登记号	CTR20200241
相关登记号
药物名称	ABT-199
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	接受异基因干细胞移植后的急性髓系白血病患者的维持治疗
试验专业题目	比较Venetoclax和阿扎胞苷与最佳支持治疗对移植后急性髓系白血病患者的维持治疗的研究
试验通俗题目	在异基因干细胞移植后的急性髓系白血病（AML）患者中,评估 venetoclax 联合阿扎胞苷的安全性和疗效的随机、开放性、 3 期研究
试验方案编号	M19-063	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2023-06-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	梁晓婵	联系人座机	021-62631300	联系人手机号	13581877323
联系人Email	xiaochan.liang@abbvie.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-石门一路288号兴业太古汇2座29	联系人邮编	200041

本试验分为2个部分。第1部分的主要目的是确定在同种异基因SCT后的 AML 患者中,确定 venetoclax 与阿扎胞苷联合作为维持治疗的 3 期研究推荐剂量。第2部分的主要目的是确定在异基因SCT后, 与BSC 相比, venetoclax与阿扎胞苷联合作为维持治疗改善 AML 患者OS 的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何筛选或研究特定流程之前,受试者和/或其合法授权代表 (当地法规允许的情况下) 必须自愿签署经独立伦理委员会(IEC)/机构审查委员会(IRB)批准的知情同意书(以及适用法规要求的未成年人同意书)并注明日期。 2 ≥18 岁的成年男性或女性;仅对于第 2 部分,至少 12 岁的男性或女性。 3 受试者必须按照世界卫生组织 (WHO) 的标准 (2017) 诊断为 AML,计划进行异基因干细胞移植或在过去 60 天内接受过异基因SCT。所有类型和WHO分类的AML以及任何既往治疗线数均可以纳入。 4 既往接受过 venetoclax 治疗的受试者,只有在 venetoclax 治疗期间无疾病进展史的才能入组。 5 移植预处理之前骨髓中原始细胞百分比< 10%。 6 移植前的治疗方案必须如下:允许采用清髓性和降低强度的移植预处理或非清髓的方案。 7 移植物必须来自下列来源之一:骨髓或外周血干细胞或脐带血细胞, 无论匹配程度如何。 8 仅适用于第 1 部分剂量递增部分:有备用的移植物,一旦移植失败以确认备用(备注 a-d)。 · a.)备用移植物的采集/采购应遵循机构指南; · b.)考虑到标准流程的差异,筛选访视时不需要采集备用移植物, 但是,研究者至少在筛选访视时必须能够确认并记录,在移植失败的情况下,基础设施及合适的供者或备用移植物可供使用。 · c.) 研究者必须能够确认并记录,当实际输注发生时, 从确认需要备用移植物起≤7 天内移植物可用。 · d.)备用移植物不需要必须来自原始供者。 9 体重 ≥ 40 kg。 10 在第 1 疗程第 1 天之前,实验室值符合以下标准: · 在第 1 疗程第 1 天前 7 天内胆红素 ≤ 3×ULN*(*吉尔伯特综合征受试者的胆红素浓度可> 3 ×ULN, 需要研究者与艾伯维治疗领域医学总监[TA MD]讨论); · 对于第 1 部分:ANC ≥ 1,500/μL,第 1 疗程第 1 天前一周内测量两次,并至少间隔 2天（约48 小时）。受试者在首次 ANC 计数前 7 天内未接受过粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗。 · 对于第 2 部分:ANC ≥ 1,000/μL,第 1 疗程第 1 天前一周内或第1疗程第1天给药前测量两次,并至少间隔 2天（约48 小时）。受试者在首次 ANC 计数前 7 天内未接受过粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗。 · 第 1 部分:血小板计数 ≥ 80,000/μL,第 1 疗程第 1 天前 1 周内测量两次,并至少间隔2天（约 48 小时）。在首次血小板计数前 7 天内,受试者未进行过支持治疗（如输血和/或生长因子）。 · 第 2 部分:血小板计数 ≥ 50,000/μL,治疗开始前 1 周内或第1疗程第1天给药前测量两次,并至少间隔2天（约 48 小时）。在首次血小板计数前 7 天内,受试者未进行过支持治疗（如输血和/或生长因子）。 · 足够的肾功能,如肌酐清除率 > 30 mL/min;按 Cockcroft Gault 公式计算或由 24 小时尿量测定。 11 愿意并能够遵守本方案要求的流程。 12 年龄≥17 岁的受试者必须 Karnofsky 体能量表 (KPS)评分> 50,12 - 16 岁的受试者必须Lansky Play 体能量表（LPPS）评分>40。 ？ 第2部分：如果受试者在筛选时是 12 ~ 16 岁而在研究过程中年满 17 岁，则受试者将继续进行 LPPS 评估。 13 在第 1 疗程第 1 天之前的 7 天内外周血原始细胞计数为零。 14 移植后骨髓中恶性原始细胞百分比< 5%。 15 如果比原定日期推迟进行 SCT，则必须在登记访视后≤ 90 天之内进 行移植。 16 第 1 疗程第 1 天首剂研究药物给药必须发生在移植后 28 至 100 天内。在第一次符合血细胞计数恢复标准且先前至少 7 天内未接受支持治疗（例如：生长因子和/或血小板输注）的受试者可以进入筛选期。在进入筛选之后，受试者必须在没有接受支持治疗（7 天内输注血小板/G-CSF）的情况下，至少 2 次保持达到血细胞计数的阈值（间隔约 48 小时）。 17 对于所有具有生育能力的女性,要求筛选访视时的血清妊娠检查结果为阴性,第 1 疗程第 1 天前基线（给药前）时的尿液妊娠检测结果为阴性。 18 具有生育能力的女性受试者,从第 1 疗程第 1 天起直至 venetoclax 末次给药后至少 30 天和阿扎胞苷末次给药后至少 180 天(以较晚发生者为准)必须至少采用 1 种研究方案规定的节育方法。无生育能力的女性受试者不需要采用节育措施。 19 如果男性受试者与有生育能力的女性伴侣发生性行为,他必须同意从第 1 疗程第 1 天直到阿扎胞苷末次给药后至少 90 天天或根据当地药品说明书（以较长者为准）和 venetoclax 末次给药后至少 30 天内（无论何时进行阿扎胞苷或venetoclax 末次给药）实施方案规定的避孕措施。 20 那些没有性生活、没有考虑过性生活,以及在研究期间没有考虑过生育或捐精的男性,不需要为参与研究而实施避孕。 21 有生育能力的女性受试者,如果她们承诺采取第 5.2 节中列出的避孕措施,或是如果在本研究期间或 venetoclax 末次给药后至少 30 天和阿扎胞苷末次给药后至少180 天(以较晚发生者为准）未妊娠、未哺乳或未考虑妊娠,则符合条件。 22 治疗组和BSC 组在研究治疗期间均不能接受鞘内（IT）预防治疗。 23 如果在登记期间发生移植失败，并计划进行后续移植，则可再次同 意受试者参加研究。（备注a-b）： ？ C1D1必须发生在后续移植日期后28至100天内。 ？ b）如果在登记期间再次同意后出现后续（第二次）移植失败，则不允许受试者入组研究。
排除标准	1 受试者在移植后和第1 疗程第1 天前有已知证据提示白血病复发, 可包括免疫表型、细胞遗传学或分子学方法。 2 有吸收不良综合征或其它妨碍经口途径给药的病症。 3 在入组前 2 年内有任何其它恶性肿瘤病史,但以下情况除外: · 经充分治疗的宫颈或乳腺原位癌; · 皮肤基底细胞癌或皮肤局灶性鳞状细胞癌; · 既往的恶性肿瘤局限并且经以治愈为目的的外科手术切除(或用其它方法治疗); · 骨髓增生异常综合征(MDS)。 · 骨髓增殖性肿瘤（仅在转化为 AML 时才被允许，且因 AML 而进行骨髓移植）。 4 存在可能影响研究依从性的精神疾病/社交情况。 5 研究者认为会妨碍受试者参与本研究,或使受试者不适合接受研究药物的具有临床意义的病史或任何其它原因。 6 有已知的人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染。 如果需要, 根据当地指南或机构标准,将在筛选时进行 HIV 检测。 7 受试者有活动性乙型肝炎病毒（HBV）和/或高病毒滴度的丙型肝炎病毒（HCV）。非活动性 HBV 携带者和/或正在接受抗病毒药物（非 违禁药物）的低病毒滴度 HCV 受试者符合入组标准。低病毒性肝炎滴度者根据研究机构指南定义。 8 有其它具有临床意义的未控制全身感染的证据。 9 有髓外髓系恶性肿瘤的临床或实验室症状或体征。有中枢神经系统（CNS）受累史。 10 对 venetoclax 和阿扎胞苷的活性成分或任何辅料存在已知的过敏反应。 11 有已知的活动性严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）感染。如果受试者存在提示 SARS-CoV-2 感染的体征/症状，则 受试者的分子学（例如：PCR）检测结果必须为阴性。注：应该根据当地要求/建议进行 SARS-CoV-2 诊断检测。 ？ 证实感染 SARS-CoV-2 的受试者必须为筛选失败，并且只有在符合以下 SARS-CoV-2 感染病毒清除标准之后才能重新筛选： ？ 无症状患者自第一次 COVID 检测阳性结果后至少 10 天，或者恢复（定义为在没有使用解热药物情况下发热消失且症状好转）后至少10 天。 ？ 上述病毒清除标准中COVID-19 检测的频率和检测间隔时间可能会根据流行病学趋势、最新的传染性信息以及当地/机构的指南进行调整。 12 在第 1 疗程第 1 天之前的 30 天内或 5 个药物半衰期（以较短者为准）内受试者不得使用研究性药物治疗，或者当前入组另一项临床研究或先前入组过本项研究。 13 细胞色素 P450(CYP)3A 诱导剂及葡萄柚/葡萄柚产品: · 受试者在第 1 疗程第 1 天前 至少7 天内不得接受已知的强效或中效 CYP3A 诱导剂。受试者不得患有需要中效 CYP3A 诱导剂长期治疗的任何已知疾病。 · 受试者在第 1 疗程第 1 天前 至少3 天不得食用葡萄柚、葡萄柚产品、塞维利亚橙(包括含有塞维利亚橙子的果酱)或杨桃。 14 受试者在第 1 疗程第 1 天前 4 周内不得接种任何活疫苗。受试者在整个研究参与期间不得预计需要接种活疫苗。如果符合以下 7 种情况中的任何一项,受试者不得预计需要接种活疫苗。 · 活动性 GvHD · 淋巴细胞计数<1,500/μL · 缓解时间不到 12 个月 · 肿瘤治疗末次给药后不到 3 个月 · 最近一次输注免疫球蛋白后不到 4 周 · 最近一次免疫抑制治疗后不到 4 周 15 根据NCCN 2016 标准（附录F）具有良好细胞遗传学风险且在移植前达到首次完全缓解的受试者不适合入组本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐 （最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 2 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 3 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 4 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:维达莎/Vidaza 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:阿扎胞苷将从每28天为一个疗程的第1天到第5天SC或IV QD给药。 用药时程:共6个疗程。 5 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 6 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 7 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 8 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 9 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 10 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:维达莎/Vidaza 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:阿扎胞苷将从每28天为一个疗程的第1天到第5天SC或IV QD给药。 用药时程:共6个疗程。 11 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 12 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 13 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:维达莎/Vidaza 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:阿扎胞苷将从每28天为一个疗程的第1天到第5天SC或IV QD给药。 用药时程:共6个疗程 14 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 15 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。 16 中文通用名:ABT-199 英文通用名:Venetoclax 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:Venetoclax将每日服用一次（QD），每28天一疗程，每一剂venetoclax将用大约240mL水送服。受试者每天一次在完成进餐后（最好是早餐）后30分钟内口服venetoclax。 用药时程:最多24个疗程。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 venetoclax 与阿扎胞苷联用出现 DLT 的频率。 第1部分：1个疗程（～28天） 安全性指标 2 主要终点是OS，定义为从随机化到因任何原因死亡的时间。 约5年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立评审委员会（IRC）评估的形态学RFS，定义为从随机化到以下任意一种情况发生的时间： · AML 形态学复发，定义为骨髓原始细胞≥5%或至少间隔1 周的至少2 份外周血样本中再次出现不能归因于任何其他原因（例如，骨髓再生）的原始细胞，或在达到完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）后出现髓外病变；或 · 因任何原因死亡 约2年 有效性指标 2 独立评审委员会（IRC）评估的复合无复发生存期，定义为从随机化到以下任意一种情况发生的时间： · 上文定义的AML 形态学复发，或 · AML 非形态学复发，定义为采用标准方法检测到的疾病负荷增加，或以下任意根据研究者判断考虑为复发的变化，无论是否改变抗白血病治疗： · 细胞遗传学异常，或 · 分子标志物变化，或 · 采用多参数流式细胞仪检测到残留病灶（MRD），灵敏度至少为10-3，或 · 因任何原因死亡。 约2年 有效性指标 3 无 GvHD 无复发生存期(GRFS)定义为从随机化到发生 a.)疾病复发、b.) 发生GvHD、c.) 因任何原因死亡。在本文中，发生GvHD 定义为需要全身免疫抑制疗法（IST）的III-IV 级aGVHD 或cGVHD。 约2年 有效性指标 4 随机化（B组）或开始接受治疗（A组）后 90 天未发生高级别 GvHD 的受试者比例。“高级别 GvHD”——定义为 aGvHD 为 2 级或更高，cGvHD 为中度或重度（由研究者根据美国国立卫生研究院[NIH]标准定义）。 约2年 有效性指标 5 成人受试者随机化（B 组）或开始接受研究治疗（A 组）后6 个月时相对于基线（第1 疗程第1 天[给药前]）的身体功能变化（根据EORTCQLQ-C30 身体功能领域量表）。 约2年 有效性指标 6 成人受试者随机（B组）或开始接受研究治疗（A组）后 6 个月时相对于基线的疲劳变化——定义为使用患者报告结局测量信息系统（PROMIS）癌症疲乏 SF7a 测量患者报告结局（PRO）时的疲劳。 6个月 有效性指标 7 可测量残留病灶转化率——将仅在基线（第 1 疗程第 1 天[给药前]）时 MRD≥10-3 的受试者中计算转化率。MRD 转化率定义为研究开始时 MRD 阳性(≥10-3)的受试者在随机化（B组）或开始治疗（A组）后转化为 MRD < 10-3 的比例。 约2年 有效性指标 8 成人受试者总体健康状况（GHS）/QoL 恶化时间——定义为从随机化到因任何原因死亡，或者GHS/QoL 评分相对于基线（第1 疗程第1 天[给药前]）首次出现≥10 分恶化（根据欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷[EORTC QLQ-C30]第3 版）的时间，以先出现者为准。 约2年 有效性指标 9 随机化（B组）或开始接受研究治疗（A组）后 6 个月以外其他时间点的疲劳变化. 约2年，持续评价中 有效性指标 10 患者报告临床结局：根据 EORTC-QLQ-C30 39-41 和欧洲生存质量-5 维-5级量表（EQ-5D-5L）42, 43 测定的 AML 受试者报告的体征、症状和影响的变化。 约2年 有效性指标

有 有

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951102021	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区平海路899号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	河南省肿瘤医院	符粤文	中国	河南省	郑州市
3	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	姜尔烈	中国	天津市	天津市
4	中国人民解放军总医院	刘代红	中国	北京市	北京市
5	福建医科大学附属协和医院	李乃农	中国	福建省	福州市
6	浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
7	南方医科大学南方医院	宣丽	中国	广东省	广州市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张义成	中国	湖北省	武汉市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	夏凌辉	中国	湖北省	武汉市
10	上海长海医院	杨建民	中国	上海市	上海市
11	北京大学人民医院	闫晨华	中国	北京市	北京市
12	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
13	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
14	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	刘利	中国	陕西省	西安市
15	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
16	Peter MacCallum Cancer Centre	Bajel,Ashish	澳大利亚	Victoria	PARKVILLE
17	The Kinghorn Cancer Centre	Hamad,Nada	澳大利亚	New South Wales	Darlinghurst
18	Royal Adelaide Hospital	Singhal,Deepak	澳大利亚	South Australia	Adelaide
19	Hospital de Clinicas de Porto Alegre	Fogliatto,Laura	巴西	Rio Grande do Sul	PORTO ALEGRE
20	Hospital Amaral Carvalho	de Mattos,Ederson Roberto	巴西	Sao Paulo	SAO PAULO
21	CIUSSS de l'est de l'Ile-de-Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont	Bambace,Nadia	加拿大	Quebec	MONTREAL
22	Montreal General Hospital – McGill University Health Centre	Popradi,Gizelle	加拿大	Quebec	Montréal
23	Princess Margaret Cancer Centre	Kim,Dennis	加拿大	Ontario	TORONTO
24	Vancouver Coastal Health Research Institute (VCHRI)	Narayanan,Sujaatha	加拿大	British Columbia	Vancouver
25	Fakultni Nemocnice Brno	Mayer,Jiri	捷克	NA	BRNO
26	Fakultni nemocnice Hradec Kralove	Zak,Pavel	捷克	NA	HRADEC KRALOVE
27	Ustav hematologie a krevni transfuse	Vydra,Jan	捷克	NA	Praha
28	CHU Bordeaux - Hopital Haut Lévêqu	Forcade,Edouard	法国	Gironde	Pessac CEDEX
29	CHU DE NICE-HOPITAL L’ARCHET II	Loschi,Mickael	法国	NA	NICE
30	CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME	Guillaume,Thierry	法国	NA	NANTES
31	AP-HP - Hopital Saint-Antoine	Mohty,Mohamad	法国	Paris	Paris
32	CHRU Lille – Hopital Claude Huriez	BEAUVAIS,David	法国	Hauts-de-France	Lille CEDEX
33	Universitaetsklinikum Wuerzburg	Kraus,Sabrina	德国	NA	WUERZBURG
34	Universitatsklinikum Munster	Stelljes,Matthias	德国	NA	MUENSTER
35	Med Hochschule Hanover	Heuser,Michael	德国	NA	HANNOVER
36	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden	Middeke,Jan Moritz	德国	NA	DRESDEN
37	Sheba Medical Center	Shimoni, Avichai	以色列	NA	RAMAT GAN
38	Rambam Health Care Campus	Yehudai-Ofir, Dana	以色列	NA	HAIFA
39	Tel Aviv Medical Center	Ram,Ron	以色列	NA	TEL AVIV
40	Rabin Medical Center	Yeshurun,Moshe	以色列	Tel-Aviv	Petakh Tikva
41	Hadassah Medical Center	Avni,Batia	以色列	Jerusalem	Yerushalayim
42	Ospedale San Raffaele IRCCS	Ciceri,Fabio	意大利	NA	MILAN
43	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli	Chiusolo,Patrizia	意大利	Lazio	Rome
44	ASST Spedali civili di Brescia	Russo,Domenico	意大利	NA	BRESCIA
45	A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino	Giaccone,Luisa	意大利	Piemonte	Turin
46	Tohoku University Hospital	Yokoyama,Hisayuki	日本	Miyagi	Sendai-shi
47	Okayama University Hospital	Asada,Noboru	日本	Okayama	Okayama-shi
48	Kindai University Hospital	Morita,Yasuyoshi	日本	Osaka	Osaka-sayama
49	Kanagawa Cancer Center	Kanamori,Heiwa	日本	NA	YOKOHAMA
50	Osaka City University Hospital	Nakashima,Yasuhiro	日本	Osaka	Osaka-shi
51	Kyushu University Hospital	Yamauchi, Takuji	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
52	Kobe City Medical Center General Hospital	Ishikawa,Takayuki	日本	Hyogo	Kobe-shi
53	HYOGO COLLEGE OF MEDICINE COLLEGE HOSPITAL	Okada,Masaya	日本	Hyogo	Nishinomiya-shi
54	Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital	Goto,Tatsunori	日本	NA	NAGOYA
55	Imamura General Hospital	Nakano,Nobuaki	日本	Kagoshima	Kagoshima-shi
56	Anjo Kosei Hospital	Sawa,Masashi	日本	Aichi	Anjo
57	Hokkaido University Hospital	Onozawa,Masahiro	日本	NA	SAPPORO
58	Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital	Doki,Noriko	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
59	Jichi Medical University Hospital	yamamoto,chihiro	日本	Tochigi	SHIMOTSUKE-SHI
60	Jichi Medical University Saitama Medical Center	Tamaki,Masaharu	日本	SAITAMA	Saitama-shi
61	Almazov National Medical Research Centre	Girshova, Larisa	俄罗斯	NA	ST. PETERSBURG
62	Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University	Bondarenko, Sergey	俄罗斯	NA	Sankt-Peterburg
63	Rogachev Nat Med Research Ctr for Pediatric Hematology, Onc	Maschan,Alexey	俄罗斯	Moskva	Moscow
64	Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA	Zorina,Natalia	俄罗斯	NA	Kirov
65	Seoul National University Hospital	Yoon,Sung-Soo	韩国	N/A	SEOUL
66	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Kim,Hee-Je	韩国	NA	SEOCHO-GU, SEOUL
67	Asan Medical Center	Lee,Je-Hwan	韩国	N/A	Seoul
68	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Tormo,Mar	西班牙	NA	València
69	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Bailen,Rebeca	西班牙	NA	Madrid
70	Hospital Clinic de Barcelona	Esteve,Jordi	西班牙	Barcelona	BARCELONA
71	Hosp Universitario Virgen del Rocio	Pérez-Simón,Jose	西班牙	NA	SEVILLA
72	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Herrera,Pilar	西班牙	Madrid	MADRID
73	Hospital Universitario La Paz	Sanchez,Irene	西班牙	Madrid	Madrid
74	Universitaetsspital Zuerich