登记号	CTR20192427
相关登记号
药物名称	甲氨蝶呤片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	201900233-01
适应症	急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病以及绒毛膜病（绒毛膜癌，浸润性葡萄胎，葡萄胎）。
试验专业题目	单中心、随机、开放、双周期、自身交叉、单次口服给药评价空腹及餐后条件下甲氨蝶呤片人体生物等效性试验
试验通俗题目	甲氨蝶呤片人体生物等效性试验
试验方案编号	JY-BE-MTX-2019-01；1.0版	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黄潞	联系人座机	15366726445	联系人手机号
联系人Email	huanglu@sinomune.com	联系人邮政地址	江苏省无锡市锡山区锡北镇工业园区泾新路35号	联系人邮编	214000

采用单中心、随机、开放、双周期、自身交叉、单剂量给药设计比较空腹和餐后给药条件下，江苏知原药业有限公司生产的甲氨蝶呤片（2.5 mg/片）与PFIZER JAPAN INC.生产的甲氨蝶呤片（2.5 mg/片，商品名：METHOTREXATE®）在健康成年人群吸收程度和吸收速度的差异，并评价江苏知原药业有限公司生产的甲氨蝶呤片的安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18周岁至60周岁（含边界值）的中国健康志愿者，男女均可； 2 男性受试者体重不小于50 kg，女性受试者体重不小于45 kg；体重指数在19~26 kg/m2范围内（包括临界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）； 3 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 4 志愿者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 试验前3个月内参加过其他任何临床试验者；（筛选期问诊+联网筛查） 2 对甲氨蝶呤或任何辅料（玉米淀粉，部分预胶化淀粉，乳糖水合物，硬脂酸镁）过敏者；（筛选期问诊） 3 三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃溃疡、憩室炎、肠炎，活动性胃肠道出血、胃肠道穿孔或消化道手术者；（筛选期问诊） 4 有心血管系统、内分泌系统、神经系统、血液系统、免疫系统（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）、精神病、代谢异常、恶性肿瘤、淋巴组织增生性疾病等病史且研究者认为目前仍有临床意义者；（筛选期/入住期问诊） 5 有体位性低血压、晕针或晕血或静脉穿刺采血不耐受病史者；（筛选期问诊） 6 试验前1周内出现过任何活动性感染有关的体征或症状（比如：发热、咳嗽）或局部感染者；（筛选期/入住期问诊） 7 患有口腔炎、口腔溃疡、水痘者；（筛选期问诊/入住期问诊） 8 试验前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或试验前4周内接受过外科手术；或计划在研究期间进行外科手术者；（筛选期问诊） 9 试验前14天内因各种原因使用过任何药物（包括中草药）者；（筛选期/入住期问诊） 10 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者；（筛选期/入住期问诊） 11 试验前3个月内接种过疫苗，或试验期间/试验结束后3个月内计划接种疫苗者；（筛选期/入住期问诊） 12 试验前3个月内献血者或大量失血（＞200 mL，女性生理期除外）或试验期间/试验结束后3个月内有献血计划者；（筛选期/入住期问诊） 13 药物滥用者或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；（筛选期/入住期问诊） 嗜烟者或试验前3个月每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品；（筛选期/入住期问诊） 14 酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品；（筛选期/入住期问诊） 15 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者；（筛选期/入住期问诊） 16 食物过敏或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；或乳糖不耐受者；（筛选期问诊） 17 筛选前2周内发生非保护性性行为，或试验期间或试验结束后6个月内有妊娠计划、捐精捐卵计划，或试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者；（筛选期/入住期问诊） 18 在服用研究药物前3天进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者；（入住期问诊） 19 生命体征检查异常且有临床意义者，由研究者参考正常范围后综合判定； 20 试验前体格检查异常有临床意义者； 21 试验前1周内实验室检查异常具有临床意义者； 22 试验前心电图异常具有临床意义者； 23 试验前免疫球蛋白全套检查异常有临床意义者； 24 试验前腹部彩超检查异常有临床意义者； 25 试验前胸部X线（正侧位）检查异常有临床意义者； 26 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者。 27 试验前30天内使用口服避孕药者（筛选期/入住期问诊）； 28 试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者（筛选期/入住期问诊）； 29 妊娠或哺乳期女性（筛选期/入住期问诊）； 30 血妊娠检查异常有临床意义者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤片 用法用量:片剂，2.5mg,口服，每周期给药一次，一次一片，两周期。空腹试验：每周期试验前夜至少空腹10小时，在空腹状态下用240mL水送服。餐后试验：每周期试验前至少空腹10小时，食用高脂餐后30min时，用240mL水送服。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲氨蝶呤片（商品名:METHOTREXATE） 用法用量:片剂，2.5mg,口服，每周期给药一次，一次一片，两周期。空腹试验：每周期试验前夜至少空腹10小时，在空腹状态下用240mL水送服。餐后试验：每周期试验前至少空腹10小时，食用高脂餐后30min时，用240mL水送服。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆药物峰浓度（Cmax）、药物浓度-时间曲线下面积(AUC) 给药后24h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达峰时间(Tmax) 给药后24h 有效性指标 2 安全性评价：体格检查、生命体征（血压、脉搏、体温）、ECG、实验室检查和不良事件。 整个试验过程 安全性指标

无 有

1	姓名	张毕奎，药理学博士	学位		职称	主任药师
	电话	0731-85292098	Email	bikui_zh@vip.126.com	邮政地址	湖南省长沙市万家丽北路61号
	邮编	410100	单位名称	湘雅博爱康复医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湘雅博爱康复医院	张毕奎	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湘雅博爱康复医院伦理委员会	同意	2019-07-02

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-03-23；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息