登记号	CTR20200312
相关登记号	CTR20190719,CTR20190720,CTR20190721,CTR20190754,CTR20190911,CTR20190907,CTR20191044,CTR20192167,CTR20191830,CTR20192226,CTR20192001,CTR20192229,
药物名称	重组抗PD-1人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	头颈部肿瘤
试验专业题目	评价HLX10(抗PD-1)联合HLX07(抗EGFR)在晚期头颈部肿瘤患者中的临床II期研究
试验通俗题目	HLX10联合HLX07治疗晚期头颈部肿瘤
试验方案编号	HLX10HLX07-001；V2.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2022-08-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王荣斐	联系人座机	021-33395727	联系人手机号	15901713079
联系人Email	Rongfei_Wang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜州路188号B8栋12楼	联系人邮编	200233

主要目的：1)评价HLX10和HLX07首次输注16周后的ORR。2）研究联合用药的AE概况。次要目的：1）评价HLX10和HLX07 联合治疗癌患者的PFS。2）通过iRECIST评价HLX10和HLX07联合治疗患者的最佳缓解率。3)总生存期(OS)。4)确定HLX10和HLX07联合治疗的免疫原性。5)HLX10联合HLX07的PK。探索性目的：鉴别肿瘤和外周血对试验治疗反应和/或耐药性的生物标志物研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合资格的患者必须年满 18 岁或以上或按照当地法规，且年龄小于 80 岁。 2 患有经组织学证实的复发性（不适合局部治愈性治疗方案）或转移性头颈部鳞状细胞癌的患者，其先前铂类药物化疗失败，并且通过免疫组织化学 (IHC) 染色确定PD-L1 表达的阳性联合分数 (Combined Positive Score, CPS) ≥ 1。（用于病理学研究的组织应使用首次研究药物输注前 3 个月以内采集存档组织，允许使用采集时间大于3个月的存档组织。如果没有组织样本，则患者必须同意进行重复活检。 3 病灶必须可使用 RECIST 1.1 版评估。 4 研究入组时的美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。 5 能够提供知情同意书。 6 预期寿命超过三个月。 7 适当的血液功能，定义为：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3；血红蛋白 (Hb) 水平 ≥ 9 gm/dL；血小板计数 ≥ 100,000/mm3。 8 适当的肝功能，定义为：总胆红素水平≤ 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5x ULN（对于已知肝转移患者，则 AST 和 ALT ≤ 5x ULN）。 9 适当的肾功能，定义为：使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/分钟。在极端体重（体重指数 [BMI] < 18.5 或 > 30）的患者中，采用肾脏病饮食改良 (MDRD) 公式计算得出肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min 估计值是可接受的。 10 适当的心脏功能，定义为：通过多门控采集 (MUGA) 扫描或心脏超声检查测量，左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。 11 如果有生育能力，应采取有效的避孕措施。 12 第一次输注试验用药品距既往重大手术、既往细胞毒性化疗或既往接受其他试验用药物（或医疗器械）或治愈性放疗至少 28 天，且距针对靶病灶姑息放疗至少 28 天。 13 能够遵循研究方案要求的程序，必须同意提供肿瘤组织进行程序性细胞死亡受体 1 (PD-L1) 表达分析、EGFR 突变状态和生物标志物评估。
排除标准	1 因先前治疗仍持续存在 ≥ 2 级毒性的患者。 2 原发性鼻咽癌患者。 3 颈部淋巴结中存在未知原发性鳞状细胞癌。 4 并发不稳定或未受控制的身体状况。以下任何一种:目前接受抗微生物药物治疗的活动性全身性感染;控制不佳的高血压（收缩压≥ 160 mmHg 或舒张压≥ 100 mmHg）或降血压药物依从性差;在 12 个月内患有临床上显著的心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（美国纽约心脏病协会 [NYHA] III 级或 IV 级）或急性心肌梗死;不受控制的糖尿病或对降血糖药物的依从性差;存在慢性未愈合伤口或溃疡;研究者认为可能会损害患者安全或研究完整性的其他慢性疾病。 5 新诊断或有症状的脑转移（有脑转移史的患者必须接受根除性手术或放疗，必须在临床上稳定，并且在进入研究至少 14 天前不得服用类固醇治疗脑水肿）。允许使用抗癫痫药物。 6 除基底细胞癌或宫颈原位癌之外的任何并发恶性肿瘤。（既往有恶性肿瘤但无疾病证据 ≥ 3 年的患者可参加）。 7 妊娠（通过血清 β 人绒毛膜促性腺激素 [？HCG] 确定）或哺乳期母乳喂养。 8 已知有人类免疫缺陷病毒感染 (HIV) 史。 9 患有活动性或有记录的自身免疫性疾病史的患者。 10 患有活动性乙型肝炎（HBV DNA 滴度> 100 IU/mL 或 > 500 拷贝/mL）或丙型肝炎（定义为丙型肝炎抗体阳性和/或可检出丙型肝炎 RNA > 15 IU/L）的患者。 11 有间质性肺部疾病病史的患者。 12 在研究药物给药的 14 天内，患有需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。在没有自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg 每日泼尼松当量。 13 全身性抗 EGFR 单克隆抗体治疗失败的患者 (抗EGFR抑制剂治疗中疾病进展[PD] 或无进展生存期 [PFS] 小于3个月的患者) 或已接受超过 3 种全身化疗方案的患者。 14 已知的对抗EGFR单克隆抗体药物严重过敏 (过敏反应 CTCAE ≥ 3 级毒性)。 15 已接受免疫检查点抑制剂（包括但不限於抗 PD-1 或抗 PD-L1）的患者。 16 患者本人是研究者、助理研究者或直接参与研究的人士。 17 患者患有可能混淆研究结果的任何病症或疾病的病史或现有证据，或研究者认为不符合参与患者的最佳利益。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml;静脉输注，3mg/kg，用药时程：60min，每周期第1、15天给药，每两周静脉输注一次，最多使用一年。 2 中文通用名:重组抗 EGFR 人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格100mg/5ml;静脉输注，600 mg ，用药时程：120min，每周期第1、8、15、22天给药，每周静脉输注一次，最多使用一年。 3 中文通用名:重组抗 EGFR 人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格100mg/5ml;静脉输注，800 mg，用药时程：120min，每周期第1、8、15、22天给药，每周静脉输注一次，最多使用一年。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在输注首剂研究药物16 周后，达到总体缓解的患者比例，包括达到 RECIST 标准 1.1 版的完全缓解或部分缓解患者。 在输注首剂研究药物16 周后 有效性指标。 在输注首剂研究药物16 周后 有效性指标 2 发生药物相关毒性患者比例。 试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到最佳总体缓解 (BOR) 的患者比例，包括按照 iRECIST 达到完全缓解或部分缓解的患者。 实验结束 有效性指标 2 总患者人群的缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。 实验结束 有效性指标 3 抗 HLX10和抗 HLX07 抗体的产生与否和产生的百分比（免疫原性）。 实验结束 有效性指标 4 HLX10 和 HLX07 的药代动力学参数，包括最大浓度 (Cmax)、谷浓度 (Ctrough)、半衰期 (T1/2)、清除率 (CL)、分布容积 (Vss) 和曲线下面积 (AUC0-tau)。 实验结束 有效性指标

无 有

1	姓名	郭晔（博士学位）	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501678472	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	江苏省肿瘤医院	曹国春	中国	江苏省	南京市
3	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
4	华中科技大学同济医学院同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
5	中国医学科学院肿瘤医院	何小慧	中国	北京市	北京市
6	北京大学肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
7	湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南省	长沙市
8	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	复旦大学附属肿瘤医院	胡超苏	中国	上海市	上海市
11	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
12	南京医科大学附属口腔医院	武和明	中国	江苏省	南京市
13	南京鼓楼医院	闫婧	中国	江苏省	南京市
14	河北医科大学第四医院	景尚华	中国	河北省	石家庄市
15	广西医科大学附属中肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
16	重庆大学附属肿瘤医院	周晓红	中国	重庆市	重庆市
17	甘肃省肿瘤医院	王军	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院	同意	2020-01-22
2	上海市东方医院伦理委员会	同意	2022-08-26

主动暂停 （研发策略调整）

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 13  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-29；
试验暂停日期	国内：2024-03-13；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息