登记号	CTR20192102
相关登记号	CTR20170770
药物名称	西妥昔单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	西妥昔单抗注射液和爱必妥分别联合mFOLFOX6一线治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的有效性、安全性及免疫原性的临床试验
试验通俗题目	西妥昔单抗注射液III期临床试验
试验方案编号	PROT-PS-19001（版本号：V1.2）；	方案最新版本号	V1.5
版本日期:	2021-09-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	林长征	联系人座机	0757-85516923	联系人手机号
联系人Email	changzhenglin@annpobio.com	联系人邮政地址	广东省-佛山市-南海区狮山镇321国道仙溪段广东生物医药产业基地一期B栋六楼	联系人邮编	528225

主要目的 比较西妥昔单抗注射液与爱必妥®分别联合mFOLFOX6在治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的疗效，以证明其临床等效性。 次要目的 比较西妥昔单抗注射液与爱必妥®分别联合mFOLFOX6在治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的 (1)安全性及免疫原性； (2)体内的药代特征；初步探索抗EGFR单抗疗效的其他肿瘤标志物以及抗EGFR单抗继发耐药的基因变异。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学确诊的结肠或直肠腺癌； 2 出现转移性病灶(无法进行R0手术切除)； 3 符合以下一种情况即可： （1）既往未针对转移性肿瘤进行过抗肿瘤治疗； （2）如进行过根治性手术后出现转移/复发的晚期结直肠癌患者，研究治疗前12个月内未使用含奥沙利铂辅助化疗或6个月内未使用不含奥沙利铂辅助化疗治疗者； 4 经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST1.1标准可测量的病灶(非放射治疗野)； 5 肿瘤组织RAS和BRAF状态均为野生型； 6 ECOG状态评分为0或1分； 7 既往治疗的相关毒性已恢复，器官功能水平符合下列要求： （1）外周血细胞计数：白细胞计数≥3×109/L且中性粒细胞≥1.8×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L； （2）肝功能：总胆红素≤1.5倍正常参考值上限；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常参考值上限，存在肝转移灶的受试者丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤5倍正常参考值上限； （3）肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常参考值上限。 8 预计生存时间至少为12周； 9 年龄≥18周岁的中国男性或女性受试者，具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施(无论男性或女性受试者，至末次研究给药后90天)； 10 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 既往接受过针对转移性结直肠癌的一线系统抗肿瘤治疗(包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等)； 2 研究治疗前曾对靶病灶行放疗、射频消融、介入等局部治疗(既往的诊断性活检除外)； 3 正在接受其他伴随的抗肿瘤治疗(对于正在服用具有抗肿瘤作用的中药的患者可在签署知情同意书后停止服用)、长期系统性免疫治疗； 4 研究治疗前3周曾行G-CSF或GM-CSF治疗； 5 肾脏替代治疗； 6 既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史； 7 已知对研究治疗的任何成分的过敏性反应； 8 过去5年内，除CRC外的其他恶性肿瘤史，但皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌或早期甲状腺癌除外； 9 已知的脑和/或软脑膜转移；有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查，以除外脑转移； 10 临床显著的心血管疾病，如心力衰竭，冠心病，心肌病，心律失常，未控制的高血压，既往5年内的心肌梗塞病史，基线时MUGA或多普勒超声心动图显示左室射血分数低于正常范围等； 11 未控制的糖尿病，肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病，或肝衰竭； 12 ≥1级的周围神经病变； 13 急性或亚急性肠梗阻，或炎症性肠病的病史； 14 需全身性治疗的活动性感染； 15 已知的或自诉的HIV感染或梅毒感染或活动性乙型肝炎或丙型肝炎史，乙肝血清学筛选时如果乙肝表面抗原阳性，则加测乙肝病毒DNA，如果检测结果大于或等于1×103拷贝/ml，则不能入组本研究，如果检测结果小于1×103拷贝/ml，入组后需进行乙肝活动性监测；丙肝血清学筛选时如果丙肝抗体阳性，则加测丙肝病毒RNA，如果检测结果大于或等于1×103拷贝/ml，则不能入组本研究，如果检测结果小于1×103拷贝/ml，入组后需进行丙肝活动性监测； 研究者认为受试者不能入组的其他情况。 16 妊娠或哺乳期； 17 筛选前30天内，参加过其他药物临床研究； 18 研究者认为受试者不能入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西妥昔单抗注射液 用法用量:西妥昔单抗注射液首次剂量为400mg/m2，静脉滴注2h+30min，序贯剂量为250mg/m2，静脉滴注不少于1h，每周给药1次。同时按照mFOLFOX6方案给药：给予奥沙利铂85mg/m2(D1，静脉滴注，不少于2h)，然后给予亚叶酸400mg/m2(D1，不少于2h)，随后静脉推注5-氟尿嘧啶400mg/m2(D1，3~5min)，接着给予5-氟尿嘧啶2400mg/m2(输注46-48h），每2周重复mFOLFOX6方案治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:爱必妥 用法用量:爱必妥首次剂量为400mg/m2，静脉滴注2h+30min，序贯剂量为250mg/m2，静脉滴注不少于1h，每周给药1次。同时按照mFOLFOX6方案给药：给予奥沙利铂85mg/m2(D1，静脉滴注，不少于2h)，然后给予亚叶酸400mg/m2(D1，不少于2h)，随后静脉推注5-氟尿嘧啶400mg/m2(D1，3~5min)，接着给予5-氟尿嘧啶2400mg/m2(输注46-48h），每2周重复mFOLFOX6方案治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估两组治疗的24周客观缓解率(ORR)。 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.疗效指标 1)24周的无进展生存率； 2)24周的总生存率； 3)中位无进展生存期(mPFS)； 4)中位总生存期(mOS)； 5)至治疗失败时间(TTF)； 6)肝转移灶R0切除率。 2.安全性指标 (1)药物暴露； (2)不良事件的发生率和类型； (3)死亡率； (4)实验室检查； (5)心电图； (6)体格检查； (7)生命体征。 3.其他 (1)免疫原性(ADA)； (2)西妥昔单抗的药代动力学(PK)； (3)既往用药和伴随治疗； (4)生活质量(EORTC-QLQ-C30(欧洲癌症研究与治疗组织-生活质量量表C30)； (5)生物标记物。 24周 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13922206676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

2	姓名	李宇红	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13602755671	Email	liyh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
2	中山大学肿瘤防治中心	李宇红	中国	广东省	广州市
3	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东	广州
4	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东省	广州市
5	广东省中医院	张海波	中国	广东省	广州市
6	佛山市第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
7	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东省	汕头市
8	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
9	江西省肿瘤医院	张慧卿	中国	江西省	南昌市
10	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
11	复旦大学附属肿瘤医院	陈治宇	中国	上海市	上海市
12	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
13	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
14	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
15	安徽省立医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
16	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
17	常州市肿瘤医院	凌阳	中国	江苏省	常州市
18	四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
19	西南医科大学附属医院	韩云炜	中国	四川省	泸州市
20	新疆医科大学第一附属医院	王文然	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
21	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
22	郑州大学第一附属医院	刘金波	中国	河南省	郑州市
23	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
24	滨州医学院附属医院	陈绍水	中国	山东省	滨州市
25	长治医学院附属和平医院	刘洪洲	中国	山西省	长治市
26	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
27	河北大学附属医院	藏爱民	中国	河北省	保定市
28	石家庄第一医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
29	中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁	沈阳
30	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
31	哈尔滨大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
32	海南省人民医院	邢雪花	中国	海南省	海口市
33	海南医学院第二附属医院	林海锋	中国	海南省	海口市
34	中山市人民医院	萧剑军	中国	广东省	中山市
35	潍坊医学院附属医院	路中	中国	山东省	潍坊市
36	广东医科大学附属医院	谢忠	中国	广东省	湛江市
37	茂名市人民医院	黄逸生	中国	广东省	茂名市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-07-23
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-09-25
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-01-20
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-04-09
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-11-24

已完成

目标入组人数	国内: 604 ；
已入组人数	国内: 609 ；
实际入组总人数	国内: 609  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-19；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-26；
试验完成日期	国内：2024-10-17；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息