一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20200715 |
| 相关登记号 |
CTR20200115, |
| 药物名称 |
四价流感病毒裂解疫苗
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
接种本疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力，用于预防本株病毒引起的流行性感冒。 |
| 试验专业题目 |
评价四价流感病毒裂解疫苗在3岁及以上人群中接种免疫原性和安全性的随机、盲法、非劣效Ⅲ期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
四价流感病毒裂解疫苗Ⅲ期临床试验方案 |
| 试验方案编号 |
LC201903-LG |
方案最新版本号
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4.0
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| 版本日期: |
2020-05-18 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
采用随机、盲法、非劣效Ⅲ期临床试验方法,评价大连雅立峰生物制药有限公司四价流感病毒裂解疫苗在3岁及以上人群中接种免疫原性和安全性。探索四价流感病毒裂解疫苗在3-8岁人群中于0、28天接种2剂的免疫原性。探索四价流感病毒裂解疫苗在3-8岁既往接种过流感疫苗人群与既往未接种过流感疫苗人群中不同接种程序的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
III期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
3岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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年龄满3岁，能提供法定身份证明；
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2
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受试者自愿同意参加研究（未满18岁的受试者，受试者本人和/或其法定监护人自愿同意孩子参加研究），并签署知情同意书（8-17岁受试者需签署知情告知书，其法定监护人签署知情同意书）；
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3
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受试者或受试者的法定监护人有能力了解研究程序，并能参加所有计划的随访；
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4
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入组当天腋温，>14岁：＜37.3℃，≤14岁：＜37.5℃；
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5
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尿妊娠试验阴性（适用于育龄女性）；
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6
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同意在（首剂）接种至（全程）接种后30天内采取有效的避孕措施（有效的避孕措施包括：口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等）（适用于育龄女性及成年男性受试者的配偶）；
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7
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3-8岁既往接种过流感疫苗组，在既往流行季接种流感疫苗≥1剂次。
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| 排除标准 |
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1
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入组前已接种本流行季（2019-2020年度）流感疫苗或在研究期间有计划接种流感疫苗；
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2
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3-8岁既往未接种过流感疫苗组，入组前接种过任意流行季流感疫苗；
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3
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既往3个月内患有流感疾病（经临床、血清学或微生物学任一方法证实的）；
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4
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对试验疫苗的任何成分（包括：氯化钠、氯化钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、甲醛、Triton-X-100、聚山梨酯80 、乙醚、脱氧胆酸钠等）有过严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)；
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5
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有鸡蛋或鸡蛋蛋白严重过敏史的受试者，如：曾因吃蛋产生血管神经性水肿，呼吸困难，胸闷，或反复呕吐等症状，甚至曾使用肾上腺素或其他紧急医疗处置者，尤其是立即或在很短的时间（几分钟到几小时）内发生症状者；
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6
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既往有任何疫苗或药物严重副反应史，例如：过敏、荨麻疹、皮肤湿疹、呼吸困难、血管神经性水肿等；
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7
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接种前3天内，患急性疾病或处于慢性病的急性发作期；
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8
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入组前接种其他灭活疫苗间隔少于7天，接种减毒活疫苗间隔少于14天；入组时正在使用退热镇痛和抗过敏药物；
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9
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入组前3个月内长期使用免疫抑制剂或其它免疫调节药物（定义为连续使用超过14天），如糖皮质激素剂量为≥0.5mg/kg/天（吸入性和局部类固醇激素不受限制）；
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10
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已被诊断为患有先天性或获得性的免疫缺陷；
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11
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已被诊断为患有可能干扰研究进行或完成的严重的疾病或先天畸形（包括但不限于：患有哮喘等呼吸道疾病或慢性支气管炎发作期间、血压异常（高血压：≥18岁：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；120mmHg和/或舒张压>80mmHg；低血压：收缩压＜90mmHg）、唐氏综合症、地中海贫血、心脏病、肾病、糖尿病（血糖控制不理想或有严重并发症的糖尿病患者）、自身免疫病、遗传性过敏体质、格林巴利综合症、现患皮肤疾病等）；
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12
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入组前6个月接受过血液或血液相关制品；
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13
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已被诊断为患有可能干扰研究进行或完成的全身性疾病，例如：结核、病毒性肝炎和/或人类免疫性缺陷病毒HIV感染；
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14
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有惊厥、癫痫、脑病和精神病病史或家族史；
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15
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存在肌肉注射禁忌症，例如：已被诊断为患有血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗等；
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16
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无脾、功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除；
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17
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哺乳期、已经怀孕（包括尿妊娠试验阳性）或研究期间计划怀孕者；
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18
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计划在研究结束前搬离本地或在预定研究访视期间长时间离开本地；
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19
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研究者认为，受试者存在任何可能干扰对研究目的评估的状况。
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20
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第二剂接种前新发现或新发生符合首次排除标准的情况（除推迟接种标准外）；
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21
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第二剂接种前，接种疫苗（试验疫苗或其他疫苗）后出现不良反应（包括但不限于）：接种后48小时内出现：高热（腋窝温度≥39.5°C），伴或不伴惊厥； 接种试验疫苗后7天之内出现：脑病，癫痫发作；
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22
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第二剂接种前出现其它严重不良事件：根据其治疗需要决定是否终止试验疫苗接种；
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23
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第二剂接种前研究者评估认为需终止试验疫苗接种的任何其他原因。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗
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用法用量:注射剂；0.5ml/支；上臂外侧三角肌内注射，每次注射0.5ml；成人及3岁以上儿童1针剂组于0天接种，3-8岁儿童2针剂组于0、28天各接种1针剂。
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2
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗
英文通用名:Influenza Vaccine(Split Viron),Inactivated,Quadrivalent
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:0.5ml/支
用法用量:上臂外侧三角肌内注射，每次注射0.5ml
用药时程:成人及3岁以上儿童1针剂组于0天接种，3-8岁儿童2针剂组于0、28天各接种1针剂。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗;Influenza Vaccine(Split Viron),Inactivated,Quadrivalent;商品名：无；
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用法用量:注射剂；0.5ml/支；上臂外侧三角肌内注射，每次注射0.5ml；成人及3岁以上儿童1针剂组于0天接种，3-8岁儿童2针剂组于0、28天各接种1针剂。
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| 2 |
中文通用名: 四价流感病毒裂解疫苗
英文通用名:Influenza Vaccine(Split Viron),Inactivated,Quadrivalent
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:0.5ml/支
用法用量:上臂外侧三角肌内注射，每次注射0.5ml
用药时程:成人及3岁以上儿童1针剂组于0天接种，3-8岁儿童2针剂组于0、28天各接种1针剂。
|
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
≥3岁受试人群接种1剂试验疫苗或对照疫苗30天后，4种疫苗型别HI抗体SCR和GMT。 |
1剂试验疫苗或对照疫苗30天后 |
有效性指标
|
| 2 |
＜60岁受试人群接种1剂试验疫苗30天后，4种疫苗型别HI抗体SCR95%CI下限均≥40%、HI抗体SPR95%CI下限均≥70%。 |
1剂试验疫苗或对照疫苗30天后 |
有效性指标
|
| 3 |
≥60岁受试人群接种1剂试验疫苗30天后，4种疫苗型别HI抗体SCR95%CI下限均≥30%、HI抗体SPR95%CI下限均≥60%。 |
1剂试验疫苗或对照疫苗30天后 |
有效性指标
|
| 4 |
（首剂）接种至（全程）接种后6个月期间所有严重不良事件（SAE）的发生率； |
首剂接种后6个月 |
安全性指标
|
| 5 |
接种后0-30天内（1剂组）所有AE发生率；首剂接种后0-28天和第二剂接种后0-30天内（2剂组）所有AE发生率； |
首剂接种后30天 |
安全性指标
|
| 6 |
导致退出的AE发生率。 |
全程免疫后30天 |
安全性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
≥3岁受试人群接种1剂试验疫苗或对照疫苗30天后，全人群4种疫苗型别HI抗体SPR和GMT增长倍数。 |
1剂试验疫苗或对照疫苗30天后 |
有效性指标
|
| 2 |
≥3岁受试人群接种1剂试验疫苗或对照疫苗30天后，免前阴性人群和免前阳性人群4种疫苗型别HI抗体SCR、SPR、GMT和GMT增长倍数。 |
1剂试验疫苗或对照疫苗30天后 |
有效性指标
|
| 3 |
各年龄分组（3-8岁、9-59岁、＜60岁（3-59岁）和≥60岁受试者接种1剂试验疫苗或对照疫苗30天后，全人群、免前阴性人群和免前阳性人群4种疫苗型别HI抗体SCR、SPR、GMT和GMT增长倍数。 |
1剂试验疫苗或对照疫苗30天后 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
蒋凤 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
13608574808 |
Email |
383601886@qq.com |
邮政地址 |
贵州省-贵阳市-八鸽岩路73号 |
| 邮编 |
550004 |
单位名称 |
贵州省疾病预防控制中心 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
贵州省疾病预防控制中心 |
蒋凤 |
中国 |
贵州省 |
贵阳市 |
| 2 |
习水县疾病预防控制中心 |
黄远谋 |
中国 |
贵州省 |
遵义市 |
| 3 |
云岩区疾病预防控制中心 |
张江萍、杨春燕 |
中国 |
贵州省 |
贵阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
贵州省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 |
修改后同意
|
2020-01-08 |
| 2 |
贵州省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-04-17 |
| 3 |
贵州省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-07-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 3330 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 3330 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2020-07-16；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2020-07-16；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
