登记号	CTR20192694
相关登记号	CTR20180272,CTR20190097,CTR20190293,CTR20190292,CTR20190568,CTR20190336,CTR20190938,CTR20191098,CTR20190370,CTR20190999,CTR20191198,CTR20191087,CTR20191071,CTR20191380,
药物名称	TQB2450注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治的卵巢癌患者，经组织学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
试验专业题目	TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗复发/转移性晚期妇科肿瘤患者的安全性和有效性的单臂、开放Ⅰb期临床研究
试验通俗题目	TQB2450联合安罗替尼胶囊治疗卵巢癌的有效性和安全性研究
试验方案编号	TQB2450-Ib-10；版本号：1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-04-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211100

1、主要目的： 评价TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗复发/转移性晚期妇科肿瘤患者的初步疗效。 2、次要目的： 评价TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗复发/转移性晚期妇科肿瘤患者的安全性。 3、探索性目的： 与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物的探索。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署书面知情同意书； 2 年龄≥18周岁，女性；ECOG评分0-1，预计生存期≥3个月； 3 经组织学确诊的，不可切除的复发/转移性晚期妇科肿瘤，包括： a) 卵巢癌：上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌； b) 子宫内膜癌：组织病理学证实的子宫内膜癌，包括子宫内膜样腺癌、黏液性腺癌、浆液性腺癌、透明细胞癌、未分化癌、癌肉瘤； c) 宫颈癌：组织病理学证实的宫颈癌，包括鳞癌、腺癌以及腺鳞癌 4 受试者满足以下任何一条标准： a) 卵巢癌：接受过≥1线含铂类化疗方案（含铂治疗至少4个周期），分以下2种情况：铂类耐药或难治型患者，包括既往含铂类化疗方案治疗期间或者含铂治疗结束后≤6个月疾病进展或复发的患者；若铂类敏感者（即含铂类化疗方案结束后> 6个月疾病进展或复发），要求既往接受过至少2线含铂化疗方案且疾病进展或复发（含最初铂类化疗方案）；子宫内膜癌：接受过≥ 1线含铂化疗方案治疗，治疗期间或治疗后≤6个月出现疾病进展或复发；既往接受含铂类方案的新辅助或辅助治疗期间或治疗后≤6个月出现疾病进展或复发的，亦作为一线针对复发/转移性晚期疾病的系统治疗； b) 宫颈癌：接受过≥1线含铂方案化疗方案治疗，治疗期间或治疗后≤6个月出现疾病进展或复发；既往接受含铂类方案的新辅助或辅助治疗期间或治疗后≤6个月出现疾病进展或复发的，亦作为一线针对复发/转移性晚期疾病的系统治疗； 注：疾病进展需有证据显示发生客观影像学或临床疾病进展（例如新发腹水或胸腔积液的细胞学报告），仅有肿瘤标记物的增高不能作为本研究疾病进展或复发的标准。 5 根据RECIST1.1实体瘤评价标准至少含有一个可测量病灶； 6 筛选期的实验室检查满足以下条件： 血常规：血红蛋白（HB）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥80×109/L； 血生化：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN)；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5ULN；血清肌（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min； 尿常规：尿蛋白 7 女性必须满足以下条件之一： 1) 已行手术绝育； 2) 已绝经者，停经至少1年以上； 3) 具有生育能力，需满足下列条件； 首次用药前血清/尿妊娠检查结果阴性；整个研究期间同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且在整个研究期间避孕方法不变； 8 男性必须满足以下条件之一： 1) 已行手术绝育； 2) 必须在整个研究期间采用一种被认可的避孕方法，且在研究期间避孕方法不变；
排除标准	1 患有其他非上皮性卵巢肿瘤（如，生殖细胞瘤，性索间质瘤）或交界性卵巢上皮肿瘤； 2 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，但治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外； 3 既往接受过PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫药物或者接受过盐酸安罗替尼等相似的酪氨酸激酶抑制剂类药物； 4 首次用药前28天内接受过贝伐珠单抗的治疗； 5 既往接受放疗、化疗、手术治疗，在治疗完成后(末次用药)，距首次用药不足4周、口服靶向药不足5个药物半衰期者（按时间长者计算）；或口服氟尿嘧啶类药物不足14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6 周者；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度的患者，不包括脱发和奥沙利铂引起的≤2级的神经毒性； 6 首次用药前28天内或计划在研究期间内预期使用任何抗感染性疾病的活性疫苗（如流感疫苗，水痘疫苗等）； 7 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法(剂量>10mg/天强的松或其他等疗效激素)，并在首次用药前2周内仍在继续使用的； 8 首次用药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）不视为全身性治疗； 9 已知对研究药物或其任何辅料过敏或对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应的受试者； 10 首次用药前8周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病者； 11 首次用药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者，或存在未愈合创口、溃疡或骨折； 12 首次用药前存在具有临床意义的甲状腺功能异常，且即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能恢复正常或无临床意义者； 13 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 14 受试者首次用药前出现以下任何一条严重的急性合并症：血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥90mmHg）患者；首次用药前6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）；活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2级感染)；筛选期的流行病学检测结果显示满足以下任何一项时： * HBsAg阳性且HBV DNA超出正常值上限（经抗病毒治疗后降至正常值范围内者可以纳入）； * Anti-HCV阳性且HCV RNA阳性； * HIV检测阳性；糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）首次用药前6个月内发生过动脉血栓栓塞事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、CTCAE 3级以上的深静脉血栓、肺栓塞以及高血压危象或高血压脑病等；首次用药前28天内存在加重的慢性阻塞性肺疾病（COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病或具有需要静脉注射抗生素治疗的处于活动期的肺部感染和/或急性细菌或真菌感染； 15 首次用药前4周内接受过其他抗肿瘤的干预性临床试验； 16 根据研究者的判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。 注：入组时间定义为符合入选标准后的首次用药时间。 17 首次用药前1周内曾接受过针对子宫内膜癌的激素治疗；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂：规格：10ml：100mg，静脉滴注，每次1200mg，用药时程：每周期第一天用药，每21天一个治疗周期。 2 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂：规格：10ml：100mg，静脉滴注，每次1200mg，用药时程：每周期第一天用药，每21天一个治疗周期。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：8mg/粒，口服，1日1次，每次1粒；连续口服2周停1周；试验组，低剂量组。 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：10mg/粒，口服，1日1次，每次1粒；连续口服2周停1周；试验组，中剂量组。 5 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：12mg/粒，口服，1日1次，每次1粒；连续口服2周停1周；试验组，高剂量组。 6 中文通用名:TQB2450注射液 用法用量:注射剂：规格：10ml：100mg，静脉滴注，每次1200mg，用药时程：每周期第一天用药，每21天一个治疗周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究过程中 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 研究结束时 有效性指标 2 缓解持续时间（DoR） 研究结束时 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 研究结束时 有效性指标 4 总生存期（OS） 研究结束时 有效性指标 5 健康相关的生活质量（FACT-O问卷） 研究过程中 有效性指标+安全性指标 6 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率、与试验药物的相关性及严重程度以及生命体征、心电图和实验室检查异常变化 研究过程中 安全性指标

无 有

1	姓名	黄欣	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	020-87343014	Email	huangxin@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号中山大学肿瘤防治中心妇科
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄欣	中国	广东省	广州市
2	中国人民解放军总医院	焦顺昌	中国	北京市	北京市
3	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
4	兰州大学第一医院	刘畅	中国	甘肃省	兰州市
5	秦皇岛市第一医院	金海红	中国	河北省	秦皇岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-11-06
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-05-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-02-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-03-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息