登记号	CTR20192061
相关登记号
药物名称	BT-1053片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治的B细胞性非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	BT-1053在复发/难治B细胞淋巴瘤患者中的耐受性与药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	BT-1053治疗复发/难治B细胞淋巴瘤的耐受性与药代动力学研究
试验方案编号	BT1053-PK-01；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2018-10-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	毛勇	联系人座机	028-85170738	联系人手机号
联系人Email	maoyong@btyy.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区高朋大道15号	联系人邮编	610041

主要目的是评估BT-1053单药口服给药在复发/难治B细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D）。次要目的是确定BT-1053在复发/难治B细胞淋巴瘤患者中的药代动力学参数，初步评估BT-1053在部分复发/难治B细胞性非霍奇金瘤亚型中的总体有效率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75周岁，性别不限； 2 ECOG体能状态必须为0~2分； 3 预期寿命≥12周； 4 接受过1线标准抗肿瘤治疗； 5 患有组织学或细胞学确诊的成熟B细胞淋巴瘤，包括慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）和弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）； 6 具有可测量病灶（对于SLL、MCL、FL、DLBCL，要求淋巴结病灶任一长径＞1.5cm或结外病灶任一长径＞1.0cm；对于CLL，外周血白血病细胞≥5.0×109/L；对于WM，IgM＞2×ULN）； 7 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN+10S；凝血酶原时间（PT）≤ULN+3S； 8 有怀孕可能的女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和研究药物末次给药后90天内采用高效方法避孕。对于伴侣为有怀孕可能的女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和研究药物末次给药后90天内采用高效方法避孕； 9 受试者在首次给药前既往放、化疗的毒副反应恢复至≤1级或转归至基线值或被判定不可逆（脱发和≤2级神经毒性除外）； 10 受试者愿意而且能够遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其它的临床试验步骤。
排除标准	1 曾接受过具有相同机制化合物（BTK抑制剂）的治疗； 2 既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植； 3 伴有淋巴瘤中枢神经系统浸润； 4 首剂研究药物前4周内曾接受大型手术或发生严重创伤； 5 首剂研究药物给药前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗、中药或其它临床研究治疗）；首剂研究药物给药前14天内接受类固醇激素（剂量相当于泼尼松日剂量＞30mg）抗肿瘤治疗； 6 首次研究药物给药前4周内或研究期间需要接受华法林或维生素K拮抗剂等抗凝治疗，或存在出血倾向或凝血障碍； 7 首剂研究药物给药前2周内有活动性感染； 8 病毒学检查：HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA检测≥检测正常值上限；HCV抗体阳性且HCV-RNA≥检测正常值上限；HIV抗体阳性； 9 进入研究前6个月内发生以下任何情况：明显的心脏疾病，如充血性心力衰竭（NYHA III或IV级心衰）、心肌梗死，不稳定型心绞痛；明显的心电图异常，如任何级别的房颤，II度II型房室传导阻滞或Ⅲ度房室传导阻滞或QTcF间期（3次均值）＞470msec（女性）或＞450msec（男性）；其他的尚未得到控制的症状性心律失常； 10 进入研究前6个月内发生过脑血管意外，短暂性脑缺血发作； 11 进入研究时存在其他恶性肿瘤史（已经治愈的原位宫颈癌，皮肤癌除外；获得完全缓解？5年的乳腺癌、黑色素瘤除外）； 12 既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等； 13 受试者无法吞咽，或有处于活跃状态的胃肠道炎症、慢性腹泻、已知的憩室病或曾接受胃切除术或胃束带。但曾接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病是允许的； 14 受试者有其他严重/重度急性或慢性疾病或精神疾病，包括近期（过去1年内）或当前的自杀意念或行为，或有可能会增加参与研究或试验用药品管理相关风险、可能干扰对研究结果的解释或干扰研究者判断的实验室异常； 15 经研究者判断，患者可能有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全，或试验资料及样品收集的家庭或社会等因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BT-1053片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，每日一次；用药时程：连续给药，每28天为一个用药周期，直至疾病进展或接受其它抗肿瘤治疗、毒性不可耐受、死亡、撤回知情或研究者判断必须终止用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性 整个试验周期 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 第1周期 有效性指标+安全性指标 3 推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D） 剂量爬坡、PK拓展阶段 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效指标：总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、起效时间（TTR）、无进展生存期（PFS） 直至试验结束 有效性指标 2 单次给药PK：达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vd/F），血药浓度-时间曲线下面积（AUC）等 第1周期的单次给药期间 有效性指标+安全性指标 3 连续给药PK：AUCss、Cmax,ss、Tmax,ss、t1/2、Vss/F、CL/F、蓄积比等 第1周期的连续给药期间 有效性指标+安全性指标 4 外周血单个核细胞（PBMCs）中BTK被占据的比例 剂量爬坡、PK拓展阶段 有效性指标

有 有

1	姓名	齐军元	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909067	Email	qijy@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
2	上海交通大学附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海市	上海市
3	四川大学华西医院	郑莉，蒋明	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-12-10
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-07-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息