登记号	CTR20200786
相关登记号	CTR20200285,CTR20170943,CTR20170453,CTR20160717,CTR20150872,CTR20150251
药物名称	SHR0302片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中至重度活动性类风湿关节炎
试验专业题目	评价SHR0302治疗csDMARDs反应不佳的中至重度活动性RA受试者的疗效与安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价SHR0302治疗csDMARDs反应不佳的中重度活动性RA的疗效与安全性
试验方案编号	SHR0302-301；1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-07-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王安	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	an.wang@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江海科路1288号15F	联系人邮编	200000

主要研究目的 评价 SHR0302 治疗中至重度活动性RA受试者的疗效。 次要研究目的 评价 SHR0302 治疗中至重度活动性RA受试者的其它疗效以及安全性。 探索性研究目的 探索SHR0302 在中至重度活动性RA受试者中的群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书。 2 签署知情同意书时的年龄在 18~75 周岁（包括两端值），性别不限； 3 根据美国风湿病学会（ACR）欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2010 年类风湿关节炎（RA）分类标准诊断为 RA，筛选时 ACR 功能 分类 I~III 级； 4 患有中至重度活动性 RA，定义为筛选时及随机前基于 68/66 个 关节计数，压痛关节计数（TJC）≥6 个及肿胀关节计数（SJC） ≥6 个，且筛选时红细胞沉降率（ESR）＞28 mm/h 或 C 反应蛋 白（CRP）/超敏 CRP（hsCRP）＞5 mg/L。进行过重大手术治疗 的关节不计算在 TJC 和 SJC 内； 5 筛选时体重指数[BMI＝体重（kg）/身高2（m2）]≥18 kg/m2。
排除标准	1 一般情况： 1) 妊娠期或哺乳期妇女； 2) 筛选期至末次服药后 28 天内未用或拒绝使用经医学认可的避孕措施（受试者或伴侣无生育能力除外）； 3) 药物滥用； 4) 研究者判断存在影响研究药物安全性和疗效评价的情况； 2 随机前 4 周内，实验室检查和 12 导联心电图中出现下述情况： 1) 白细胞计数＜3.0×109 /L； 2) 中性粒细胞计数＜1.5×109 /L； 3) 血红蛋白＜90.0 g/L； 4) 血小板计数＜100×109 /L； 3 存在下列任何病史或合并疾病： 1) 对研究药物或研究药物中的任何成份过敏； 2) 有淋巴增殖性疾病病史，如淋巴瘤；或存在提示淋巴增殖性疾病的各种体征或症状，包括异常的淋巴结肿大或肝脾肿大； 3) 有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）； 4) 有严重的胃肠道疾病（如活动性或复发性消化道溃疡），或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗（如胃肠道手术）； 5) 有中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 或 IV级）； 6) 2 级及以上的高血压[静息时检测收缩压（SBP）≥160mmHg 和（或）舒张压（DBP）≥100 mmHg，复查一次确 认] 7) 随机前 12 个月内有血栓性疾病史，包括但不限于静脉血栓栓塞性疾病（如肺血栓栓塞症、深静脉血栓形成）和动脉血栓栓塞性疾病（如急性冠状动脉综合征、动脉缺血发作、脑卒中等）； 8) 随机前 12 个月内发生过导致住院的心脑血管事件，包括但不限于经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑出血、蛛网膜下腔出血； 9) 有器官移植病史（角膜移植手术≥筛选前 3 个月者除外）； 10) 随机前 3 个月内进行过重大手术，或研究期间计划进行重大手术； 11) 有严重的精神或神经系统障碍或疾病（包括酗酒），不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作 4 使用下列任何药物或参加临床研究（定义为签署了知情同意书）： 1) 随机前 3 个月内或药物 5 个半衰期内（取二者中较长者）参加过任何药物或医疗器械的临床研究； 2) 随机前 4 周内接受过任何关节腔内注射治疗（如糖皮质激素、透明质酸）； 3) 随机前 4 周内接受过治疗 RA 的植物药制剂（如雷公藤、白芍总苷、青藤碱等）或中药/中成药； 4) 随机前 4 周内接受过干扰素全身性治疗；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR0302片 用法用量:片剂；规格：4mg；口服，每天一次；每次4mg；用药时程：连续服用52周 2 中文通用名:SHR0302片 用法用量:片剂；规格：8mg；口服，每天一次；每次8mg；用药时程：连续服用52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR0302模拟片 用法用量:片剂；规格：模拟4mg；口服，每天一次；每次模拟4mg；用药时程：连续服用52周 2 中文通用名:SHR0302模拟片 用法用量:片剂；规格：模拟8mg；口服，每天一次；每次模拟8mg；用药时程：连续服用52周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 美国风湿病学会类风湿关节炎（RA）疾病活动评估核心标准达到 20%改善（ACR20）的受试者比例。 给药二十四周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 美国风湿病学会 RA 疾病活动评估核心标准达到20%改善（ACR20）的受试者比例； 给药五十二周后 有效性指标 2 美国风湿病学会 RA 疾病活动评估核心标准达到 50%改善（ACR50）的受试者比例； 给药二十四周和给药五十二周 有效性指标 3 美国风湿病学会 RA 疾病活动评估核心标准达到 70%改善（ACR70）的受试者比例； 给药二十四周和给药五十二周 有效性指标 4 不良事件 试验全程 安全性指标

有 有

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69158793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院	张江林	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	路跃武	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京市	北京市
6	内蒙古医科大学附属医院	李鸿斌	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
7	内蒙古科技大学 包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
8	天津市第一中心医院	戚务芳	中国	天津市	天津市
9	沧州市人民医院	徐遵芳	中国	河北省	沧州市
10	河北医科大学第二医院	靳洪涛	中国	河北省	石家庄市
11	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
12	枣庄市立医院	张华	中国	山东省	枣庄市
13	哈尔滨医科大学附属第一医院	张志毅	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
15	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
16	中国医科大学附属第一医院	杨娉婷	中国	辽宁省	沈阳市
17	中国医科大学附属盛京医院	张宁	中国	辽宁省	沈阳市
18	上海长海医院	赵东宝	中国	上海市	上海市
19	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海市	上海市
20	上海中医药大学 附属岳阳中西医结合医院	薛鸾	中国	上海市	上海市
21	浙江省人民医院	李涯松	中国	浙江省	杭州市
22	嘉兴市第一医院	王宏智	中国	浙江省	嘉兴市
23	温州医科大学附属第一医院	孙莉	中国	浙江省	温州市
24	宁波市医疗中心李惠利医院	丁健	中国	浙江省	宁波市
25	南京医科大学第一附属医院 (江苏省人民医院)	谈文峰	中国	江苏省	南京市
26	苏北人民医院	魏华	中国	江苏省	扬州市
27	安徽医科大学第一附属医院	徐胜前	中国	安徽省	合肥市
28	安徽医科大学第二附属医院	钱龙	中国	安徽省	合肥市
29	蚌埠医学院第一附属医院	王健	中国	安徽省	蚌埠市
30	南方医科大学南方医院	李娟	中国	广东省	广州市
31	广东省中医院	黄清春	中国	广东省	广州市
32	广州医科大学附属第二医院	黄文辉	中国	广东省	广州市
33	广州中医药大学第一附属医院	林昌松	中国	广东省	广州市
34	广西医科大学第二附属医院	米存东	中国	广西壮族自治区	南宁市
35	柳州市工人医院	宋星慧	中国	广西壮族自治区	柳州市
36	福建医科大学附属第二医院	周明宣	中国	福建省	泉州市
37	厦门大学附属中山医院	薛原	中国	福建省	厦门市
38	华中科技大学同济医学院 附属协和医院	黄安斌	中国	湖北省	武汉市
39	中南大学湘雅医院	罗卉	中国	湖南省	长沙市
40	中南大学湘雅二医院	谢希	中国	湖南省	长沙市
41	南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
42	南昌大学第二附属医院	段新旺	中国	江西省	南昌市
43	海南省人民医院	詹锋	中国	海南省	海口市
44	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
45	郑州市中心医院	杨磊	中国	河南省	郑州市
46	河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
47	新乡市中心医院	耿秀琴	中国	河南省	新乡市
48	西安交通大学医学院第一附属医院	何岚	中国	陕西省	西安市
49	中国人民解放军空军军医大学 第一附属医院	郑朝辉	中国	陕西省	西安市
50	长治医学院附属和平医院	公慧萍	中国	山西省	长治市
51	运城市中心医院	杜正福	中国	山西省	运城市
52	陆军军医大学第一附属医院 （西南医院）	张荣华	中国	重庆市	重庆市
53	四川大学华西医院	谢其冰	中国	四川省	成都市
54	四川省人民医院	朱静	中国	四川省	成都市
55	成都医学院第一附属医院	党万太	中国	四川省	成都市
56	川北医学院附属医院	袁国华	中国	四川省	南充市
57	昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-01-08
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-02
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-22
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-09-03
5	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-08-05

已完成

目标入组人数	国内: 550 ；
已入组人数	国内: 566 ；
实际入组总人数	国内: 566  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-31；
试验完成日期	国内：2023-09-21；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-11-15