登记号	CTR20200818
相关登记号
药物名称	氯苯唑酸葡甲胺软胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病患者
试验专业题目	在中国转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病受试者中评估口服氯苯唑酸葡胺的疗效、安全性、耐受性和药效学的单臂、多中心、开放性研究
试验通俗题目	口服氯苯唑酸对转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病患者的影响
试验方案编号	B3461078	方案最新版本号	最终方案修订案3
版本日期:	2021-09-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘馨心	联系人座机	010-85161381	联系人手机号	15011125696
联系人Email	Xinxin.liu2@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门北大街五矿广场B座9层	联系人邮编	100010

主要目的：在 ATTR-PN 患者中确定氯苯唑酸葡胺对稳态下转甲状腺素蛋白（TTR）稳定化的影响。 次要目的：在 ATTR-PN 患者中评估氯苯唑酸的安全性、耐受性和疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在 18至 80 岁（含）的男性或女性受试者. 2 愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。 3 根据研究中心的机构标准治疗，活检证实受试者有淀粉样蛋白（必须在入组前的 5 年内进行过活检）。 4 受试者必须携带与 ATTR-PN 相关的 TTR 突变. 5 受试者有外周和/或自主神经病变，Karnofsky 功能状态 ≥50（详情请参加附录5）。 6 根据症状严重程度确定疾病分期为 I 期。 7 能够签署知情同意，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案列出的要求和限制。
排除标准	1 其他急性或慢性医学或精神状况，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室检查异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，经研究者判断此类受试者不适合入组本研究。 2 长期使用非方案批准的非甾体抗炎药 (NSAID)，定义为每月使用 3-4 次以上。允许使用以下 NSAID：乙酰水杨酸、依托度酸、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、萘丁美酮、萘普生、尼美舒利、吡罗昔康、舒林酸以及对乙酰氨基酚。 3 在入组研究前30 天内和/或参与研究期间使用二氟尼柳、牛磺熊去氧胆酸盐、多西环素、inotersen、patisiran或其他TTR 稳定剂，或其他实验性干预治疗家族性淀粉样变性。受试者正在使用或之前曾使用过氯苯唑酸。 4 在本研究所用的研究用药品首次给药前 30 天或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究用药品给药。 5 受试者有原发性（轻链）或继发性淀粉样变性。 6 妊娠或哺乳期女性受试者，或计划在接下来的 18 个月内妊娠或哺乳的女性受试者。 7 除角膜移植以外，受试者既往接受过肝脏或其他任何的器官移植。 8 受试者行走时需要明显辅助或需要借助轮椅。 9 受试者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和/或人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性。 10 受试者的肝功检查异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常上限（ULN）的 2 倍，并且研究者判定是由肝功能下降或活动性肝病引起。 11 受试者携带心肌病特异性 TTR 突变（Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu）。 12 受试者的合并症预计会将其生存期限制在 18 个月以内。 13 受试者的感觉运动性神经病存在其他病因（B12 缺乏、糖尿病、接受过逆转录病毒药物治疗的 HIV、甲状腺疾病、酒精滥用）、法布里病、莱姆病、结节病、舍格林综合征、系统性红斑狼疮、酒精依赖、乳糜泻、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、慢性炎性疾病）。 14 受试者为直接参与研究实施的研究者中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名: 氯苯唑酸葡胺软胶囊 英文通用名:Tafamidis Meglumine Soft Capsules 商品名称:维达全 剂型:软胶囊 规格:30粒/盒 用法用量:20mg,每日一次 用药时程:从第一天基线至第72周（第504天±14天） 2 中文通用名:氯苯唑酸葡胺软胶囊 英文通用名:Tafamidis Meglumine Soft Capsules 商品名称:维达全 剂型:软胶囊 规格:30粒/盒 用法用量:20mg,每日一次 用药时程:从第一天基线至第72周（第504天±14天）
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第 72 周（第 18 个 月）时 NIS-LL 较基线 的变化 用药第72周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随访访视时以下量表评分较基线的变化：第 72 周以外的其他访视时的NIS-LL,通过 Norfolk QOL - 糖尿病神经病变（Norfolk QOL-DN）测定的TQOL 评分和5 个领域评分,修正身体质量指数(mBMI),36 项调查表（SF-36）, EQ-5D-5L 指数评分。 试验期间 有效性指标 2 安全性：不良事件、生命体征（体温、血压、脉率和呼吸频率）、心电图、ECHO、临床实验室评估。 试验期间 安全性指标 3 药效学：第1 天（基线）、第8 周、第12 周、第24 周、第48 周、第72周的TTR 稳定化和TTR 浓度。 第1 天（基线）、第8 周、第12 周、第24 周、第48 周、第72周 有效性指标

无 有

1	姓名	袁云	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18600521897	Email	yuanyun2002@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	袁云	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院北京协和医院	朱以诚	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学宣武医院	笪宇威	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京天坛医院	张在强	中国	北京市	北京市
6	复旦大学附属华山医院	卢家红	中国	上海市	上海市
7	南方医科大学南方医院	蒋海山	中国	广东省	广州市
8	福建医科大学附属第一医院	王柠	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-06-23
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-10-14
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-02-23
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-06-10
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-02-08
6	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-05-23

已完成

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 15  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-28；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-07；
试验完成日期	国内：2023-02-12；

序号	版本号	版本日期
1	最终CSR（末例受试者末次访视日期）版本1.0	2023-06-01