一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20200458 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
LP-108片
曾用名:
|
| 药物类型 |
化学药物
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
复发或难治B细胞淋巴瘤 |
| 试验专业题目 |
评价LP-108 在中国复发或难治B细胞淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
LP-108在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的I/II期临床研究 |
| 试验方案编号 |
LP-108-I-01；1.3版 |
方案最新版本号
|
4.0版
|
| 版本日期: |
2023-03-15 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
1. 评估LP-108在中国复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性，评估剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），并推荐II期临床研究使用的剂量和给药方式（RP2D）。
2. 评价单剂量和多剂量口服LP-108在中国复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的人体药代动力学（PK）特征和食物影响。
3. 评估LP-108单药治疗多种复发或难治B细胞淋巴瘤的初步疗效。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
Ia期：受试者应确诊为需要治疗的复发或难治的B细胞增殖相关的非霍奇金淋巴瘤，经过至少一种标准治疗方案并且疾病复发或难治或缺乏标准治疗手段的。
Ib期：受试者应确诊为CLL\SLL\MCL\WM中的一种疾病，并符合上述Ia期标准。
II期：确诊为复发或难治性CLL/SLL，且既往接受含抗CD20单抗的治疗方案和至少一种BTK抑制剂治疗均失败或复发或不耐受。
|
|
2
|
年龄≥18周岁，性别不限。
|
|
3
|
ECOG评分≤1分（I期）或≤2分（II期）。
|
|
4
|
预期生存≥12周。
|
|
5
|
受试者在不依赖生长因子刺激下，有足够的骨髓功能、凝血功能及肝肾功能。
|
|
6
|
既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至NCI CTCAE 版本5.0 ≤1 级（脱发、血液学或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）。
|
|
7
|
所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后90天内采取医学认可的避孕措施；对于绝经前有生育可能的妇女，妊娠试验结果必须为阴性且不在哺乳期；男性受试者应避免在研究期间以及研究药物最后一次服用后90天内捐献精子。
|
|
8
|
受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，以及在治疗后接受骨髓检查。
|
|
9
|
经自体干细胞移植的NHL患者，入组时需完成移植手术6个月以上，且在不依赖生长因子刺激下，有足够的骨髓功能。
|
|
10
|
自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
根据2017年修订版WHO淋巴瘤分类标准，确诊以下疾病者：伯基特（Burkitt）淋巴瘤或类伯基特淋巴瘤，母细胞性淋巴瘤或白血病，移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD），Richter综合征（针对Ib期和II期）。
|
|
2
|
既往接受过其他BCL-2蛋白家族抑制剂的治疗。
|
|
3
|
既往接受过异体或自体干细胞移植手术的CLL患者；既往接受过异体干细胞移植的NHL患者；首次试验药物给药前90天内接受过CAR-T治疗。
|
|
4
|
对于LP-108及其任一辅料过敏者。
|
|
5
|
首次用药前4周内或间隔5个半衰期内（按两者中更短者计算）接受过其他抗肿瘤治疗或任何种类的临床研究治疗。
|
|
6
|
首次用药前4周内进行过大手术或发生严重外伤的患者。
|
|
7
|
首次用药前2周接受过以抗肿瘤为目的的类固醇药物或中草药治疗，强效和中效的CYP3A4/5抑制剂和诱导剂、P-gp抑制剂及CYP2C8敏感底物，局部放疗，或者可能引起QTc间期延长或扭转性室速的药物。
|
|
8
|
过去三年内曾患有除本研究目标适应症以外的其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、局限性鳞状细胞癌和经研究者及申办者确认经手术或其他治疗方式达到根治的恶性肿瘤除外。
|
|
9
|
任何严重的和/或未能控制的系统性疾病，包括活动期的≥CTCAE 2级的临床严重感染，药物无法控制的高血压，糖尿病，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭，严重的血管栓塞，无法控制的大出血或重要脏器出血，严重的肝肾或代谢性疾病，如肝硬化失代偿期、肾功能衰竭等。
|
|
10
|
心血管功能不佳，符合纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级或在≥3个独立的心电图上QTcF大于480ms。
|
|
11
|
临床表现可能难以控制的疾病状态，包括但不限于：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒感染，活动性乙肝，丙肝，或临床难以控制的活动性细菌和真菌感染；在研究第一天服药前一周内诊断出现无法解释的体温高于38.5℃的发热情况。
|
|
12
|
任何影响患者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括难以控制的恶心呕吐、短肠综合征等。
|
|
13
|
研究期间无法中断服用中/强效CYP3A抑制剂和诱导剂、CYP2C8底物瑞格列奈控制2型糖尿病的患者。
|
|
14
|
首次用药前3天内食用过葡萄柚、杨桃、塞尔维亚橙、西柚和西柚汁。
|
|
15
|
无法耐受尿液采集、静脉穿刺、淋巴结穿刺和骨髓穿刺的受试者。
|
|
16
|
受试者患有自身免疫性疾病且需要使用免疫抑制剂治疗。
|
|
17
|
已知或怀疑有疾病累及中枢神经系统（CNS）的当前证据或病史。
|
|
18
|
研究者认为不适合参加本试验的其他情况。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:LP-108片
|
用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次20mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
2
|
中文通用名:LP-108片
|
用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
3
|
中文通用名:LP-108片
|
用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
4
|
中文通用名:LP-108片
|
用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次200mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
5
|
中文通用名:LP-108片
|
用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
6
|
中文通用名:LP-108片
|
用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
7
|
中文通用名:LP-108片
|
用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次800mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
8
|
中文通用名:LP-108片
|
用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次1000mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
9
|
中文通用名:LP-108片
英文通用名:LP-108 Tablet
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:10mg
用法用量:口服，一天一次，每次20mg
用药时程:单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
10
|
中文通用名:LP-108片
英文通用名:LP-108 Tablet
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:10mg
用法用量:口服，一天一次，每次50mg
用药时程:单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
11
|
中文通用名:LP-108片
英文通用名:LP-108 Tablet
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:口服，一天一次，每次100mg
用药时程:单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
12
|
中文通用名:LP-108片
英文通用名:LP-108 Tablet
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:口服，一天一次，每次200mg
用药时程:单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
13
|
中文通用名:LP-108片
英文通用名:LP-108 Tablet
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:口服，一天一次，每次400mg
用药时程:单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
14
|
中文通用名:LP-108片
英文通用名:LP-108 Tablet
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:口服，一天一次，每次600mg
用药时程:单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
15
|
中文通用名:LP-108片
英文通用名:LP-108 Tablet
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:口服，一天一次，每次800mg
用药时程:单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
16
|
中文通用名:LP-108片
英文通用名:LP-108 Tablet
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:口服，一天一次，每次1000mg
用药时程:单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
安全性、耐受性 |
从签署知情同意书开始，至接受最后一次给药后28天内 |
安全性指标
|
| 2 |
剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD） |
方案规定的DLT观察期内 |
安全性指标
|
| 3 |
LP-108的药代动力学特征（包括Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Vd/F、CL/F、CLR 等参数） |
方案中规定的时间点 |
有效性指标+安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
LP-108的初步疗效，包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR)以及微小残留病灶（MRD，将在CLL患者中进行评估） |
方案中规定的时间点 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
李建勇 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
025-83781120 |
Email |
lijianyonglm@126.com |
邮政地址 |
江苏省-南京市-广州路300号 |
| 邮编 |
210029 |
单位名称 |
江苏省人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
江苏省人民医院 |
李建勇 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
| 2 |
南方医科大学南方医院 |
冯茹 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 3 |
北京肿瘤医院 |
朱军；宋玉琴 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 4 |
中国医学科学院血液病医院 |
齐军元 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 5 |
北京大学第三医院 |
景红梅 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 6 |
福建医科大学附属协和医院 |
王少元 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
| 7 |
河南省肿瘤医院 |
周可树 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 8 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
崔国惠 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 9 |
湖南省肿瘤医院 |
周辉 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 10 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
张清媛 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
| 11 |
南昌大学第一附属医院 |
李菲 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
| 12 |
苏州大学附属第一医院 |
李彩霞 |
中国 |
江苏省 |
苏州市 |
| 13 |
浙江大学医学院附属第二医院 |
钱文斌 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 14 |
中南大学湘雅医院 |
赵谢兰 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 15 |
中山大学肿瘤防治中心 |
蔡清清 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 16 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
石远凯 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 17 |
郑州大学第一附属医院 |
付晓瑞 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 18 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
蔡真 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 19 |
温州医科大学附属第一医院 |
俞康 |
中国 |
浙江省 |
温州市 |
| 20 |
中国医科大学附属盛京医院 |
杨威 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 21 |
中南大学湘雅二医院 |
彭宏凌 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 22 |
中国医科大学附属第一医院 |
颜晓菁 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
江苏省人民医院伦理委员会 |
同意
|
2020-03-26 |
| 2 |
江苏省人民医院伦理委员会 |
同意
|
2020-03-26 |
| 3 |
南方医科大学南方医院 |
同意
|
2020-08-12 |
| 4 |
江苏省人民医院伦理委员会 |
同意
|
2020-10-26 |
| 5 |
北京肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-11-10 |
| 6 |
江苏省人民医院伦理委员会 |
同意
|
2021-09-01 |
| 7 |
江苏省人民医院伦理委员会 |
同意
|
2023-02-28 |
| 8 |
江苏省人民医院伦理委员会 |
同意
|
2023-04-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 36 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 63 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2020-06-17；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2020-07-06；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
