登记号	CTR20200407
相关登记号	CTR20170699,CTR20180114,CTR20190835,
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（代号MW032）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防实体瘤骨转移患者发生骨相关事件
试验专业题目	多中心、随机、双盲、平行对照评价MW032与地舒单抗在实体瘤骨转移患者中有效性和安全性Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液骨转移Ⅲ期研究
试验方案编号	MW032-2019-CP301;V1.0	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-06-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	胡智阗	联系人座机	010-87708016	联系人手机号
联系人Email	zhitian.hu@mabwell.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区李冰路576号（创想园）3号楼	联系人邮编	100020

评价重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（MW032）在实体瘤骨转移患者中有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经过病理学检查证实的恶性肿瘤患者（血液肿瘤除外）； 2 根据《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（2014）》，经影像学（骨X线、CT扫描或磁共振扫描）或病理学（骨活检）诊断的全身至少一处骨转移（签订知情同意书之前的3个月内检查均可）； 3 男女不限，年龄≥18周岁； 4 入组时ECOG体能状况评分0、1、2； 5 经研究者判断预计生存期≥6个月； 6 基线时器官功能良好，符合以下条件： ①血液学：中性粒细胞≥1.5×l09/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80 g/L； ②肾功能：肌酐(Cr)清除率≥30 mL/min； ③肝功能：无肝转移受试者血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.0×正常上限（ULN），有肝转移受试者ALT 和AST≤5.0×ULN；血清总胆红素≤1.5×ULN； ④血清钙（白蛋白校正）≥2.0 mmol/L（8.0 mg/dL）但≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）。注意：筛选期血清钙测定前，至少8小时内不得应用钙补充剂； 7 自愿参加本临床研究并签署知情同意书，愿意依照试验方案规定完成试验。
排除标准	1 患有经研究者判断不适合参加本研究的疾病（根据受试者报告或病历审核），如：入组前3年内罹患其他恶性肿瘤（不同于本研究方案中所要求的恶性实体瘤），且目前处于活动期；入组时患有其他影响骨代谢的疾病，如维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症、原发性甲状旁腺功能亢进症、变形性骨炎等(不包含骨质疏松症)；人免疫缺陷病毒或梅毒螺旋体感染者；不稳定的肝脏疾病，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染活动期；其他严重或不稳定的各种身体或精神异常等。 2 已知有脑转移。 3 口腔、牙疾病：以往或当前有颌骨骨髓炎或颌骨坏死的证据；急性牙或下颌疾病，需要口腔手术；计划行牙科有创手术；牙科或口腔手术未愈。 4 需要对受试者骨转移进行放射治疗或对骨转移进行外科手术。 5 既往接受过地舒单抗（Denosumab）治疗。 6 入组前3个月内接受过任何一种静脉输注或口服双膦酸盐治疗（为骨扫描目的使用的双磷酸盐除外）。 7 入组前6周内使用过其他影响骨代谢的药物（促骨形成药、抗骨吸收药物）。 8 目前已入选其他药物或装置的研究；既往参加其他药物研究结束时间距本研究开始时未满 30天，或5个半衰期内，或该药物生物学效应期内（以时间长者为准）。 9 已知对研究期间使用的任一试验药物或补充剂过敏。 10 有药物滥用史和吸毒史者。 11 怀孕中及哺乳期的女性；试验期间及末次研究药物给药后6个月有生育计划或不愿进行有效避孕者。 12 研究者认为有其他不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（代号MW032） 用法用量:剂型：注射剂； 规格：120 mg /1.7 mL； 给药途径：皮下注射； 用药频次/剂量：每4周1次，每次120mg; 用药时程：共给药13次（最多）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地舒单抗注射液（英文名Denosumab，商品名Xgeva） 用法用量:剂型：注射剂； 规格：120 mg /1.7 mL 给药途径：皮下注射； 用药频次/剂量：每4周1次，每次120mg; 用药时程：共给药13次（最多）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 骨转换指标（BTM）－按照尿肌酐（uCr）校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）相对于基线的变化百分比 第13周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 骨转换指标（BTM）－按照尿肌酐（uCr）校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）相对于基线的变化百分比 第5、25、37、53周 有效性指标 2 骨特异性碱性磷酸酶（s-BALP）相对于基线的变化百分比 第5、13、25、37、53周 有效性指标 3 研究两组SRE发生率的相似性 筛选期至第53周出组 有效性指标

无 有

1	姓名	江泽飞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947171	Email	jiangzefei@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院第五医学中心

2	姓名	唐金海	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-68307843	Email	tangjinhai@jsph.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	江苏省	南京市
2	江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）	唐金海	中国	北京市	北京市
3	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
4	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
5	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
6	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
7	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
8	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东省	青岛市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
11	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
12	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
13	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
14	南昌大学第一附属医院	吴芳	中国	江西省	南昌市
15	安徽省胸科医院	汪睿	中国	安徽省	合肥市
16	重庆大学附属肿瘤医院	李代蓉	中国	重庆市	重庆市
17	湖北省肿瘤医院	于丁	中国	湖北省	武汉市
18	郑州人民医院	梅家转	中国	河南省	郑州市
19	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
20	福建省肿瘤医院	郭增清	中国	福建省	福州市
21	重庆三峡中心医院	朱川	中国	重庆市	重庆市
22	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
23	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
24	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
25	河南科技大学第一附属医院	郭艳珍	中国	河南省	洛阳市
26	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
27	武汉市普仁医院	金红艳	中国	湖北省	武汉市
28	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
29	郑州大学第一附属医院	张蕾	中国	河南省	郑州市
30	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
31	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
32	大连大学附属中山医院	冀学宁	中国	辽宁省	大连市
33	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
34	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
35	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
36	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
37	江西省人民医院	姚伟荣	中国	江西省	南昌市
38	惠州市中心人民医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
39	广东药科大学附属第一医院	杨曙	中国	广东省	广州市
40	新疆医科大学第一附属医院	张华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
41	洛阳市中心医院	罗晓勇	中国	河南省	洛阳市
42	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
43	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
44	北华大学附属医院	徐鸿洁	中国	吉林省	吉林市
45	厦门大学附属第一医院	蔡铭泉	中国	福建省	厦门市
46	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
47	十堰市人民医院	曹风军	中国	湖北省	十堰市
48	连云港市第一人民医院	蒋晓东	中国	江苏省	连云港市
49	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
50	六安市人民医院	荣枫	中国	安徽省	六安市
51	株洲市中心医院	邱波	中国	湖南省	株洲市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2019-11-27
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-06-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 468 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息