登记号	CTR20200016
相关登记号	CTR20180539,
药物名称	重组人源抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病
试验专业题目	多中心、随机、双盲、平行对照HL01与原研药修美乐在中重度活动性类风湿关节炎患者中疗效和安全性的Ⅲ期研究
试验通俗题目	HL01在中重度活动性类风湿关节炎患者中的疗效和安全性
试验方案编号	2017L00484-Ⅲ；1.1	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-07-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张伟鹏	联系人座机	0373-7300692	联系人手机号	13203856631
联系人Email	zwp13517@hualan.com	联系人邮政地址	河南省-新乡市-平原示范区黄河大道1	联系人邮编	453000

重组抗人肿瘤坏死因子（TNF-α）单抗注射液（HL01）与原研药阿达木单抗注射液（修美乐®）在中重度活动性类风湿关节炎患者中疗效和安全性的Ⅲ期临床研究

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书； 2 男女不限，年龄≥18岁且≤70岁（以签署知情同意书日期为准）； 3 采用2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）联合制定的类风湿关节炎（RA）诊断标准，诊断为RA（附件1）且至少3个月； 4 根据以下标准判定为中重度活动性RA：关节肿胀≥ 6（基于66个关节）且关节压痛≥ 6（基于68个关节），同时必须满足CRP＞10mg/L或ESR≥28mm/hr 5 至少连续接受过甲氨蝶呤（MTX）12周的治疗，且研究药物首次给药前使用稳定剂量≥4周（≥10 mg/周）； 6 首次给药前，受试者必须已停用DMARDs（MTX除外）≥4周； 7 首次给药前，受试者停用中药治疗类风湿关节炎≥4周； 8 筛选时，如果受试者正在服用强的松或相当剂量的糖皮质激素，则首次给药前剂量必须≤10 mg/天且剂量至少稳定4周； 9 筛选时，如果受试者正在服用非甾体抗炎药（NSAIDs），在随机前至少停用1周； 10 有生育能力的男性或女性受试者必须同意并承诺在整个研究期间，以及末次试验药物给药后至少5个月内采用医学接受的避孕方式； 11 研究者评价受试者健康状况良好，判定其病情处于临床表现稳定可控状态； 12 受试者能够按时参加研究访视并完成访视内容。
排除标准	1 类风湿关节炎关节功能活动分级（附件2）为IV级或由于关节功能活动受限需坐轮椅； 2 当前或既往患有除RA外的其他炎性关节疾病（如痛风，反应性关节炎，银屑病关节炎，脊柱关节炎，莱姆病关节炎等）；或研究者判断可能影响疗效评价的其他关节疾病（如伴有明显关节疼痛的骨关节炎）； 3 当前或既往患有除RA外其他系统性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、Felty 综合症、硬皮病、炎性肌病或其他结缔组织病、重叠综合征等）；或研究者判断可能影响疗效评价的器官特异性自身免疫性疾病（如甲状腺功能亢进、桥本氏甲状腺炎）； 4 当前患有RA继发的自身免疫性疾病（如RA继发干燥综合症），并经研究者判断，可能影响疗效评价者； 5 当前或既往患有关节感染疾病经研究者判断不适合参加本研究； 6 首次给药前3个月内急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或有症状的肺部疾病（如间质性肺炎、阻塞性肺病或支气管痉挛等）； 7 具有中枢神经系统脱髓鞘病变（如多发性硬化症或视神经炎）病史或疑似中枢神经系统脱髓鞘病变的受试者； 8 有任何类型活动性恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史的受试者； 9 有淋巴组织增生疾病的病史（包括淋巴瘤或在任何时候表现为淋巴增生性疾病的体征与症状）的受试者； 10 已知有活动性结核病史或临床表现疑似为结核病（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎、胸部X线显示钙化性肉芽肿和/或胸膜疤痕等）的受试者（单纯T-SPOT、QFT任一检测结果为阳性经预防治疗由研究者评估稳定后入组）； 11 正患有任何持续或慢性活动性感染疾病经研究者判断不适合参加本研究，或首次用药前4周内发生需使用系统性抗生素治疗或住院治疗的严重感染； 12 当前患有临床意义的过敏性疾病（不包括轻度症状季节性过敏以及除研究药物或同类药物以外的其他特定药物过敏，如：青霉素）； 13 对重组人抗TNF-α单抗注射液、修美乐、其他重组人源化抗体或其制剂辅料存在有过敏反应或超敏反应； 14 存在严重的控制不佳的疾病，如糖尿病、高血压、肾脏疾病、肝脏疾病或严重心脏疾病（如，中重度充血性心力衰竭（纽约心脏学会心功能分级III级/IV级））等，并且经研究者判断不适合加入本研究； 15 实验室检查结果异常： 血常规：WBC＜3×109/L；HGB＜90g/L；PLT＜100×109/L； 肝功能：TBIL＞1.5倍正常值上限； ALT或AST ＞2.0倍正常值上限； 肾功能：肌酐＞1.5倍正常值上限，同时伴有肌酐清除率＜ 50 ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault 公式计算值）； HIVAb阳性， HCVAb阳性，梅毒抗体阳性（任意一个检查结果阳性即排除）； 根据乙肝“2对半”检测（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗HBe、抗-HBc），血清学结果，高、中风险者排除；或由研究者判断，可加测HBV DNA。 16 筛选前4周内接受过关节腔或肌肉注射或静脉注射皮质类固醇激素； 17 既往使用过阿达木单抗的治疗者，既往使用过阿达木单抗生物类似药停药3个月后经研究者评估仍不获益的治疗者，或首次给药前3个月内接受过其他任何TNF-α抑制剂治疗，例如英夫利昔单抗，依那西普等； 18 筛选前3个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗的受试者； 19 筛选前4周内遭受过严重创伤，骨折或接受过外科手术者，或预计在研究期间需要进行重大外科手术的受试者； 20 药物滥用或药物成瘾者； 21 正处于怀孕、哺乳期的女性受试者； 22 具有较低入组可能性情况（包括不能理解研究要求、依从性差、体弱等）或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者； 23 筛选前3个月内参加任何临床试验（入组并已使用研究药物）者； 24 24.与本研究相关的人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射液； 规格：40 mg/0.8 ml，西林瓶； 腹部皮下注射给药，剂量为40 mg； 用药时程：单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：阿达木单抗注射液；商品名：修美乐HUMIRA；英文名：Adalimumab Solution for Injection 用法用量:剂型：预填充式注射液； 规格：40 mg/0.8 ml，一次性预装玻璃注射器； 腹部皮下注射给药，剂量为40 mg； 用药时程：单次给药。 2 中文通用名:阿达木单抗注射液 英文通用名:Adalimumab Solution for Injection 商品名称:修美乐HUMIRA 剂型:预装注射器 规格:40mg/0.4mL 用法用量:一次性预装玻璃注射器； 腹部皮下注射给药，剂量为40 mg； 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ACR20 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ACR20 第8周、第12周、第16周、第20周 有效性指标 2 ACR50和ACR70 第8周、第12周、第16周、第20周，第24周 有效性指标 3 病情活动度的改善 第8周、第12周、第16周、第20周，第24周 有效性指标

无 有

1	姓名	曾小峰，医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-69158793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100000	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	内蒙古医科大学附属医院	李鸿斌	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
3	首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京市	北京市
4	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
5	临沂市人民医院	张振春	中国	山东省	临沂市
6	汕头大学医学院第一附属医院	肖征宇	中国	广东省	汕头市
7	哈尔滨医科大学第一附属医院	张志毅	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	哈尔滨医科大学第二附属医院	李洋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	齐齐哈尔市第一医院	钟威	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
10	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
11	昆明医科大学第一附属医院	徐建	中国	云南省	昆明市
12	桂林医学院附属医院	李宝贞	中国	广西壮族自治区	桂林市
13	福建医科大学附属第二医院	周明宣	中国	福建省	福州市
14	苏北人民医院	魏华	中国	江苏省	扬州市
15	浙江中医药大学附属第二医院	王新昌	中国	浙江省	杭州市
16	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
17	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
18	南方医科大学中西医结合医院	肖长虹	中国	广东省	广州市
19	晋城大医院	武丽娟	中国	山西省	晋城市
20	成都医学院第一附属医院	党万太	中国	四川省	成都市
21	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
22	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
23	北京积水潭医院	宋慧	中国	北京市	北京市
24	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
25	新乡市中心医院	耿秀梅	中国	河南省	新乡市
26	梅河口市中心医院	胡静平	中国	吉林省	通化市
27	深圳市人民医院	刘东舟	中国	广东省	深圳市
28	河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
29	株洲市中心医院	李敬杨	中国	湖南省	株洲市
30	川北医学院附属医院	青玉凤	中国	四川省	南充市
31	广东省第二人民医院	李天旺	中国	广东省	广州市
32	瑞安市人民医院	薛阿利	中国	浙江省	温州市
33	蚌埠医学院第一附属医院	陈琳洁	中国	安徽省	蚌埠市
34	马鞍山市人民医院	谢向良	中国	安徽省	马鞍山市
35	山东省立第三医院	李清初/孙娇	中国	山东省	济南市
36	新疆医科大学第一附属医院	罗莉	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
37	新疆医科大学附属中医医院	照日格图	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
38	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
39	云南省第一人民医院	李芹	中国	云南省	昆明市
40	宁夏医科大学总医院	池淑红	中国	宁夏回族自治区	银川市
41	南阳市中心医院	任东升	中国	河南省	南阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-10-23
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-06
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-09-13

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 550 ；
已入组人数	国内: 551 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息