登记号	CTR20200357
相关登记号
药物名称	NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1型神经纤维瘤病且不能手术的丛状神经纤维瘤
试验专业题目	selumetinib治疗1型神经纤维瘤病且不能手术的丛状神经纤维瘤的开放性1期研究
试验通俗题目	selumetinib治疗神经纤维瘤病的1期研究
试验方案编号	D1346C00011	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-03-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姜菁静	联系人座机	021-60301308	联系人手机号	13764259166
联系人Email	jingjing.jiang@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估selumetinib在中国NF1且不能手术的PN儿科及成年受试者中的安全性和耐受性；鉴定中国NF1且不能手术的PN儿科和成年受试者中的selumetinib及其代谢产物（N-去甲基selumetinib）的PK。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学（PK）和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	3岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 具有签署知情同意书的能力，其中包括遵守ICF和本CSP中列出的要求和限制。 儿科队列：需要获得父母/法定监护人知情同意，其中可能包括知情赞同过程中签署相应文件的儿科受试者。 2 实施任何强制要求的研究特定程序、采样和分析前，签署书面ICF并注明日期。 儿科队列：如适用，强制要求父母/法定监护人签署研究知情同意书并注明日期，以及儿科签署知情赞同书。对于在临床研究期间达到法定知情同意年龄的受试者而言，可能需要通知其签署新的知情同意书 3 所有研究受试者须被确诊为（i）NF1（NIH Consensus Development Conference Statement 1988）且（ii）不能手术的PN。除PN外，受试者必须至少满足一项其他NF1诊断标准（NIH Consensus Development Conference Statement 1988）： -青春期前的受试者出现六个或六个以上最大直径＞5 mm的牛奶咖啡斑或青春期后的受试者出现六个或六个以上最大直径＞15 mm的牛奶咖啡斑； -腋窝或腹股沟区出现雀斑； -视神经胶质瘤； -出现两个或两个以上立舍氏瘤（虹膜错构瘤）； -出现独特的骨性病变，例如蝶骨发育不良或胫骨假关节； -患有NF1的一级亲属。 PN定义为沿着神经纵长生长并可能涉及多个神经束和分支的神经纤维瘤。在出现一致的临床和影像学结果时，无需经组织学确认肿瘤。但如果在临床上疑似出现PN恶性退化，则应考虑进行组织学确认。 不能手术的PN定义为由于PN包裹或接近重要结构、具有侵入性或血管密集性，而无法在没有实质性发病风险的情况下经手术完全切除的PN。 4 良好的血液学功能定义为中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L、血红蛋白≥9 g/dL以及血小板计数≥100×109/L。受试者在筛选评估前7天内不得接受生长因子支持和血小板输注支持。 5 良好的器官功能定义如下：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×正常值上限（ULN），总胆红素≤1.5×ULN，但患有吉伯氏病（≤2.5×ULN）的受试者除外。
排除标准	1 既往恶性肿瘤（除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或其他癌症（其中，受试者无病时间≥2年或限定生存期并非＜2年））或其他需要化疗或放疗进行治疗的癌症。 2 具有以下眼科检查结果/病症的受试者： - 当前患有或具有视网膜色素上皮脱离/中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉闭塞病史； - 眼内压＞21 mmHg（或按年龄校正的ULN）或未能控制的青光眼（不考虑IOP）。在与研究医师讨论后，已知患有青光眼但具有无意义视力（光感微弱或无光感）的IOP升高以及未发生青光眼相关疼痛的受试者可能符合条件。 - 受试者的眼科检查结果存在研究者评估的其不适合入选研究的任何其他显著异常

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:selumetinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服。selumetinib 25 mg/m2 用药时程:首先接受selumetinib 25 mg/m2单次口服给药。经过2天洗脱期后，采用selumetinib 25 mg/m2 BID方案（大约每12小时给药一次）。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性 2 中文通用名:NA 英文通用名:selumetinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服。selumetinib 25 mg/m2 用药时程:首先接受selumetinib 25 mg/m2单次口服给药。经过2天洗脱期后，采用selumetinib 25 mg/m2 BID方案（大约每12小时给药一次）。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估selumetinib在中国NF1且不能手术的PN儿科及成年受试者中的安全性和耐受性 研究治疗的最后一名受试者给药后60个月 有效性指标+安全性指标 2 鉴定中国NF1且不能手术的PN儿科和成年受试者中的selumetinib及其代谢产物（N-去甲基selumetinib）的PK。 药物治疗后8天内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据ORR、DoR、PFS、TTP和TTR，评价selumetinib用于中国NF1且不能手术的PN儿科和成年患者时的临床有效性 研究治疗的最后一名受试者给药后60个月 有效性指标 2 评价selumetinib对中国NF1且不能手术的PN儿科及成年受试者疼痛的影响 研究治疗的最后一名受试者给药后60个月 有效性指标 3 确定selumetinib对HRQoL的影响 研究治疗的最后一名受试者给药后60个月 有效性指标 4 确定selumetinib对身体机能的影响 研究治疗的最后一名受试者给药后60个月 有效性指标

无 有

1	姓名	李青峰	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13816382311	Email	Shmuwzc@163.com	邮政地址	上海市-上海市-制造局路639号
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属第九人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院	李青峰	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学医学院附属新华医院	袁晓军	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2020-05-29

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息