登记号	CTR20192678
相关登记号	CTR20180882,CTR20180879,CTR20180885,CTR20192309,
药物名称	重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700004
适应症	骨肉瘤
试验专业题目	ZKAB001用于骨肉瘤患者维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	ZKAB001用于骨肉瘤患者维持治疗的Ⅲ期临床
试验方案编号	NTL-LEES-2019-08；v1.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-08-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘振华	联系人座机	0551-65310808	联系人手机号
联系人Email	liuzh@leespharm.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市南沙区珠江工业园美德三路1号	联系人邮编	511466

主要目的：采用实体肿瘤疗效评价标准 1.1版（RECIST 1.1）评价ZKAB001用于高级别骨肉瘤患者辅助化疗后维持治疗的无疾病生存期（DFS）。 次要目的：评价 ZKAB001用于高级别骨肉瘤患者辅助化疗后维持治疗的5年总生存率（OS）、安全性、免疫原性、肿瘤细胞PD-L1表达水平与临床疗效的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访 2 年龄≥12岁，男女均可 3 经病理组织学诊断的高级别骨肉瘤（Ennecking分期II期），患者原发灶接受根治性手术（R0切除）且目前经研究者确认已完成辅助化疗，辅助化疗结束不超过12周 4 必须使用过两药联合以上的化疗方案；术前术后化疗总疗程不少于12次，术后化疗开始时间不超过30天； 5 美国东部肿瘤协作组（ ECOG）评分 0-1 6 预计生存期≥3个月 7 重要器官的功能符合下列要求：a)中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 109/L；b)血小板计数 ≥75 ×109/L；c)血红蛋白 ≥90g/L；d)血清白蛋白 ≥28g/L；e)总胆红素 ≤1.5 × ULN；ALT、AST≤2.5 × ULN； f)血清肌酐Cr≤ 1.25 × ULN或内生肌酐清除率≥50mL/min（应用标准的Crockcroft-Gault公式）；g)甲状腺功能: 促甲状腺激素（TSH）正常，如果TSH异常应考察FT3和FT4水平，FT3和FT4水平正常则可以入选 8 育龄期女性受试者需在研究期间以及研究治疗期结束后3个月内采取有效避孕方法；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7天内血清HCG检查必须为阴性
排除标准	1 出现局部复发或者远处转移 2 存在活动性自身免疫疾病或有自身免疫疾病病史（如以下，但不限于，间质性肺炎、葡萄膜炎、结肠炎、肝炎、关节炎、肾炎、垂体炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症等）；但不包括使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能降低；使用稳定剂量的胰岛素的I型糖尿病；白癜风或已痊愈的童年时代哮喘/过敏，成人后无需进行医学干预的患者 3 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部皮质类固醇类药物治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天的泼尼松或等效物），并在入组前2周内仍在继续使用的 4 接受过任何形式的器官移植，包括同种异体干细胞移植 5 已知既往对于大分子蛋白制剂，或已知对任何ZKAB001组成成分过敏 6 既往或同时患有其它恶性肿瘤（除外已治愈或无癌生存超过5年的恶性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以及甲状腺乳头状癌等） 7 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：NYHA 2级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内发生过心肌梗死、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者，超声心动图示静息时左心室射血分数＜50% 8 先前接受放疗、化疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后、研究用药前不足3周 9 受试者有活动性感染（需要使用抗细菌，病毒，真菌药物），或在筛选期间出现、首次给药前一周内发生原因不明发热>38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组） 10 人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性，未经治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原阳性且外周血HBV-DNA滴度检测≥1000IU/ml或达到研究中心检测的拷贝数阳性值；丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA高于分析方法的检测下限）） 11 通过病史或 CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者 12 受试者正在参加其他临床研究，或距离前一项临床研究结束时间不足4周 13 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗 14 受试者既往曾接受过其他PD-1和/或PD-L1、或CTLA-4抗体治疗，或其他针对免疫受体调节剂的药物治疗 15 在筛选前4周内接种过活疫苗 16 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史 17 怀孕或哺乳期妇女 18 任何阻碍理解或提供知情同意书的精神状况 19 经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全，或试验资料及样品收集的家庭或社会等因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂，规格100mg/4mL/瓶，静脉滴注，每3周给药1次，每次用药量10mg/kg，给药16周期或1年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液安慰剂 用法用量:注射剂，规格100mg/4mL/瓶，静脉滴注，每3周给药1次，每次用药量10mg/kg，给药16周期或1年

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无疾病生存期（DFS） 每12周评价1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 5年OS率 试验结束后评价 有效性指标 2 不良事件（AE）及严重不良事件（ SAE）的发生率及严重程度，生命体征、心电图和实验室检查异常 试验过程中与试验结束后评价 安全性指标 3 抗ZKAB001抗体的发生比例 C1D1、C2D1、C4D1、C6D1、C9D1给药前分别采集一次，之后每4个周期给药前采集一次，退出研究治疗/末次用药后30天采集1次 安全性指标 4 肿瘤细胞PD-L1表达水平与临床疗效的关系 试验结束后评价 有效性指标

有 有

1	姓名	姚阳，医学硕士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64369181	Email	yangyao_6@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区宜山路600号
	邮编	200233	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第六人民医院	姚阳	中国	上海市	上海市
2	安徽医科大学第一附属医院	胡勇	中国	安徽省	合肥市
3	北京大学人民医院	郭卫	中国	北京市	北京市
4	北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市
5	北京肿瘤医院	樊征夫	中国	北京市	北京市
6	福建医科大学附属第一医院	林建华	中国	福建省	福州市
7	复旦大学附属肿瘤医院	严望军	中国	上海市	上海市
8	广东省人民医院	陈晓明	中国	广东省	广州市
9	广州中医药大学第一附属医院	方斌	中国	广东省	广州市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	曲国蕃	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	杭州市第三人民医院	刘云霞	中国	浙江省	杭州市
12	河南省肿瘤医院	姚伟涛	中国	河南省	郑州市
13	湖南省肿瘤医院	李先安	中国	湖南省	长沙市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北省	武汉市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
16	吉林大学第一医院	吴荻	中国	吉林省	长春市
17	江苏省人民医院	韦永中	中国	江苏省	南京市
18	江西省肿瘤医院	陶志伟	中国	江西省	南昌市
19	空军军医大学西京医院	王臻	中国	陕西省	西安市
20	中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院	张百红	中国	甘肃省	兰州市
21	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
22	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
23	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张伟滨	中国	上海市	上海市
24	上海市第一人民医院	蔡郑东	中国	上海市	上海市
25	四川大学华西医院	屠重棋	中国	四川省	成都市
26	苏州大学附属第一医院	杨惠林	中国	江苏省	苏州市
27	天津市肿瘤医院	杨蕴、杨吉龙	中国	天津市	天津市
28	新疆医科大学第一附属医院	田征	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
29	新疆医科大学附属肿瘤医院	江仁兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
30	云南省肿瘤医院	肖砚斌	中国	云南省	昆明市
31	浙江大学医学院附属第二医院	叶招明	中国	浙江省	杭州市
32	浙江省肿瘤医院	李涛	中国	浙江省	杭州市
33	郑州大学第一附属医院	马望	中国	河南省	郑州市
34	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
35	中山大学附属肿瘤医院	王晋	中国	广东省	广州市
36	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2019-12-03
2	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2020-05-08
3	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2020-07-21
4	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2020-09-04

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 362 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-11；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息