登记号	CTR20191945
相关登记号
药物名称	注射用重组人凝血因子VIII
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	重度A型血友病
试验专业题目	在中国重度A型血友病儿童青少年/成人受试者中开展以评价科跃奇有效性安全性和药代动力学的上市后承诺研究
试验通俗题目	中国A型血友病患者中开展科跃奇有效性安全性PK
试验方案编号	19855	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-10-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

本研究的目的是收集更多关于Kovaltry预防和治疗中国患有重度血友病A的儿童、青少年/成人的出血的安全性和有效性的信息。此外，Kovaltry的药代动力学参数将在一个子集的患者中进行评估。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	0岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 A部分（PTPs：既往经治受试者 ）:患有重度A型血友病（定义为在筛选时，采用一期凝血分析法记录的FVIII:C 2 签署知情同意书的B部分（PUPs/MTPs：既往未经治疗受试者/接受最低限度治疗的受试者）：在其父母或法定代理人代表其签署知情同意书时，受试者的年龄必须
排除标准	1 A部分（PTPs：既往经治受试者 ）:任何不同于A型血友病的其他出血疾病（如血管假性血友病和B型血友病）; 血小板计数2.0 mg/dL）或活动性肝病（丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶[ALT/AST]>5 × ULN）； 人类免疫缺陷病毒（HIV）检验呈阳性，且绝对CD4淋巴细胞计数14天），但抗逆转录病毒化疗除外； 任何需要接受注射前用药（如抗组胺类药物）以耐受FVIII注射；目前正在参与另一项试验用药物研究或曾在签署知情同意书的30天内参与了一项涉及试验用药物的临床研究，或参与了一项已完成的BAY 81-8973（科跃奇）干预临床研究； 已计划的大手术，定义为使用呼吸辅助和/或全身麻醉的手术 2 B部分（PUPs/MTPs：既往未经治疗受试者/接受最低限度治疗的受试者）：任何不同于A型血友病的其他出血疾病（如血管假性血友病和B型血友病） ； 血小板计数2×正常值上限[ULN]）或活动性肝病（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天门冬氨酸氨基转移[AST]>5×ULN）； 具有FVIII抑制物形成史的MTP；对活性物质、小鼠或仓鼠蛋白具有已知超敏反应；首次使用科跃奇治疗高风险出血情况（例如手术，颅内出血）或需要强化治疗或长期治疗的患者； 已计划的大手术，定义为使用呼吸辅助和/或全身麻醉的手术； 在最近3个月内，接受化疗、免疫调节药物的治疗，或长期口服或静脉（IV）给药糖皮质激素（>14天），但抗逆转录病毒化疗除外； 任何需要接受注射前用药（如抗组胺类药物）以耐受FVIII注射； 目前正在参与另一项试验用药物研究或曾在签署知情同意书的30天内参与了一项涉及试验用药物的临床研究；无法耐受参与研究所需的抽血量。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor VIII for Injection 商品名称:Kovaltry®（科跃奇®） 剂型:注射用粉末或注射液 规格:250 IU 用法用量:IV注射 A部分：成人和青少年：20至40IU/kg，每周2-3次。≤12岁儿童：25至50 IU/kg，每周2或3次或隔日1次。 B部分：可从15至50 IU/kg始，每周至少1天或从每周一次250 IU最低量始。起始剂量可依受试者体重或出血倾向定制。 ITI治疗：每日200IU 用药时程:A部分：6个月 B部分：50ED ITI治疗：最长18个月或失败 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor VIII for Injection 商品名称:Kovaltry®（科跃奇®） 剂型:注射用粉末或注射液 规格:500 IU 用法用量:IV注射 A部分：成人和青少年：20至40IU/kg，每周2-3次。≤12岁儿童：25至50 IU/kg，每周2或3次或隔日1次。 B部分：可从15至50 IU/kg始，每周至少1天或从每周一次250 IU最低量始。起始剂量可依受试者体重或出血倾向定制。 ITI治疗：每日200IU 用药时程:A部分：6个月 B部分：50ED ITI治疗：最长18个月或失败 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor VIII for Injection 商品名称:Kovaltry®（科跃奇®） 剂型:注射用粉末或注射液 规格:1000 IU 用法用量:IV注射 A部分：成人和青少年：20至40IU/kg，每周2-3次。≤12岁儿童：25至50 IU/kg，每周2或3次或隔日1次。 B部分：可从15至50 IU/kg始，每周至少1天或从每周一次250 IU最低量始。起始剂量可依受试者体重或出血倾向定制。 ITI治疗：每日200IU 用药时程:A部分：6个月 B部分：50ED ITI治疗：最长18个月或失败

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 预防治疗期间所有出血事件的年化出血率（ABR） A部分：最长6个月 有效性指标 2 既往预防治疗注射48小时内的年化出血率（ABR） B部分：对于至少50个给药暴露日的注射后48小时内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗出血事件的年化出血率（ABR） A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 有效性指标 2 靶关节出血事件的年化出血率（ABR） A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日 有效性指标 3 既往预防治疗注射48小时内的年化出血率（ABR） A部分：对于6个月的注射后48小时内 有效性指标 4 预防治疗期间所有出血事件的年化出血率（ABR） B部分：至少50个给药暴露日。 有效性指标 5 对出血治疗应答的评估 A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 有效性指标 6 基于医生对小手术中止血充分性评估的手术数量 A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 有效性指标 7 无出血事件的受试者数量 A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 有效性指标 8 每次出血事件的注射次数 A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 有效性指标 9 FVIII的使用 A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 有效性指标 10 通过Nijmegen Bethesda检测方法测定的FVIII抑制物形成 A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 安全性指标 11 体内回收率 A部分：基线、第2个月和第6个月；B部分：基线和试验结束。 有效性指标 12 血浆中科跃奇的峰浓度（Cmax） A部分：注射前、注射后30分钟 有效性指标+安全性指标 13 单次（首次）给药后从0时至无限大的血药浓度-时间曲线下面积(AUC) A部分：注射前、注射后48小时 有效性指标+安全性指标 14 血浆中科跃奇的半衰期（t1/2） A部分：注射前、注射后48小时 有效性指标+安全性指标 15 治疗中出现的不良事件 A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴润晖	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13370115037	Email	runhuiwu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
2	山西省儿童医院（山西省妇幼保健院	王晓欢	中国	山西省	太原市
3	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
4	南京鼓楼医院	周荣富	中国	江苏省	南京市
5	中国医学科学院北京协和医院	王书杰	中国	北京市	北京市
6	浙江大学医学院附属儿童医院	徐卫群	中国	浙江省	杭州市
7	苏州大学附属第一医院	余自强	中国	江苏省	苏州市
8	成都市妇女儿童中心医院	周敏	中国	四川省	成都市
9	石家庄市人民医院	潘志兰	中国	河北省	石家庄市
10	深圳市儿童医院	刘四喜	中国	广东省	深圳市
11	上海市儿童医院	邵静波	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2020-04-10
2	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2021-03-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息