登记号	CTR20191935
相关登记号	CTR20180682,CTR20190533,
药物名称	AK102注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	杂合子家族性高胆固醇血症
试验专业题目	AK102治疗杂合子家族性高胆固醇血症的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究
试验通俗题目	AK102治疗杂合子家族性高胆固醇血症的II期临床研究
试验方案编号	AK102-201；1.1版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-03-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于冰娥	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	18810466154
联系人Email	binge.yu@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-广东省中山市火炬开发区神农路6号A1幢	联系人邮编	528437

主要目的：评估不同剂量AK102联合基础降脂药物对比安慰剂联合基础降脂药物治疗HeFH患者时降低LDL-C的效果，为III期研究推荐合适的给药剂量。 次要目的：评估不同剂量AK102联合基础降脂药物对比安慰剂联合基础降脂药物治疗HeFH患者时其他血脂指标的变化； AK102的安全性和耐受性，免疫原性，PK特征；PCSK9血液浓度变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书（ICF），且能够遵守研究规定的治疗方案、访视、实验室检查及其他要求； 2 年龄 ≥ 18岁， < 75岁，男性或女性。 3 临床诊断或基因诊断为FH。 4 在随机/首次用药前受试者接受至少4周稳定的低脂饮食和降脂治疗 5 稳定4周基础降脂药物治疗后患者的血脂水平经中心试验室检测满足以下条件： 不合并ASCVD患者LDL-C水平 > 2.6 mmol/L（100 mg/dL）和TG ≤ 4.5 mmol/L（400 mg/dL）；或合并ASCVD患者LDL-C水平 > 1.8 mmol/L（70 mg/dL）和TG ≤ 4.5 mmol/L（400 mg/dL）； 6 体重 ≥ 40 kg 7 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的受试者，或同意在研究治疗期间和研究药物末次给药后的120天内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；育龄女性在研究入组前的7天内血清妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应同意在研究治疗期间和研究药物末次给药后的120天内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如避孕套、禁欲等）。
排除标准	1 既往基因或者临床诊断纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者； 2 随机前12个月进行过脂蛋白血浆置换治疗； 3 首次研究药物给药前5个月内使用过洛美他派（Lomitapide）或米泊美生（Mipomersen）； 4 既往使用过PCSK9抑制剂，或已知对PCSK9抑制剂或其成分过敏的受试者； 5 筛选前4周内接受过其他研究药物或仍在研究药物的5个半衰期内（以时间长者计算）； 6 既往接受过生物制剂治疗、器官移植、基因治疗的受试者； 7 首次研究药物给药前实验室检查出现以下异常（以研究中心正常值为准）： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≥ 2×正常值上限（ULN）；肌酸激酶 > 3×ULN；估算肾小球滤过率（eGFR）≤ 30 mL/min/1.73m^2； 促甲状腺激素（TSH）> 1.5ULN或 < ULN； 8 随机前3个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路搭桥术（CABG）、中风、严重深静脉血栓或肺栓塞、药物不能控制的严重心律失常； 9 按照纽约心脏病协会功能分级（NYHA）评估确定的3级或4级； 10 已计划在随机后3个月内对心脏事件进行干预； 11 1型糖尿病或者控制不佳的的2型糖尿病患者［糖化血红蛋白（HbA1c）> 8.5%］； 12 药物不能控制的高血压受试者；稳定剂量降压药可以控制的高血压受试者可以入组； 13 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量检测 ≥ 500 IU/mL（如果HBsAg阳性但HBV DNA < 500 IU/mL可以入组）；对于丙肝病毒（HCV）抗体阳性的受试者，仅在HCV核糖核酸（RNA）检测结果呈阴性的情况下，才有资格参与研究； 14 已知原发性免疫缺陷病毒感染病史或人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性的受试者； 15 已知存在可能导致继发性高脂血症的伴随疾病，包括甲状腺功能减退、肾病综合征、胆汁淤积性肝衰竭等； 16 筛选访视前12个月内酒精或药物滥用，且研究期间不能限制使用或戒断； 17 随机前4周内系统性使用具有明确影响血脂的处方药、非处方药、保健品、中药制剂等； 18 已知存在可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括严重活动性感染，严重血液、肾、代谢、胃肠道、内分泌等系统疾病； 19 妊娠期或哺乳期女性，具有生育能力但不愿意接受避孕措施的受试者及其性伴侣不愿意接受避孕措施的受试者； 20 估计受试者参加本临床研究的依从性不足。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AK102注射液 用法用量:规格：100mg/1ml/瓶，队列1：450mg每次，腹部皮下注射，每四周一次；队列2：300mg每次，腹部皮下注射，每四周一次；队列3：150mg每次，腹部皮下注射，每两周一次。治疗期共12周。 2 中文通用名:阿托伐他汀钙片 用法用量:剂型：片剂；根据患者的情况口服给药，常用起始剂量10mg 每日一次。最大剂量为80mg 每日一次。预计给药16周 3 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片（10mg） 用法用量:剂型：片剂；根据患者的情况口服给药，常用起始剂量5mg 每日一次。最大剂量为20mg 每日一次。预计给药16周 4 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片（20mg） 用法用量:剂型：片剂；根据患者的情况口服给药，常用起始剂量5mg 每日一次。最大剂量为20mg 每日一次。预计给药16周 5 中文通用名:依折麦布片 用法用量:剂型：片剂；本品推荐剂量10mg 每日一次，口服 。预计给药16周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:规格：1ml/瓶，队列1：450mg每次，腹部皮下注射，每四周一次；队列2：300mg每次，腹部皮下注射，每四周一次；队列3：150mg每次，腹部皮下注射，每两周一次。治疗期共12周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周后空腹LDL-C相对于基线的百分比变化 用药12周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究期间不同时间点空腹LDL-C相对于基线的百分比变化 每次给药前及试验结束访视 有效性指标+安全性指标 2 研究期间不同时间点空腹TC、TG、HDL-C、non HDL-C、ApoB、ApoA-I和Lp(a)相对于基线的百分比变化 每次给药前及试验结束访视 有效性指标+安全性指标 3 研究期间不同时间点空腹LDL-C、TC、TG、HDL-C、non HDL-C、ApoB、ApoA-I和Lp(a)相对于基线的绝对变化值 每次给药前及试验结束访视 有效性指标+安全性指标 4 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 整个试验期间 安全性指标 5 PK特征：包括AK102给药后，个体受试者在不同时间点的AK102药物浓度 试验期期间采集受试者血样进行评价 有效性指标+安全性指标 6 免疫原性特征：出现可检测抗AK102抗体（ADA）的受试者数量和百分比 试验期期间采集受试者血样进行评价 有效性指标+安全性指标 7 研究期间不同时间点PCSK9浓度相对于基线的绝对变化值和百分比变化，以及与AK102浓度的关系 试验期期间采集受试者血样进行评价 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张抒扬	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13911667211	Email	Shuyangzhang103@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100005	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

2	姓名	周玉杰	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13901330652	Email	Azzyj12@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	张抒扬	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京安贞医院	周玉杰	中国	北京	北京
3	天津医科大学总医院	杨清	中国	天津	天津
4	河北省人民医院	李树仁	中国	河北	石家庄
5	中南大学湘雅二医院	彭道泉	中国	湖南	长沙
6	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	蔺雪峰	中国	内蒙古	包头
7	苏北人民医院	顾翔	中国	江苏	扬州
8	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东	广州
9	北京大学第三医院	高炜	中国	北京	北京
10	天津市第四中心医院	刘勇	中国	天津	天津
11	中日友好医院	郑金刚	中国	北京	北京
12	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
13	天津医科大第二医院	梁英姿	中国	天津市	天津市
14	四川大学华西医院	陈涛	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-07-16
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-08-22
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-04-23

已完成

目标入组人数	国内: 168 ；
已入组人数	国内: 109 ；
实际入组总人数	国内: 109  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-12；
试验完成日期	国内：2023-03-14；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息