登记号	CTR20200795
相关登记号
药物名称	氯氮平片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	适用于难治性精神分裂症；降低精神分裂症或分裂情感性障碍患者自杀行为的复发风险
试验专业题目	氯氮平片随机、开放、双治疗、两周期交叉的精神分裂症患者的人体生物等效性试验
试验通俗题目	氯氮平片的人体生物等效性试验
试验方案编号	QL-YK1-042-001；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-11-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-55821330	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区工业北路243号	联系人邮编	250100

研究齐鲁制药有限公司研制的氯氮平片（受试制剂，25mg）与生产厂商为HLS Therapeutics (USA), Inc.的氯氮平片（商品名：CLOZARIL®，参比制剂，25mg）在精神分裂症受试者中的口服给药的生物利用度与生物等效性，比较受试制剂和参比制剂是否生物等效。观察受试制剂氯氮平片和参比制剂氯氮平片在受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~65周岁（包括18和65周岁）的精神分裂症受试者，并具有适当的性别比例； 2 受试者试验开始前（入组前）已连续服药3个月或者一直服药3个月以上稳定剂量的氯氮平片，且日服剂量为150~350mg，并在研究期间能够耐受每隔12h服用100mg； 3 受试者（包括男性受试者伴侣）愿意未来6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施； 4 受试者或其法定监护人能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求，理解并签署知情同意书。
排除标准	1 有对氯氮平过敏史者； 2 有并发的精神或神经疾病，包括器质性精神障碍、严重的迟发性运动障碍或先天性帕金森病； 3 有癫痫发作或癫痫病史或有脑炎、心脏病、血液病及心血管系统等严重疾病病史者； 4 有多次晕厥发作史者； 5 有粒细胞缺乏症或骨髓增生异常（药物引起或先天性）的病史； 6 有体位性低血压史者； 7 有药物滥用史或吸毒史者； 8 试验前1个月内发生急性胃肠道疾病、急性肝肾疾病、急性代谢疾病、急性内分泌疾病者； 9 试验前3个月内参加过其它药物或医疗器械试验者或正在参加其他临床试验者； 10 试验前3个月内献血或大量失血（≥200mL）、接受输血或使用血液制品者； 11 试验前1年内有明显吸烟饮酒嗜好[日吸烟>20支；每周饮酒超过14单位酒精（1单位=285mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或 100 mL葡萄酒）]； 12 在筛选或基线时，毒品筛查阳性者； 13 生命体征检查异常有临床意义且由研究者判断需排除者，参考正常值范围：坐位收缩压90~140mmHg，舒张压50~90mmHg，脉搏 50~100次/分，体温（额温）35.4~37.7℃（包括临界值），具体情况由研究者综合判定（经研究者判定可允许复测一次，临床意义判断以复测值为准）； 14 实验室检查值异常有临床意义且研究者判断需排除者（经研究者判定可允许复测一次，临床意义判断以复测值为准）； 15 实验室检查白细胞总数低于4×109/L，或中性粒细胞绝对数低于2×109/L； 16 妊娠期、哺乳期妇女或不能按要求进行避孕的受试者； 17 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 18 经研究者判断，有其它情况不适合参加研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯氮平片 用法用量:片剂；规格25mg；口服；试验每周期连续给药10天，每12小时给药一次，每次剂量100mg，两周期连续用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯氮平片 英文名：Clozapine Tablets；商品名：CLOZARIL 用法用量:片剂；规格25mg；口服；试验每周期连续给药10天，每12小时给药一次，每次剂量100mg，两周期连续用药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUCss、Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、波动系数[(Cmax,ss-Cmin,ss)/Cav,ss] 每周期第7、8、9、10天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax,ss、波动幅度[(Cmax,ss-Cmin,ss)/Cmin,ss]、λz、t1/2、CL/F、Vd/F和F（以AUCss计算） 每周期第7、8、9、10天 有效性指标+安全性指标 2 观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征、心电图、实验室检查异常等 整个临床试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	陈晋东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13807319266	Email	chenjd269@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-人民中路139号中南大学湘雅二医院精神卫生研究所
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

2	姓名	方平飞	学位	理学博士	职称	副主任药师
	电话	13517491647	Email	fangpingfei@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-人民中路139号中南大学湘雅二医院药学部
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	陈晋东	中国	湖南省	长沙市
2	中南大学湘雅二医院	方平飞	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-03-24

已完成

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 26 ；
实际入组总人数	国内: 26  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-13；
试验完成日期	国内：2020-09-07；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2020-09-22