登记号	CTR20200720
相关登记号
药物名称	苹果酸法米替尼胶囊   曾用名:SHR1020
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗晚期实体肿瘤的开放、多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗晚期实体瘤的Ⅱ期研究
试验方案编号	SHR-1210-II-215;V1.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2021-06-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王洋	联系人座机	021-61053363	联系人手机号
联系人Email	yang.wang.yw263@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发昆仑山路7号1509室	联系人邮编	201210

评价卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗晚期实体肿瘤的有效性、安全性和耐受性，评价卡瑞利珠单抗联合法米替尼在晚期实体肿瘤患者中的药代动力学特性和免疫原性；探索性分析预测疗效的生物标志物及与疗效之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 18-75岁（前列腺癌患者年龄上限 为80岁），性别不限； 3 经组织病理学或细胞学检查确诊的晚期实体瘤患者： 4 至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶 5 能正常吞咽药片 6 ECOG评分：0～1 7 预期生存期≥12周 8 主要器官功能基本正常，符合方案要求 9 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用适当的避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在首次用药前72h内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄期妇女的男性患者，应在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用两种有效方法避孕。 10 筛选期能够提供新鲜或存档组织样本（前列腺癌患者除外）及血液样本进行生物标志物检测
排除标准	1 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； 2 正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次给药前2周内仍在继续使用的； 3 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应； 4 患有未经治疗的中枢神经系统转移； 5 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者； 6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病； 7 凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 8 筛选前4周内发生任何严重分级达到2级或以上的出血事件，或伴有咳/咯血、筛选期内复测大便潜血≥++； 9 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况； 10 首次给药前6 个月内发生的动/静脉血栓事件； 11 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向； 12 入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；入组前6个月内出现过胃肠道穿孔或胃肠道瘘，或经研究评估存在消化道穿孔的风险； 13 尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g； 14 先前接受化疗、手术、局部治疗、免疫治疗，，在治疗完成后，研究用药前不足一定时限的患者，或先前治疗引起的不良事件未恢复至1级及以下者； 15 患有活动性感染、首次用药前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L； 16 已知有间质性肺病或存在接受了皮质类固醇激素治疗的非感染性肺炎病史或证据；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的患者； 17 患有先天或后天免疫功能缺陷； 18 患有活动性肝炎； 19 既往5年内或同时患有其它恶性肿瘤； 20 既往接受过包括法米替尼在内的小分子VEGFR抑制剂治疗（除外肝细胞癌队列 ）； 21 首次给药前4周内或可能于研究期间接种活疫苗； 22 存在研究者认为的不适合参加本临床试验的其他情况； 23 伴有临床症状的需要进行引流的胸腔积液、心包积液或腹水，或在入组前2周内接受过以治疗为目的的浆膜腔积液引流者； 24 针对肝细胞癌患者，肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积，或既往接受过肝移植的患者； 25 肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤； 26 针对头颈鳞癌，影像学显示肿瘤包绕重要血管周径超过一半和（或）肿瘤累及皮肤和/或咽腔粘膜并伴有破溃者； 27 既往接受过免疫检查点抑制剂者，发生过免疫相关心肌炎、≥2级免疫相关肺炎或其他≥3级免疫相关不良反应（甲状腺功能减退除外）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用卡瑞利珠单 英文名：Camrelizumab for Injection 商品名：艾瑞卡 用法用量:注射剂；200mg/瓶；静脉滴注 2 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；20mg/粒；口服 3 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；15mg/粒；口服 4 中文通用名:注射用卡瑞利珠单 英文名：Camrelizumab for Injection 商品名：艾瑞卡 用法用量:注射剂；200 mg/瓶；静脉滴注 5 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；20 mg/粒；口服 6 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；15 mg/粒；口服 7 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 英文通用名:Famitinib Malate 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:20mg/粒 用法用量:口服 用药时程:直至出组 8 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 英文通用名:Famitinib Malate 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:20mg/粒 用法用量:口服 用药时程:直至出组 9 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 英文通用名:Famitinib Malate 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:20mg/粒 用法用量:口服 用药时程:直至出组 10 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 英文通用名:Famitinib Malate 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:15mg/粒 用法用量:口服 用药时程:直至出组 11 中文通用名:注射用卡瑞利珠单 英文通用名:Camrelizumab for Injection 商品名称:艾瑞卡 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:静脉注射 用药时程:直至出组 12 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 英文通用名:Famitinib Malate 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:15mg/粒 用法用量:口服 用药时程:直至出组 13 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 英文通用名:Famitinib Malate 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:20mg/粒 用法用量:口服 用药时程:直至出组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解率 生存期完成时进行分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间 生存期完成时进行分析 有效性指标 2 至缓解时间 生存期完成时进行分析 有效性指标 3 疾病控制率 生存期完成时进行分析 有效性指标 4 影像学评估的无进展生存期 生存期完成时进行分析 有效性指标 5 6个月、9个月、12个月生存率 从第一例受试者首次用药日期开始至获得所需事件做分析 有效性指标 6 PSA缓解持续时间（仅限于前列腺癌） 生存期完成时进行分析 有效性指标 7 不良事件、实验室指标异常、生命体征、耐受性等 生存期完成时进行分析 安全性指标 8 PK和免疫原性参数 生存期完成时进行分析 有效性指标+安全性指标 9 抗卡瑞利珠抗体及其中和抗体 生存期完成时进行分析 有效性指标+安全性指标 10 基因或标志物在不同人群中的表达比例 筛选期时收集标本进行分析 有效性指标 11 缓解率 生存期完成时进行分析 有效性指标

无 有

1	姓名	樊嘉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-6404199	Email	fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
3	上海交通大学医学院附属第九人民医院	朱国培	中国	上海市	上海市
4	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
5	中山大学附属肿瘤医院	周芳坚	中国	广东省	广州市
6	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
7	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
8	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
9	浙江大学医学院附属第二医院	陈健	中国	浙江省	杭州市
10	浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江省	杭州市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈恩国	中国	浙江省	杭州市
12	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
13	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
14	郑州市中心医院	易善永	中国	河南省	郑州市
15	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南省	郑州市
16	天津医科大学第二医院	王勇	中国	天津市	天津市
17	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
18	甘肃省肿瘤医院	刘勤江	中国	甘肃省	兰州市
19	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
20	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
21	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
22	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
23	天津市肿瘤医院	张希梅	中国	天津市	天津市
24	四川大学华西医院	李亚伦	中国	四川省	成都市
25	山东大学齐鲁医院	程玉峰	中国	山东省	济南市
26	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
27	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
28	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
29	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
30	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
31	河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
32	中山大学附属肿瘤医院	陈明远	中国	广东省	广州市
33	江苏省苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
34	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
35	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
36	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
37	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
38	安阳市肿瘤医院	王俊生	中国	河南省	安阳市
39	蚌埠医学院第一附属医院	赵成岭	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-03-03
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-08-07
3	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2020-12-21
4	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-05-17
5	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-08-09

已完成

目标入组人数	国内: 440 ；
已入组人数	国内: 233 ；
实际入组总人数	国内: 233  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-17；
试验完成日期	国内：2022-06-22；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-04-06