登记号	CTR20192081
相关登记号
药物名称	托伐普坦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度＜125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。
试验专业题目	托伐普坦片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验通俗题目	托伐普坦片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-TFPT-19-15；V1.1	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	何敏	联系人座机	17726420711	联系人手机号
联系人Email	hemin0624@baiyu.cn	联系人邮政地址	四川省成都科园南路88号天府生命科技园B7-10楼	联系人邮编	610093

主要研究目的：本研究考察空腹及餐后条件下单次口服成都百裕制药股份有限公司生产的受试制剂托伐普坦片（15mg）与OTSUKA AMERICA PHARMACEUTICAL INC持证上市的参比制剂托伐普坦片（商品名：SAMSCA®，15mg）的药动学特征，比较其相对生物利用度，评价两制剂间的生物等效性，为该受试制剂注册申请提供依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 受试者及其配偶或伴侣从其签署知情同意书开始3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕方法（非药物）； 4 性别：中国男性或者非妊娠或非哺乳期女性受试者； 5 年龄：不小于18周岁(含边界值)； 6 体重：男性体重不低于50 kg（包括50kg），女性体重不低于45kg（包括45kg），体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18.6~26.4kg/m2范围内(含边界值)。
排除标准	1 对两种或两种以上物质过敏，或者已知对托伐普坦或者其辅料有过敏史者； 2 筛选时临床发现显示有临床意义的下列疾病者（包括但不限于呼吸系统、循环系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）； 3 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 4 在服用研究药物前 1 周内经全面体格检查、生命体征检查显示血压（收缩压90~140 mmHg；舒张压：50~90mmHg）、体温（35.9~37.3℃）、脉搏（50~100 bpm）以及实验室检查包括心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血功能异常有临床意义（以临床医师判断为准）者； 5 乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或人艾滋病抗体检测阳性者； 6 在筛选前6个月内接受过重大外科手术者； 7 有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者，或筛选期尿液药物和毒品【吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸】筛查试验阳性者，或习惯性服用任何药物者，包括中草药； 8 嗜烟者或筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支，或不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者； 9 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL 酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）或研究期间无法停止酒精摄入者； 10 在筛选前三个月内献血或大量失血者（≥200 mL，女性生理期失血除外）； 11 在筛选前30天内使用过任何与托伐普坦有相互作用的药物者（例如CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂、P糖蛋白诱导剂、P糖蛋白底物等）； 12 在筛选前2周内服用了除与托伐普坦有相互作用以外任何处方药、非处方药或中草药者； 13 在筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上）或不同意住院期间禁止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 14 在筛选前2周内习惯嚼槟榔、进食葡萄柚/西柚或葡萄柚/西柚产品或不同意住院期间禁止进食葡萄柚/西柚或葡萄柚/西柚产品者； 15 在筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如标准餐、高脂餐）； 16 乳糖不耐受者； 17 在筛选前3个月内参加了药物临床试验(成功入组)者； 18 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 19 在研究前筛选阶段或服用研究用药前发生急性疾病者； 20 在筛选前3月内注射疫苗者； 21 受试者及其伴侣在签署知情同意书后3个月内有捐精、捐卵计划者； 22 采血困难者； 23 有晕针史或不能耐受静脉穿刺者； 24 对口渴不敏感或对口渴不能正常反应者； 25 有排尿困难者； 26 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。 27 在筛选前30天内使用过口服避孕药者；（女性受试者） 28 在筛选前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；（女性受试者） 29 育龄女性在筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者；（女性受试者） 30 血妊娠试验结果阳性者。（女性受试者）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托伐普坦片 用法用量:片剂；规格15mg；口服，一天一次，每次15mg，用药时程：每周期给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托伐普坦片，英文名：Tolvaptan Tablets；商品名：SAMSCA 用法用量:片剂；规格15mg；口服，一天一次，每次15mg，用药时程：每周期给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t和AUC0-∞、Tmax 服药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC_%Extrap、Tl/2z、z 服药后48小时 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李伟，硕士	学位		职称	主任药师
	电话	13973682788	Email	491864244@qq.com	邮政地址	湖南省益阳市赫山区康富北路118号
	邮编	413000	单位名称	益阳市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	益阳市中心医院	李伟	中国	湖南省	益阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	益阳市中心医院伦理委员会	修改后同意	2019-06-20
2	益阳市中心医院伦理委员会	同意	2019-06-28
3	益阳市中心医院伦理委员会	同意	2019-10-25

主动暂停 （餐后试验过程中有两名受试者未按方案要求服用试验药物，服药后将药物吐出；经申办方、CRO公司、主要研究者三方商议决定终止本次试验。本试验仅进行了餐后试验，实际入组32人。）

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：2019-12-04；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息