近一次的当地实验室测量结果）测得的eGFR ＜20 mL/min/1.73 m2，或需要透析。 16 1型糖尿病（T1DM）。 17 有肝病指征，定义为在住院期间测量（随机化前的最近一次当地实验室测量值）的丙氨酸氨基转移酶（ALT或SGPT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST或SGOT）、或者碱性磷酸酶的血清水平高于3×正常值范围上限（ULN），或存在具有门脉高压证据（例如静脉曲张）的肝硬化病史。 18 在住院期间测量（随机化前的最近一次当地实验室测量值）血红蛋白水平＜ 9 g/dl。 19 酮症酸中毒病史，包括DKA。 20 根据研究者意见，可能会干扰试验药物吸收的消化道（GI）手术或消化道疾病。 21 筛选前2年内记录到的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，但已得到适当治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或低危前列腺癌（活检Gleason评分≤ 6分且临床分期为T1c期或T2a期）除外。 22 存在心力衰竭以外的预期寿命小于1年的任何疾病。 23 决定进行HF姑息治疗（获知患者决定仅接受有限的心力衰竭治疗）。 24 患者必须或希望继续服用限制用药（见第4.2.2节）或者任何被认为可能干扰本临床试验安全实施的药物。 25 目前或既往在另一项恩格列净心力衰竭试验（即研究1245.110、1245.121、1245-0167、1245-0168）中经随机分组，或者目前入组另一项试验用器械或试验用药试验，或者距离另一项试验用器械或试验用药试验结束日期小于30日，或者接受另一种试验用药物治疗。参加一项纯观察性临床试验的患者将不被排除。 26 已知对恩格列净或或该试验用药品(IMP)的任何辅料或其他SGLT-2抑制剂存在过敏反应或超敏反应。 27 长期酗酒或药物滥用，或者研究者认为患者不适宜作为本临床试验患者或不太可能完成本临床试验的任何情况。 28 妊娠期、哺乳期或计划在临床试验期间怀孕的女性。 29 在患者参与本临床试验期间将会不利于患者安全性或者可能会妨碍患者遵守临床试验方案的其他任何临床疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:恩格列净片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg，用药时程：连续用药共计90天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:恩格列净片安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药共计90天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 为临床获益，是一个由死亡、心力衰竭事件（HFE）的数量（包括因心力衰竭（HHF）住院、心力衰竭紧急就诊和计划外门诊访视）、至首次HFE的时间以及治疗90天后KCCQ-TSS相对于基线的变化组成的复合终点，通过获胜率进行评估。 至试验结束访视 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗90天后，KCCQ-TSS改善≥10分。 治疗90天后 有效性指标 2 治疗90天后，KCCQ-TSS相对于基线的变化。 治疗90天后 有效性指标 3 30天治疗期内，对数转换后的N末端脑利钠肽前体（NT- proBNP）水平相对于基线的变化（曲线下面积（AUC））。 30天治疗期内 有效性指标 4 从开始接受研究药物治疗至首次出院后30天内的存活和在院外的天数。 至首次出院后30天内 有效性指标 5 从开始接受研究药物治疗至随机分组后90天内的存活和在院外的天数。 随机分组后90天内 有效性指标 6 至首次发生CV死亡或HFE的时间，直至试验结束访视。 至试验结束访视 有效性指标 7 至首次出院后30天内HHF的发生率。 至首次出院后30天内 有效性指标 8 慢性透析或肾脏移植或eGFR持续性降低≥40% (慢性肾病流行病学协作组公式((CKD-EPI)cr)估算得到的eGFR)的发生率，或 o 基线eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2的患者中，持续性eGFR（CKD-EPI）cr ＜ 15 mL/min/1.73 m2 o 基线eGFR ＜ 30 mL/min/1.73 m2的患者中，持续性eGFR（CKD-EPI）cr ＜ 10 mL/min/1.73 m2 至试验结束访视 有效性指标+安全性指标 9 治疗15天后，根据平均每日袢利尿剂剂量的体重减轻评估得出的利尿剂作用。 治疗15天后 有效性指标 10 治疗30天后，根据平均每日袢利尿剂剂量的体重减轻评估得出的利尿剂作用。 治疗30天后 有效性指标

有 有

1	姓名	马长生	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901357404	Email	chshma@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	马长生	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	陈晓平	中国	四川省	成都市
3	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东省	广州市
4	吉林大学第一医院	王宇石	中国	吉林省	长春市
5	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐标	中国	江苏省	南京市
6	厦门大学附属心血管病医院	王焱	中国	福建省	厦门市
7	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨新春	中国	北京市	北京市
8	南昌大学第二附属医院	徐劲松	中国	江西省	南昌市
9	西安交通大学第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
10	UZ Leuven	Janssens, Stefan	比利时	N/A	Leuven
11	UNIV Ambroise Pare	Carlier, Stephane	比利时	N/A	Mons
12	Ziekenhuis Oost-Limburg - Campus Sint-Jan	Mullens, Wilfried	比利时	N/A	Genk
13	AZ Sint-Blasius	Sarens, Tom	比利时	N/A	Dendermonde
14	Liege - HOSP CHR de la Citadelle	Troisfontaines, Pierre	比利时	N/A	Liege
15	Aalst - HOSP Onze-Lieve-Vrouw	De Raedt, Herbert	比利时	N/A	Aalst
16	St. Boniface General Hospital	Zieroth, Shelley	加拿大	Manitoba	Winnipeg
17	Centre de sante et de services sociaux de Beauce	Dion, Danielle	加拿大	Quebec	St. George-de-Beauce
18	Royal Jubilee Hospital	Swiggum, Elizabeth	加拿大	British Columbia	Victoria
19	Women's College Hospital	Udell, Jacob	加拿大	Ontario	Toronto
20	Montreal General Hospital - McGill University Health Centre	Huynh, Thao	加拿大	Quebec	Montreal
21	St. Michael's Hospital	Moe, Gordon	加拿大	Ontario	Toronto
22	University Hospital Motol	Durdil, Vaclav	捷克共和国	N/A	Prag
23	Univ.Hosp U Svate Anny, I.Internal Clinic-Cardiology,Brno	Spinarova, Lenka	捷克共和国	N/A	Brno
24	District Hospital, Tabor	Kaislerova, Marta	捷克共和国	N/A	Tabor
25	University Hospital Brno	Kala, Petr	捷克共和国	N/A	Brno
26	Military Hospital Olomouc	Navratil, Karel	捷克共和国	N/A	Olomouc
27	General Faculty Hospital, Prague	Janota, Tomas	捷克共和国	N/A	Prague 2
28	Herlev and Gentofte Hospital	Schou, Morten	丹麦	N/A	Herlev
29	Frederiksberg Hospital	Tuxen, Christian	丹麦	N/A	Frederiksberg
30	Hvidovre Hospital	Barasa, Anders	丹麦	N/A	Hvidovre
31	Aarhus University Hospital, Skejby	Wiggers, Henrik	丹麦	N/A	Aarhus N
32	Viborg Regionhospital	Hollingdal, Malene	丹麦	N/A	Viborg
33	Aalborg Universitetsshospital	Vraa, Soren	丹麦	N/A	Aalborg
34	Klinikum Leverkusen gGmbH, Leverkusen	Schwimmbeck, Peter	德国	N/A	Leverkusen
35	Universitatsklinikum Gieben und Marburg GmbH	Abmus, Birgit	德国	N/A	Gieben
36	Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein gGmbH	Zeymer, Uwe	德国	N/A	Ludwigshafen
37	Universitatsklinikum Jena	Schulze, Christian P.	德国	N/A	Jena
38	Universitatsklinikum Wurzburg	Stork, Stefan	德国	N/A	Wurzburg
39	Bremer Institut fur Herz- und Kreislaufforschung (BIHKF) am Klinikum Links der Weser	Wienbergen, Harm	德国	N/A	Bremen
40	Universitats-Herzzentrum Freiburg, Bad Krozingen GmbH	Olivier, Christoph	德国	N/A	Freiburg
41	Universitatsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lubeck	Eitel, Ingo	德国	N/A	Lubeck
42	Charite - Universitatsmedizin Berlin	Leistner, David	德国	N/A	Berlin
43	Elisabeth-Krankenhaus, Essen	Schueler, Robert	德国	N/A	Essen
44	Fejer County Saint George University Teaching Hospital	Noori, Ebrahim	匈牙利	N/A	Szekesfehervar
45	University of Pecs, Invasive Cardiology	Toth, Kalman	匈牙利	N/A	Pecs
46	Csongrad Country Dr Bugyi Istvan Hosp.	Nagy, Laszlo	匈牙利	N/A	Szentes
47	Semmelweis University	Pozsonyi, Zoltan	匈牙利	N/A	Budapest
48	Milit.Hosp.-State Health Cent.	Kiss, Robert Gabor	匈牙利	N/A	Budapest
49	University Debrecen Hospital	Pall, Denes	匈牙利	N/A	Debrecen
50	IRCCS San Raffaele	VOLTERRANI, Maurizio	意大利	Lazio	Roma
51	A.O. Spedali Civili di Brescia	METRA, Marco	意大利	Lombardia	Brescia
52	Centro Cardiologico Monzino-IRCCS	Agostoni, Piergiuseppe	意大利	Lombardia	Milano
53	Ospedale della Val di Chiana Santa Margherita	D'Orazio, Simona	意大利	Toscana	Cortona (AR)
54	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	OLIVA, Fabrizio	意大利	Lombardia	Milano
55	AO Citta della Salute e della	De Ferrari, Gaetano	意大利	Piemonte	Torino
56	Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna	FUCILI, Alessandro	意大利	Emilia-Romagna	Cona (FE)
57	Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina	Sinagra, Gianfranco	意大利	Friuli-Venezia Giulia	Trieste
58	Policlinico Universitario di Bari	Favale, Stefano	意大利	Puglia	Bari
59	Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center	Fukui, Kazuki	日本	N/A	Kanagawa, Yokohama
60	Japan Community Health Care Organization Kyushu Hospital	Mori, Masahiro	日本	N/A	Fukuoka, Kitakyushu
61	Mito Medical Center	Koizumi, Tomomi	日本	N/A	Ibaraki, Higashiibaraki-gun
62	Saitama Sekishikai Hospital	Shibasaki, Taro	日本	N/A	Saitama, Sayama
63	The Sakakibara Heart Institute of Okayama	Hayashida, Akihiro	日本	N/A	Okayama, Okayama
64	Nihon University Itabashi Hospital	Okumura, Yasuo	日本	N/A	Tokyo, Itabashi-ku
65	Shinshu University Hospital	Kuwahara, Koichiro	日本	N/A	Nagano, Matsumoto
66	Kawaguchi Cardiovascular and Respiratory Hospital	Sato, Naoki	日本	N/A	Saitama, Kawaguchi
67	Osaka University Hospital	Otani, Tomohito	日本	N/A	Osaka, Suita
68	Universitair Medisch Centrum Groningen	Voors, Adriaan	荷兰	N/A	Groningen
69	Jeroen Bosch Ziekenhuis-Hertogenbosch	Van Eck, M.	荷兰	N/A	's HERTOGENBOSCH
70	TREANT Zorggroep	Kleijn, Lennaert	荷兰	N/A	Emmen
71	Alrijne Ziekenhuis	Romer, Tjeerd	荷兰	N/A	Leiden
72	Gelre Ziekenhuizen Apeldoorn	Jerzewski, Anastazia	荷兰	N/A	APELDOORN
73	Bravis ziekenhuis, locatie Roosendaal	Dorman, Reinhart	荷兰	N/A	Roosendaal
74	HagaZiekenhuis	Borleffs, Jan Willem	荷兰	N/A	DEN HAAG
75	Diakonessenhuis Utrecht	Houtgraaf, Jaco	荷兰	N/A	Utrecht
76	Akershus Universitetssykehus HF	Schirmer, Henrik	挪威	N/A	LoRENSKOG
77	Helse Stavanger, Stavanger Universitetssykehus	Ponitz, Volker	挪威	N/A	STAVANGER
78	Sykehuset Innlandet HF, Avd. Lillehammer	Hogalmen, Geir	挪威	N/A	LILLEHAMMER
79	Universitetssykehuset Nord-Norge, Tromso	Johansen, David	挪威	N/A	TROMSo
80	Provincial Specialist M. Kopernik Hospital	Piotrowski, Grzegorz	波兰	N/A	Lodz
81	Card.Cli.Mil.Med.Ac.Uni.Cli.Hosp. Cent.Vetera.Hosp.Lodz	Lelonek, Malgorzata	波兰	N/A	Lodz
82	Silesian Medical University in Katowice	Mizia-Stec, Katarzyna	波兰	N/A	Katowice-Ochojec
83	Central Clinical Hospital MSWiA, Internal Diseases, Warsaw	Gil, Robert	波兰	N/A	Warsaw
84	Cent.Clin.Hosp.Med.Univ.Lodz,Electrocard	Wranicz, Jerzy	波兰	N/A	Lodz
85	Saint Wincenty a Paulo Hosp., Cardiology Dept., Gdynia	Miekus, Pawel	波兰	N/A	Gdynia
86	Central Hospital of Medical Academy, Warsaw	Balsam, Pawel	波兰	N/A	Warsaw
87	Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca	Pascual Figal, Domingo	西班牙	Murcia	El Palmar
88	Hospital de Bellvitge	Comin-Colet, Josep	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet de Llobregat
89	Hospital Puerta de Hierro	Cobo, Marta	西班牙	Madrid	Majadahonda
90	Hospital Virgen de la Victoria	Garcia Pinilla, Jose Manuel	西班牙	Malaga	Malaga
91	Hospital Clinico de Valencia	Nunez, Julio Eduardo	西班牙	Valencia	Valencia
92	Hospital Nuestra Senora de Valme	Reyes Dominguez, Antonio	西班牙	Sevilla	Sevilla
93	Hospital Moises Broggi	Freixa, Roman	西班牙	Barcelona	Sant Joan Despi
94	Sahlgrenska Universitetssjukhuset, ostra	Fu, Michael	瑞典	N/A	Goteborg
95	Sahlgrenska US, Goteborg	Bergh, Niklas	瑞典	N/A	Goteborg
96	Universitetssjukhuset, orebro	Marosi, Eszter	瑞典	N/A	orebro
97	Falu lasarett	Svedberg, Niclas	瑞典	N/A	Falun
98	Alexandria Cardiology Clinic	Jaffrani, Naseem	美国	Louisiana	Alexandria
99	Lundquist Institute	French, William	美国	California	Torrance
100	Rutgers Robert Wood Johnson Medical School	Kassotis, John	美国	New Jersey	New Brunswick
101	Willis Knighton Medical Center	Eaves, William	美国	Louisiana	Bossier City
102	The University of North Carolina at Chapel Hill	Adams, Kirkwood	美国	North Carolina	Chapel Hill
103	University of Wisconsin	Dhingra, Ravi	美国	Wisconsin	Madison
104	Center for Advanced Heart and Lung Disease	Guerrero-Miranda, Cesar	美国	Texas	Dallas
105	Stony Brook Medicine	Skopicki, Hal	美国	New York	Stony Brook
106	IU Health Methodist Hospital	Guglin, Maya	美国	Indiana	Indianapolis
107	Erie County Medical Center	Izzo, Joseph	美国	New York	Buffalo
108	DMC Sinai-Grace Hospital	Wilburn, John	美国	Michigan	Detroit
109	The Heart Hospital	Afzal, Aasim	美国	Texas	Plano
110	James River Cardiology	Amin, Mitesh	美国	Virginia	Colonial Heights
111	Unive 相关推荐 美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 盐酸阿米洛利 阿齐沙坦卡莫多米 恩特雷斯托 盐酸肼屈嗪 氯沙坦钾 酒石酸美托洛尔 盐酸奎那普利 富马酸比索洛尔 坎地沙坦Cilexetil 科拉诺 前沿医讯 锻炼的另一个重要原因-性生活