登记号	CTR20191892
相关登记号
药物名称	重组抗PD1人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肿瘤
试验专业题目	重组抗PD1人源化单克隆抗体注射液对晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I/II期临床研究
试验通俗题目	PD1单抗注射液I/II期临床研究
试验方案编号	AK-PD1-I/II-001；V1.1	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-10-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马青	联系人座机	0551-65728529	联系人手机号	15855159112
联系人Email	maqingyhc@163.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-长江西路669号高新区海关路K—1	联系人邮编	230088

评价 PD1单抗注射液对晚期恶性肿瘤患者的安全性及耐受性； 评价单次及多次静脉输注 PD1 单抗注射液后药物代谢动力学（PK）参数； 评价单次及多次静脉输注 PD1 单抗注射液后外周血 T 细胞PD1 受体占有率（RO）； 评价静脉输注PD1单抗注射液的免疫原性； 初步了解 PD1 单抗注射液免疫治疗晚期恶性肿瘤的活性（ORR、 DoR、 DCR、 PFS 等疗效指标）。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 第一阶段年龄18-65岁（第二、三阶段受试者的年龄上限为75岁），包含端值，性别不限； 2 自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书； 3 病理学确诊的肿瘤； 4 晚期（无法切除或转移）标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对PD1/PD-L1 以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效治疗方法的患者； 5 ECOG 体力评分： 0～1； 6 预期生存期≥3 个月； 7 最好具有可测量的、符合iRECIST、RECIST v1.1/Lugano 2014标准的可供评价的病灶； 8 针对乳腺癌患者的其他要求：组织病理学明确为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR） 、人类表皮生长因子受体（HER2）阴性。 ER、 PR 阴性定义为： ER＜1%阳性， PR＜1%阳性。 HER2阴性定义为：免疫组化检测 HER2（-）或（1+）， 若 HER2（2+）者必须行 FISH 检测且结果为阴性，对于 HER2（-）或（1+）者可选择行 FISH 检测，但结果必须为阴性； 9 重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液细胞生长因子）：（1）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L， 血小板≥100×109 /L；血红蛋白≥90 g/L；（2） 血清白蛋白≥28 g/L；胆红素≤1.5 × ULN， ALT 和 AST ≤2.5 × ULN；如存在肝转移的患者，则 ALT 和AST≤5 × ULN；肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 m（应用标准的 Cockcroft -Gault 公式） 或Cr ≤1.5 ×ULN： 尿蛋白<2+或尿蛋白定量<1.0 g/L； 10 非手术绝育或育龄期女性患者，需在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性受试者在研究入组前 7 天内血清或尿 HCG 检查必须为阴性且为非哺乳期。
排除标准	1 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史者（如，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎； 但 I 型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、 已完全缓解的白癜风或在童年期哮喘且成人后无需任何干预者可纳入；需支气管扩张剂进行医学干预的哮喘者不得纳入； 2 正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10 mg/d 泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍继续使用者； 3 曾接受过异体器官移植者（角膜移植除外）； 4 已知对任何 PD1 单抗注射液组成成分过敏者； 5 入组前 5 年内罹患其它恶性肿瘤者（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 6 有临床症状的中枢神经系统转移者（如脑水肿、需激素干预，或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（CT/MRI 证实）已维持至少 2 个月，并且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/d 泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周者可纳入； 7 存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1） NYHA 2级以上心力衰竭； （2）不稳定型心绞痛； （3） 1 年内发生过心肌梗死； （4）有临床意义的、 需治疗或干预的室上性或室性心律失常患者； （5）经药物治疗未得到控制的高血压（收缩压）≥140 mmHg 和或≥90 mmHg）； 8 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗， 其结束时间距首剂给药前不足 4 周者（若先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，间隔时间不足 6 周者）；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1 级者（脱发除外）； 9 有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热者>38.5℃（经研究者判断， 因肿瘤造成的发热者可纳入）； 10 先天或后天免疫功能缺陷者（如 HIV 感染者），或活动性肝炎者（乙肝参考： HBsAg， HBV DNA，肝细胞转氨酶等；丙肝参考： HCV 抗体及 HCV RNA 等）； 11 正在参加其他临床研究或在入组研究前 4 周内（或其他研究药物的 5 个半衰期内） 参加其他临床研究且接受过试验药物给药； 12 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗者； 13 既往接受过针对 PD1/PD-L1 或 CTLA-4 免疫治疗者； 14 经询问有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史者； 15 甲状腺功能检查异常（FT3、 FT4、 T3、 T4）； 16 给药前 4 周、治疗期间或最后一次给药 5 个月内预计会给予活疫苗或减毒疫苗； 17 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或者腹水； 18 有精神障碍史者； 19 经研究者判断， 有其他可能导致中途终止的因素者： 如，其他的严重疾病（含精神疾病）需合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素， 可能会影响到受试者的安全或试验资料及样品的收集； 20 根据研究者的判断，由于其他原因不适合参加该试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD1人源化单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：100mg/5ml/瓶；静脉输注；第一阶段剂量爬坡：采用5种剂量：0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg、200mg/次和10mg/kg，给药1次，观察28天；第二阶段病例拓展,2种剂量（3 mg/kg、200mg/次),DLT观察期后，每3周用药一次；第三阶段临床拓展，拟采用200mg/次的剂量给药，每3周给药一次；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无对照药 用法用量:因本研究设计只有研究药物，没有对照药物，故对照药物无。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价PD1单抗注射液对晚期恶性肿瘤患者的安全性及耐受性 试验结束时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价单次及多次静脉输注 PD1 单抗注射液后药物代谢动力学（PK）参数； 试验结束时 有效性指标+安全性指标 2 评价单次及多次静脉输注 PD1 单抗注射液后外周血 T 细胞PD1 受体占有率（RO） 试验结束时 有效性指标+安全性指标 3 评价静脉输注PD1单抗注射液的免疫原性 试验结束时 安全性指标 4 初步了解 PD1 单抗注射液免疫治疗晚期恶性肿瘤的活性（ORR、 DoR、 DCR、 PFS 等疗效指标） 每6周评价一次至试验结束 有效性指标

无 有

1	姓名	王永生	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980602258	Email	wangys75@gmail.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

2	姓名	姜愚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980601130	Email	Jiangyuwork@126.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	王永生、姜愚	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院	修改后同意	2018-12-24
2	四川大学华西医院	同意	2019-05-10
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-11-13

已完成

目标入组人数	国内: 45~160 ；
已入组人数	国内: 21 ；
实际入组总人数	国内: 21  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-30；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-30；
试验完成日期	国内：2022-04-13；

序号	版本号	版本日期
1	无	NA