登记号	CTR20200257
相关登记号	CTR20171556;
药物名称	美他非尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中晚期原发性肝癌
试验专业题目	美他非尼片口服治疗中晚期原发性肝癌的多中心、开放Ib/IIa期临床研究
试验通俗题目	美他非尼片Ib/IIa临床研究
试验方案编号	NUCIEN-2019-002；版本号：2.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	霍碧姗	联系人座机	13450223268	联系人手机号
联系人Email	huobs@nucien.com	联系人邮政地址	广东省广州市黄埔区开源大道196号	联系人邮编	510530

主要目的：以疾病控制率（DCR）为指标，评估美他非尼片在中晚期原发性肝癌患者中的初步疗效 次要目的：1.以疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）为指标，评估美他非尼片在中晚期原发性肝癌患者中的初步疗效、安全性、药代动力学特征

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据2018年CSCO原发性肝癌治疗指南，经病理诊断（病理组织和或细胞学）或临床诊断（动态增强MRI或动态增强CT扫描）确诊的原发性中晚期肝癌 2 至少接受过一次全身抗肿瘤治疗（包括但不局限于系统化疗、靶向药物、免疫疗法等）后失败；或无条件；或不可耐受、或无意愿接受上述治疗者；或局部治疗失败的中期患者’ 3 ECOG体力状态评分为0-1分 4 巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为B期（无条件、或不可耐受、或无意愿进行手术或介入治疗的中期患者，或 局部治疗失败的中期患者），C期（进展期患者） 5 Child-Pugh分级为A级或B级（≤7分） 6 根据RECIST1.1，同时参考mRECIST，至少有一个可测量病灶，位于之前放射治疗的区域或经过局部治疗后明显进展（基于RECIST1.1并参考mRECIST标准 ）的病灶，则被视为可测量病灶 7 预期生存时间≥三个月 8 血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5*10（9）/L；血小板计数（PLT）≥75*10（9）/L；血红蛋白含量（HGB）≥90gB/L 9 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤2.5*正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5.0*ULN；碱性磷脂酶（ALP）≤2.5*ULN； 10 凝血功能：国际标准化比率（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5*ULN。如受试者服用华法林或肝素进行抗凝治疗，需确定在停药或未用药时满足方案要求。 11 尿常规：尿蛋白阴性或24h尿蛋白定量≤ULN，筛选尿常规尿蛋白1+可复查尿常规进一步明确，必要时24h尿蛋白定量检查 12 电解质正常或经治疗后正常或经研究者判断为异常无临床意义 13 肌酐清除率（Cr）≥60ml（min*1.73m（2）） 14 心电图结果：男性QTcB＜470ms，女性QTcB＜480ms 15 育龄女性血妊娠试验阴性，生育年龄受试者（包括男性受试者）在未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施 16 签署书面知情同意书，有意愿遵守方案访视及相关程序
排除标准	1 肝脏移植或肝脏移植候选者 2 合并肝性脑病者 3 研究药物给药前4周内接受过全身抗肿瘤治疗者 4 合并其它恶性肿瘤者，但子宫颈原位癌和/或非黑素瘤皮肤癌和浅表膀胱肿瘤Ta【非侵袭性肿瘤】、Tis【原位乳癌】、和T1【肿瘤侵入固有膜】除外，在参与研究之前3年以上有效治疗的任何癌症都是允许的 5 具有临床症状的脑转移者，或有其它证据表明患者脑转移灶尚未控制，和/或脑膜转移瘤，经研究者判断不适合入组 6 既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件，首次给药前三个月内已知的内镜检查存在重度的（G3）的静脉曲张 7 在研究药物给药之前28天做过大手术或严重创伤 8 严重心血管病史，包括但不限于以下几种情况：（1）NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭；（2）筛选前12个月内患不稳定型心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死；（3）需要治疗干预的心律失常（服用β阻断剂和地高辛的患者可以入组）；控制不良的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg） 9 合并其他严重基础疾病，研究者认为受试者影响参加试验的，包括但不限于循环系统、呼吸系统、肌肉骨骼系统、内分泌系统、免疫系统疾病等，处于活动期或临床控制不佳的严重感染 10 既往三个月内发生过任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗 11 筛选前一个月内参加过其它临床试验、并使用了研究药物者 12 HIV抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性且RPR阳性 13 有MRI扫描禁忌的患者（如对核磁造影剂过敏者、体内有心脏起搏器、动脉瘤手术、体内有钢钉钢板等金属者，女性有节育环者需视情况而定） 14 研究者认为不适合参加本研究的其它原因

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:美他非尼片 用法用量:片剂；规格：40mg/片；口服，一天一次，每次两片，用药时程：每28天为一个治疗周期，连续用药共计4个周期，中间无停药间隔期。80mg剂量组 2 中文通用名:美他非尼片 用法用量:片剂；规格：40mg/片；口服，一天一次，每次三片，用药时程：每28天为一个治疗周期，连续用药共计4个周期，中间无停药间隔期。120mg剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR），含完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD） 每4周为一个治疗周期，治疗直至出现PD，无法接受的毒性反应、撤回知情同意书、研究结束、失访或死亡 有效性指标 2 AE的总体发生率、3级或以上AE的发生率、SAE的发生率、导致永久停药的AE的发生率、导致暂停用药/剂量调整AE的发生率。还包括临床症状、体格检查、生命体征、ECOG体能评分、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、粪便常规、甲状腺功能、凝血功能）12导联ECG等 每4周为一个治疗周期，治疗直至出现PD，无法接受的毒性反应、撤回知情同意书、研究结束、失访或死亡 安全性指标 3 第一次给药时的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2x、Vz/F、CLz/F、λz、MRT0-t、MRT0-∞、AUC-%extarp’ 多次给药的Cmax，ss、AUCss、Cav、Tmax、t1/2x、Vz/F、CLz/F、λz、AUC-%extarp’、 %Flunctuation、RBC 24小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 每4周为一个治疗周期，治疗直至出现PD，无法接受的毒性反应、撤回知情同意书、研究结束、失访或死亡 有效性指标

无 有

1	姓名	牛俊奇,医学博士	学位		职称	主任医师，教授
	电话	13756661205	Email	junqiniu@aliyun.com	邮政地址	吉林省长春市朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

2	姓名	丁艳华，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省长春市朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院I期临床试验研究室	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
2	吉林大学第一医院I期临床试验研究室	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-01-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息