登记号	CTR20191994
相关登记号
药物名称	尼麦角林片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	B201900217-01
适应症	1.改善由于脑梗塞后遗症引起的意欲低下；2.也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度。
试验专业题目	健康受试者在空腹和餐后服用辉瑞大连产和意大利产的尼麦角林片开放随机单剂量双向交叉的生物等效性研究。
试验通俗题目	尼麦角林片人体生物等效性研究
试验方案编号	A7921006 ；方案修订终稿1，2019年5月21日	方案最新版本号	方案修订终稿1
版本日期:	2019-05-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王琨	联系人座机	010-65188919-8663	联系人手机号	13810874198
联系人Email	kun.wang@viatris.com	联系人邮政地址	北京市东城区朝阳门北大街3-7号五矿广场B座8层-12层晖致医药	联系人邮编	100010

中国健康受试者在空腹和餐后状态下，单次口服辉瑞中国大连工厂生产的尼麦角林 10 mg 片剂（受试制剂）与辉瑞意大利 ITALIA S.R.L. 工厂生产的尼麦角林 10 mg 片剂（参比制剂）后，确定两者是否具有生物等效性（主要目标）及评估在中国健康受试者中的安全性和耐受性（次要目标）。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1. 男性和女性受试者在签署知情同意书 (ICD) 时的年龄必须为 18 至 55 岁（包括起止年龄）。 2 经过医学评估被认为明显健康的男性和女性受试者，医学评估项目包括详细的病史审查、全面的体格检查（包括测量血压 [BP] 和脉搏率 [PR]）、胸部 X 射线照相（后前位）、12 导联心电图 (ECG) 和临床实验室检查。 3 受试者愿意并能够按照要求接受所有计划内访视、治疗计划、实验室检查、生活方式调整意见和其他研究步骤。 4 受试者必须是中国人（目前居住在中国大陆、出生在中国并且父母都具有中国血统）。 5 体重指数 (BMI) 为 18 至 28 kg/m2（包括起止值）；对于男性，体重 >50 kg，对于女性，体重≥45 kg。 6 能够签署附录 1所述的知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICD) 和本研究方案列出的要求和限制性条件。 7 受试者需经基因分型检测确认，属于 CYP2D6 非慢代谢者（其中包括 EM、IM 和 UM）。
排除标准	1 有证据表明存在临床显著性血液病、肾病、内分泌疾病、肺病、胃肠疾病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病（包括药物过敏，但给药时出现的无症状且未进行治疗的季节性过敏除外）或者有上述病史。 2 可能影响药物吸收的任何不良状况（例如接受过胃切除术、胆囊切除术或阑尾切除术）。 3 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、乙型肝炎病毒表面抗原 (HepBsAg)、乙型肝炎病毒表面抗体 (HepBsAb)；乙型肝炎病毒 e 抗原(HepBeAg)；乙型肝炎病毒 e 抗体 (HepBeAb)；乙型肝炎病毒核心抗体 (HepBcAb)、丙型肝炎抗体 (HCVAb) 或梅毒螺旋体抗体 (TPPA) 检测结果呈阳性。允许接种乙型肝炎疫苗。 4 存在其他急性或慢性医疗状况或精神疾病，包括近期（过去一年内）或目前有自杀念头或行为或者实验室检查值异常，从而可能增加与参加研究或服用研究用药品相关的风险或者可能干扰研究结果的解读，以及根据研究者的判断，不适合入选本研究的受试者。 5 首次服用研究用药品之前的 7 天内或 5 个半衰期内（以较长时间为准）使用过处方药、非处方药、膳食补充剂或草药。 6 筛选前的 28 天内正在服用可改变肝酶活性的任何药品，例如 CYP2D6 诱导剂。 7 在本研究中首次使用研究用药品之前的 30 天内（或遵照当地要求确定的时间）或 5 个半衰期内（以较长时间为准）接受过某种试验药物。 8 尿液药物筛查结果呈阳性。 9 筛选时，在仰卧休息至少 5 分钟后测得的仰卧血压 (BP) ≥140 mmHg（收缩压）或 ≥ 90 mmHg（舒张压）。如果 BP ≥ 140 mmHg（收缩压）或 ≥90 mm Hg（舒张压），则应重复测量 BP 两次，然后使用三组 BP 的平均值确定该受试者是否具备入选资格。 10 基线 12 导联心电图 (ECG) 证实存在临床上相关的异常，可能影响受试者的安全或研究结果的解读（例如，基线校正 QT [QTc] 间期 >450 毫秒 [msec]、完全性左束支传导阻滞 [LBBB]、存在急性或发病年龄不确定的心肌梗塞体征、提示心肌缺血的 ST-T 间期改变、二度或三度房室 [AV] 阻滞或者严重的缓慢性或快速性心律失常）。如果基线未校正 QT 间期 >450 毫秒，则该间期应使用 Fridericia 法进行心率校正，作出决定和进行报告应该基于所获得的校正 QT (QTcF)。如果 QTc 超过 450 毫秒，或者 QRS 超过 120 毫秒，则应再重复记录两次 ECG，3 组 QTc 或 QRS 的平均值应该用来决定该受试者是否具备入选资格。计算机解析过的 ECG 如不合格，在排除相应受试者之前，应由一名有 ECG 解读经验的医生再次查看。 11 有酒精滥用或酗酒史和/或在筛选前 6 个月内使用过或依赖于其他任何违禁药物。酗酒是指大约两小时内摄入 5 种（男性）或 4 种（女性）酒精性饮料。一般说来，每周的酒精摄入量不应超过 14 单位（1 单位 = 8 盎司 [240 mL] 啤酒、1 盎司 [30 mL] 的 40% 烈酒或 3 盎司 [90 mL] 葡萄酒）。 12 筛选前的三个月内，烟草或含尼古丁产品的使用量相当于 每天5 支以上香烟；尿液尼古丁检测结果呈阳性。 13 给药前 60 天内献血（捐献血浆除外）400 mL 左右或更多。 14 有肝素过敏史或者以前发生过肝素诱导性血小板减少症。 15 对研究用药品的活性物质或麦角类生物碱或者任何辅料有过敏史。 16 不愿或不能遵从本研究方案“生活方式调整意见”一节中列出的准则。 17 在研究中心直接参与本研究实施的研究人员或其家属、在研究中心受研究者监管的其他工作人员或者是直接参与本研究实施的辉瑞员工或其家属。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼麦角林片 用法用量:片剂；规格10mg；空腹口服，一天一次，每次3*10mg，用药时程：一天。空腹组。 2 中文通用名:尼麦角林片 用法用量:片剂；规格10mg；餐后口服，一天一次，每次3*10mg，用药时程：一天。餐后组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼麦角林片 英文名：Nicergoline Tablets 商品名：思尔明 用法用量:片剂；规格10mg；空腹口服，一天一次，每次3*10mg，用药时程：一天。空腹组 2 中文通用名:尼麦角林片 英文名：Nicergoline Tablets 商品名：思尔明 用法用量:片剂；规格10mg；餐后口服，一天一次，每次3*10mg，用药时程：一天。餐后组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从零点到服药后无穷大时MDL（10-甲氧基二氢麦角醇）药时曲线下面积 (AUCinf)；从零点到最后测得可定量浓度之时间点的MDL药时曲线下面积 (AUClast)；MDL 的血药浓度峰值 。 D1-D42 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. MMDL（1-甲基-10-甲氧基二氢麦角醇）的AUCinf；MMDL的AUClast；MMDL 的血药浓度峰值 ； MDL 和MMDL达到血药浓度峰值的时间及 t1/2。 2. 不良事件 ；安全性实验室检查和生命体征。 1. D1至D42 2. 筛选期至末次访视 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	薛薇	学位	医学博士	职称	副主任药师
	电话	13810498010	Email	roserebel@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	薛薇	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	同意	2019-03-28

已完成

目标入组人数	国内: 约40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-26；
试验完成日期	国内：2020-09-29；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息