登记号	CTR20200502
相关登记号
药物名称	SI-B001双特异性抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性上皮肿瘤的治疗，包括食管鳞癌、肺鳞癌、三阴乳腺癌、头颈鳞癌、结直肠癌等。
试验专业题目	评价SI-B001在局部晚期或转移性上皮肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I期临床研究
试验通俗题目	SI-B001治疗局部晚期或转移性上皮肿瘤的I期临床研究
试验方案编号	SI-B001/CC-E/H3101；版本号：2.1	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2020-02-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	申志春	联系人座机	028-86781116	联系人手机号	15881146492
联系人Email	shengzhichun@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10楼	联系人邮编	610041

通过Ia期试验，观察SI-B001在局部晚期或转移性上皮恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定SI-B001的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），并在Ib期试验中进一步观察SI-B001在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。此外，评估SI-B001在局部晚期或转移性上皮肿瘤患者中的初步疗效、药代动力学特征、免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）；≥18岁（Ib 期）； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经病理组织学和/或细胞学确诊的无法治愈或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性上皮恶性肿瘤； 6 同意提供原发灶或转移灶 6 个月内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；在 Ⅰa 期，若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组 7 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶； 8 体力状况评分 ECOG 0或1分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（脱发除外）； 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%、（超敏）肌钙蛋白 T＜ULN； 11 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90 g/L；b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者 AST 和ALT 均≤2.5 ULN，有肝转移时 AST 和ALT 均≤5.0 ULN；c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min （根据Cockcroft and Gault 公式）。 12 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； 13 尿蛋白≤2%2B（用试纸测量）或≤1000mg/24h（尿液）； 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 在首次给药前 4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2周内； 2 首次给药前 3个月内有疫苗接种史，允许首次给药前 30天内接受流感的灭活疫苗，不允许使用减毒活疫苗； 3 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0） 病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等； 4 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性 QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞； 5 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 6 在首次给药前 5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 7 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 8 根据 CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者； 9 有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移或稳定的硬脊膜外脊髓压迫病史患者可以入组。稳定的定义为： a.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12 周； b.不需要使用糖皮质激素； c.连续多次MRI（扫描间隔时间至少 8 周）均显示在影像学呈稳定状态； 10 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对SI-B001任何辅料成分过敏的患者； 11 有自体或异体干细胞移植史； 12 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2 ； 13 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数＞104 ）或丙型肝炎病毒（HCV）感染； 14 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 15 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况； 16 参加研究前4周内曾参加另一项临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：100mg：20ml/瓶。共设置0.4、1.2、3.0、6.0、9.0、12.0mg/kg 6个剂量组，SI-B001通过静脉输注给药，首次静脉输注120 min ± 10min，如首次给药期间输液反应可耐受，后续给药可60-90 min ± 10 min 输注完。每周给药一次（QW），完成4次研究药物的给药为一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段（Ia）：剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。 试验结束时 安全性指标 2 扩大入组阶段（Ib）：II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 试验结束时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；体格检查异常；实验室检查异常； 试验结束时 安全性指标 2 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough； 试验结束时 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：抗 SI-B001抗体及中和抗体； 试验结束时 有效性指标+安全性指标 4 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）； 试验结束时 有效性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学硕士	职称	主任医师，教授
	电话	020-87343458	Email	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-11-20
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-03-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息