登记号	CTR20191955
相关登记号
药物名称	K193抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	难治性/复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	K193抗体注射液治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性的多中心I期临床研究
试验通俗题目	K193治疗难治性/复发性B细胞淋巴瘤的I期临床
试验方案编号	193-1；V1.1版	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-04-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	蒋先敏	联系人座机	010-61568563	联系人手机号	13601052162
联系人Email	medical@luzhubiotech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市通州工业开发区广通街3号	联系人邮编	101113

本实验的主要目的是评价研究K193抗体注射液治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性。次要目的是：研究K193的药代动力学特征、治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的细胞因子水平；初步探索K193的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，签名并注明日期 2 男性或女性，年龄为18-75周岁（含18周岁及75周岁） 3 组织病理学上确认的患者（世界卫生组织分类）类型，包括： - 滤泡性淋巴瘤（I-III 级）（FL） - 边缘区淋巴瘤（MZBL） - 淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL） - 套细胞淋巴瘤（MCL） - 小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL） - 转化型大 B 细胞淋巴瘤 - 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），入选二线治疗后无效，或者 SD、复发进 展（PD）。 符合以上病理分型标准的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者（免疫组化 CD19+） 同时还必须满足以下定义标准： - 复发性 B-NHL：B-NHL 经充分治疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR） 后，出现疾病进展（PD）（原发部位、或其他部位新发）。 - 难治性 B-NHL：B-NHL 在最近一次治疗后未达到完全缓解或在接受一种全身 治疗方案后无效，即出现疾病进展（PD）或疾病稳定（SD）。 4 淋巴瘤至少存在一个可测量病灶，即根据 CT 横断面影像淋巴结病灶长径＞ 15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时 FDG-PET 检查呈阳性。（Lugano，2014 年） 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分 ≤ 2 分 6 预计生存期≥3个月
排除标准	1 入选标准（3）中未列出的任何其他 NHL 2 相关实验室检查值异常（签署知情同意书前 14 天内无输血、未使用 G-CSF 等药 物纠正者）： - 中性粒细胞绝对数＜1×10 9 /L - 血小板计数 ≤75×10 9 /L（75,000/μL） - 血红蛋白水平≤8g/dL 3 肾功能或肝功能异常： - 天冬氨酸转氨酶和／或丙氨酸转氨酶≥ 2×正常上限（ULN） - 总胆红素≥ 1.5× ULN - 血清肌酐≥ 2× ULN - 肌酐清除率＜50mL/min 4 既往心血管事件，如心肌梗塞、或签署知情同意书前6个月内发生心肌梗塞、心脑综合症、严重心律失常，不稳定心绞痛或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms，QTc间期以Fridericia公式计算）、未控制的高血压等 5 已知或疑似 NHL 累及中枢神经系统： - 有或当前相关中枢神经系统病理学史，如癫痫、癫痫发作、麻痹、失语症、 精神错乱、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病。 - 脑部 MRI 证据表明存在炎症性病变和/或血管炎 6 签署知情同意书前 5 年内有除 B 细胞淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史；皮肤基底细胞 癌或宫颈原位癌除外。 7 研究药物首次给药前 12 周内进行过自体和/或同种异体干细胞移植，或器官移植 8 研究药物首次给药前 12 周内接受过任何研究性单抗药物治疗。 9 研究药物首次给药前 4 周内接受过癌症化疗和/或放疗、其他免疫治疗或靶向治疗。 10 研究药物首次给药前 4 周内定期（定期即为治疗一种疾病的规律用药）接受糖 皮质激素剂量或预期需要糖皮质激素如强的松超过 20mg/天或其等效剂量，或研究 药物首次给药前 4 周内接受任何其他免疫抑制治疗。 11 存在人抗鼠抗体（HAMA）、已知对单抗药物或外源性人免疫球蛋白过敏 12 活动性感染/尚未从近期感染中痊愈；已知患有菌血症、肺部结核菌感染等 13 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒、慢性乙型肝炎【注：HBsAg（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（-）则由研究者评估是否入组】和梅毒 14 经研究者判断可能干扰研究实施的任何并发疾病或医学疾病 15 筛选期间至首次用药前发生原因不明发热 > 38.5°C（经研究者判断，受试者因肿 瘤产生的发热除外）。 16 妊娠，哺乳 17 受试者或其伴侣不能保证在参与本研究期间以及研究结束后至少 3 个月内采取 一种有效的避孕措施。（详见附件 3） 18 因精神原因依从性差或不能依从者 19 其它研究者认为不适合参加试验的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:K193 抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4周。剂量组：0.05mcg/kg 2 中文通用名:K193 抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.1 mcg/kg 3 中文通用名:K193 抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.2 mcg/kg 4 中文通用名:K193 抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.4 mcg/kg 5 中文通用名:K193 抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.6 mcg/kg 6 中文通用名:K193 抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：0.8 mcg/kg 7 中文通用名:K193 抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：1.4 mcg/kg 8 中文通用名:K193 抗体注射液 用法用量:注射剂，规格为100mcg/0.5mL/瓶；静脉滴注。一个疗程为4 周。剂量组：2.0 mcg/kg

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 第1至28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）：清除率（CL）、（Css）、半衰期（T1/2）、分布容积（Vz） 0h、D1、D2、D3、D4、D8、D15、D22、D28和D29 有效性指标 2 最大耐受剂量（MTD）和RP2D D0至D28 安全性指标 3 药效学：外周血B细胞消减发生时间及其持续时间 0h、D1、D2、D3、D4、D8、D15、D22、D28、D43、D57 有效性指标 4 主要细胞因子 0h、D1、D2、D3、D4、D8、D15、D22、D28、D43、D57 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性 0h，D15、D28、D43、D57 安全性指标 6 初步抗肿瘤疗效 出组 有效性指标

无 有

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京同仁医院	王亮	中国	北京市	北京市
3	河南省肿瘤医院	尹青松	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-08-26
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-05-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 24~48 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-14；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息