一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20200913 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
IN10018片
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
高级别浆液性卵巢癌（包含输卵管癌和原发性腹膜癌） |
| 试验专业题目 |
一项在高级别浆液性卵巢癌受试者中评估IN10018联合标准化疗治疗的安全性、耐受性和有效性的开放性Ib/ II期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
IN10018联合标准化疗方案治疗高级别浆液性卵巢癌 |
| 试验方案编号 |
IN10018-006；2.0版 |
方案最新版本号
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3.1版
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| 版本日期: |
2022-12-19 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
Ib期（包含剂量确证阶段和剂量扩展阶段）将在高级别浆液性卵巢癌（包含输卵管癌和原发性腹膜癌，以下统称为卵巢癌）受试者中寻找可以从IN10018联合治疗中获益的潜在人群；II 期（队列扩展阶段）将在特定的人群队列中进一步探索IN10018联合治疗的抗肿瘤疗效。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
其它
其他说明:Ib/II期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国际多中心试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
NA岁(最大年龄)
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| 性别 |
女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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能理解并愿意签署知情同意书。必须在进行任何研究特异性操作之前获得受试者自愿签署的知情同意书，除非有些操作本身是按照临床实践中的标准来进行的，且该操作落在方案要求的时间窗内并满足研究特异性要求，如肿瘤影像学检查。
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2
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年龄 ≥ 18岁的女性受试者（注：以签署知情同意书时的年龄为准）。
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3
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组织学证实的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，且亚型为高级别浆液性癌（HGSC）。
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4
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队列1 的受试者在入组时根据美国癌症联合会（AJCC）或国际妇产科联盟（FIGO）分期系统分期为I~IV 期；队列2 的受试者在入组时根据AJCC 或FIGO分期为IIIC~IV 期。
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5
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既往治疗符合以下标准：1）队列1：既往接受过含铂方案治疗，且在含铂治疗（至少4 个周期）期间发生疾病进展，或自含铂治疗（至少4 个周期）末次给药至疾病复发/进展时间< 6 个月（184 个日历日）。2）队列2：初治的，并计划接受新辅助化（NACT）后进行中间减瘤术（IDS）的卵巢癌受试者。
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6
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允许总共最多 5 线既往系统性治疗；在诊断铂耐药复发后允许最多2 线既往系统性治
疗（仅队列1）。
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7
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根据RECIST 1.1标准，至少存在一个可测量的肿瘤病灶（由研究者评估）。
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8
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ECOG体能评分为0~1。
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9
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预期寿命至少3个月（由研究者评估）。
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10
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在筛选期能获得受试者的新鲜肿瘤组织（新获取的）样本或存档肿瘤组织样本。
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11
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既往治疗所致AE须恢复至 ≤ 1级（CTCAE v5.0） 或研究者评估的稳定状态。
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12
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经首次给药前5天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备。
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13
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女性受试者须处于非妊娠和非哺乳状态。
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| 排除标准 |
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1
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首次给药前28天内经历过大手术或重大外伤，或在首次给药前14天内接受过诊断性活检。
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2
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在特定时间内曾接受过包含研究性药物在内的全身性抗肿瘤药物，包含：首次给药前14天或5个半衰期（以时间短的为准）内接受过化疗或靶向治疗，或首次给药前28天内接受过免疫治疗。
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3
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已知存在BRCA1/2 突变，或同源重组修复缺陷（HRD）阳性（仅队列2）。
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4
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首次给药前14天内接受过放疗。
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5
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既往接受过FAK 抑制剂（所有队列）或既往接受过PLD（仅适用于队列1）治疗。
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6
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首次给药前3年内罹患现有卵巢癌之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤，除外可根治的肿瘤如宫颈原位癌。
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7
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已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。
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8
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首次给药前6个月内发生过重大心脑血管疾病。
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9
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存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水（仅队列1）。
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10
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存在吸收不良综合征，或不能口服药物。
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11
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存在严重胃肠道疾病，例如控制不佳的胃肠道炎性病变（活动期克罗恩病或溃疡性结肠炎）或控制不佳的胃肠道出血。
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12
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存在全身性治疗控制不佳的活动性感染。
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13
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已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
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14
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已知存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染。
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15
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经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。
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16
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已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患或药物滥用状况。
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17
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已知对 IN10018 或PLD及其药物组分过敏。
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18
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仅适用于队列1：既往蒽环类药物累积剂量≥550 mg/m2。
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19
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仅适用于队列1：首次给药前14 天内接受过CYP3A4、CYP2D6 或P-gp 的强效抑制剂/诱导剂的全身性给药，或预期将在研究治疗期间接受这类药物的全身性给药。
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20
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仅适用于队列2：首次给药前14 天内接受过CYP3A4、CYP2C8 或P-gp 的强效抑制剂/诱导剂的全身性给药，或预期将在研究治疗期间接受这类药物的全身性给药。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:IN10018片
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用法用量:片剂；规格25mg;口服，一天一次，起始剂量水平设为100 mg，1次/天，28天周期；用药时程：平均治疗持续时间预期约为4 ~ 6个月。队列1。
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2
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中文通用名:IN10018片
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用法用量:片剂;50mg;口服，一天一次，起始剂量水平设为100 mg，28天周期，用药时程：平均治疗持续时间预期约为4 ~ 6个月。队列1。
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3
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中文通用名:聚乙二醇脂质体多柔比星
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用法用量:注射液；规格：10mg/5ml/支；起始剂量50 mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每个周期第一天给药，每4周（28天）为一个周期；用药时程：平均治疗持续时间预期约为4 ~ 6个月。队列1。
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4
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中文通用名:聚乙二醇脂质体多柔比星
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用法用量:注射液；规格：10mg/5ml/支；起始剂量50 mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每个周期第一天给药，每4周（28天）为一个周期；用药时程：平均治疗持续时间预期约为4 ~ 6个月。队列1。
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5
|
中文通用名:聚乙二醇脂质体多柔比星
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用法用量:注射液；规格：20mg/10ml/支；起始剂量50 mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每个周期第一天给药，每4周（28天）为一个周期；用药时程：平均治疗持续时间预期约为4 ~ 6个月。队列1。
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|
6
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中文通用名:IN10018片
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用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，起始剂量水平设为100 mg，21天周期；用药时程：6个周期。队列2
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7
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中文通用名:IN10018片
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用法用量:片剂;50mg;口服，一天一次，起始剂量水平设为100 mg，21天周期，用药时程：6个周期。队列2。
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8
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中文通用名:IN10018片
英文通用名:IN10018 Tablet
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:一天一次，起始剂量水平设为100 mg，1次/天，28天周期
用药时程:平均治疗持续时间预期约为4 ~ 6个月。
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9
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中文通用名:IN10018片
英文通用名:IN10018 Tablet
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:一天一次，起始剂量水平设为100 mg，1次/天，28天周期
用药时程:平均治疗持续时间预期约为4 ~ 6个月。
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10
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中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝
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剂型:注射液
规格:10ml:100mg
用法用量:AUC=5，静脉滴注1小时以上，每个周期第一天给药，每3周（21天）为一个周期
用药时程:持续6周期
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11
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中文通用名:紫衫醇注射液
英文通用名:Paclitaxel Injection
商品名称:福王
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剂型:注射液
规格:5ml:30mg
用法用量:175mg/㎡，静脉滴注3小时以上，每个周期第一天给药，每3周（21天）为一个周期
用药时程:持续6周期
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:无
|
用法用量:无
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
AE 实验室安全性检查、生命体征、12导联ECG和超声心动图或放射性核素多门电路心血池显像（MUGA） |
剂量确证阶段：研究期间将密切监控受试者从签署知情同意书（ICF）到末次给药后至少30天 |
安全性指标
|
| 2 |
DLT |
剂量确证阶段：首次服药至第1周期结束。 |
安全性指标
|
| 3 |
基于研究者根据RECIST 1.1评估结果计算的ORR。 |
剂量扩展阶段：基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
基于研究者根据RECIST 1.1评估结果计算的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 |
基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 |
有效性指标
|
| 2 |
基于BICR根据RECIST 1.1评估结果计算的ORR、DOR、DCR、PFS和OS。 |
基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 |
有效性指标
|
| 3 |
根据GCIG标准评估的CA 125缓解率。 |
基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
吴令英，医学博士 |
学位 |
医学博士；Ph.D |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-87788996 |
Email |
wulingying@csco.org.cn |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 |
| 邮编 |
100000 |
单位名称 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
吴令英 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
湖南省肿瘤医院 |
王静 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 3 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
娄阁 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
| 4 |
浙江大学医学院附属妇产科医院 |
吕卫国 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 5 |
福建省肿瘤医院 |
林安 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
| 6 |
河南省肿瘤医院 |
王莉 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 7 |
天津市肿瘤医院 |
王珂 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 8 |
安阳市肿瘤医院 |
林丽红 |
中国 |
河南省 |
安阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2020-02-13 |
| 2 |
国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2020-03-17 |
| 3 |
国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2021-02-05 |
| 4 |
国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2021-06-11 |
| 5 |
国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2021-11-12 |
| 6 |
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2022-07-15 |
| 7 |
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2023-03-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 50 ；
国际: 50 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 87 ；
国际: 87 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 87 ；
国际: 87 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2020-07-27；
国际：2020-07-27；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2020-08-03；
国际：2020-08-03；
|
|
试验完成日期
|
国内：2024-05-21；
国际：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
