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出境医 / 临床实验 / 帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于治疗子宫内膜癌的III期研究

帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于治疗子宫内膜癌的III期研究

登记号 CTR20191858 试验状态 进行中
申请人联系人 芦姗姗 首次公示信息日期 2019-09-25
申请人名称 默沙东研发（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20191858
相关登记号
药物名称 帕博利珠单抗注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗
试验专业题目 一项帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比化疗作为晚期或复发性子宫内膜癌一线治疗的III期、随机、开放性研究
试验通俗题目 帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于治疗子宫内膜癌的III期研究
试验方案编号 MK-7902-001 (LEAP-001) 方案最新版本号 05
版本日期: 2021-03-17 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 芦姗姗 联系人座机 021-22112650 联系人手机号 13162616430
联系人Email shanshan.lu@merck.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园二期A幢 联系人邮编 200233
三、临床试验信息
1、试验目的
在使用帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比化疗治疗III期、IV期或复发性子宫内膜癌的女性患者中，对pMMR受试者和所有受试者进行的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的研究。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 女
健康受试者 无
入选标准
1 患有经组织学证实的III期、IV期或复发性子宫内膜癌，伴有BICR根据RECIST 1.1评估的可测量病灶或不可测量但在影像学上明显的疾病。
2 已提供存档肿瘤组织样本或新获得的既往未进行过辐照的肿瘤病灶粗针活检或切除活检组织，用于测定MMR状态。
3 在研究治疗首次给药前7天内评估的ECOG体能状态评分为0或1分。
4 在签署知情同意书当天年满18岁的女性。
5 参加临床研究的女性受试者使用的避孕药措施应符合当地有关避孕方法的规定。如果任何研究干预当地说明书中的避孕要求比上述要求更严格，则应遵循当地说明书要求。如果女性受试者未妊娠或哺乳，且须至少符合以下一个条件，则有资格参与研究：1. 不是WOCBP；或 2.为WOCBP，且使用高效避孕方法（失败率
6 受试者（或法定代表，如适用）提供参加研究的知情同意书
7 在采用或不采用抗高血压药物的情况下BP控制充分，定义为BP≤150/90 mmHg并且在随机分组之前1周内抗高血压药物保持不变。
8 在研究治疗第一次给药前7天内，具有足够的器官功能。
排除标准
1 患有癌肉瘤（恶性混合性mullerian肿瘤）、子宫内膜平滑肌肉瘤或其它高等级肉瘤，或子宫内膜间质肉瘤。
2 存在中枢神经系统（CNS）转移的受试者，除非他们已经完成了局部治疗（例如，全脑放疗[WBRT]、手术或放射外科治疗），并且在本研究治疗开始前至少4周已经停止使用皮质类固醇治疗这一适应症。在开始研究治疗前，CNS转移的任何体征（如，影像学）或症状都必须稳定至少4周。
3 已知患有另一种恶性肿瘤（子宫内膜癌之外），目前正在进展，或过去3年内接受过有效治疗。 注意：不排除已接受可能根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，原位导管癌、原位宫颈癌）。
4 患有胃肠道吸收不良或任何其他可能影响仑伐替尼吸收的病症。
5 现有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘。
6 具有主要血管侵袭/浸润的放射影像证据。由于存在与仑伐替尼治疗后肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险，应考虑主要血管的肿瘤侵袭/浸润程度。
7 研究干预首次给药前3周内具有活动性咯血（鲜红色血液，至少0.5茶匙）或在随机分组前2周内肿瘤出血。
8 从研究干预首次给药起12个月内具有临床严重的心血管疾病，包括纽约心脏协会心功能分级III或IV级的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑血管意外、或与血流动力学不稳定相关的心律失常。注：允许存在药物控制的心律失常。
9 患有需要全身性治疗的活动性感染。
10 在研究干预首次给药前3周内进行过大手术。备注：大手术后充分的伤口愈合情况必须经过临床评估，独立于资格审查后经过的时间。
11 在随机分组前尚未从大手术的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
12 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。 注意：筛选时不需要检测HIV，除非当地卫生当局强制要求。
13 已知有乙肝病史（定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg] 阳性）或已知患有活性丙肝病毒（定义为检出HCV RNA[定性]）感染。注意：筛选时不需要检测乙肝和丙肝，除非当地卫生当局强制要求。
14 曾经患有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症或当前患有肺部炎症。
15 有可能对试验结果造成混杂、妨碍受试者参与研究的疾病史或疾病证据、治疗史或实验室值异常的受试者，或研究者认为参加研究不符合患者最大利益。
16 会干扰受试者配合研究要求能力的已知精神疾病或药物滥用障碍。
17 诊断为免疫缺陷或在随机分组前7天内正在接受长期全身性类固醇治疗（每日剂量超过10 mg泼尼松等效剂量）或任何形式的免疫抑制治疗。
18 患有活动性自身免疫性疾病（银屑病除外），并在过去2年中需要全身性治疗（即使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身性治疗。
19 在治疗子宫内膜癌的任何阶段，曾经接受过全身性化疗（注意：允许作为辅助治疗、新辅助治疗和/或与放疗同步进行的既往化疗）。
20 随机分组前4周内曾接受过放疗。受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复，不需要皮质类固醇，而且没有发生过放射性肺炎。对非CNS疾病进行姑息性放射治疗和阴道近距离放射治疗允许进行为期两周的洗脱。
21 在随机分组前一周内接受过子宫内膜癌的激素治疗。
22 曾用过任何直接靶向VEGF的血管生成药物，抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物，或作用于另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）治疗。
23 在第一次研究干预前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：允许接种灭活疫苗。
24 已知不耐受研究性干预药物（或任何辅料）。
25 曾接受同种异体组织/实体器官移植的受试者。
26 当前正在参与或在随机分组前4周内已经参与试验用药物研究，或者使用了试验性器械。 注意：对于已进入其它试验性研究随访期的受试者，如果前一种研究药物末次给药和随机分组相隔已≥4周，则可以参与本研究。
27 尿蛋白≥1 g/24小时。注：尿液试纸检测分析（尿液分析）蛋白尿≥2+（≥100 mg/dL）的受试者将接受24小时尿液收集以定量评估蛋白尿。
28 QTcF间期延长至> 480 ms（通过Fridericia公式校正）。注：如果在植入心脏起搏器的情况下QTcF间期延长至>480 ms，则需联系申办方确定是否符合资格。
29 采用多门控核素造影术（MUGA扫描）或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）低于机构正常范围。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
 用法用量:注射液；规格25mg/mL；静脉输注；剂量200mg，每个21天周期的第1天给药，持续35个周期
2 中文通用名:仑伐替尼胶囊
 用法用量:胶囊；规格4mg；口服；剂量20mg，每天一次给药，持续35个周期
3 中文通用名:仑伐替尼胶囊
 用法用量:胶囊；规格10mg；口服；剂量20mg，每天一次给药，持续35个周期
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:紫杉醇注射液 英文名：Paclitaxel Injection 商品名：安素泰
 用法用量:注射液；规格150mg/25mL；静脉输注；剂量175mg/m2，每个21天周期的第1天给药，持续7个周期
2 中文通用名:卡铂注射液 英文名：Carboplatin for injection；商品名：波贝
 用法用量:注射液；规格100mg/10mL；静脉输注；剂量AUC6，每个21天周期的第1天给药，持续7个周期
3 中文通用名:紫杉醇注射液
英文通用名:Paclitaxel Injection
商品名称:安素泰 		剂型:注射剂
规格:30mg/5mL
用法用量:静脉输注，剂量175 mg/m2，每个21天周期的第1天给药，每次持续1小时
用药时程:持续7个周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 pMMR受试者和所有受试者的无进展生存期（PFS） IA1：约24个月 IA2：约31个月 FA：约45个月 有效性指标
2 pMMR受试者和所有受试者的总生存期（OS） IA1：约24个月 IA2：约31个月 IA3：约37个月 FA：约45个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 pMMR受试者和所有受试者的客观缓解率（ORR） 45个月 有效性指标
2 pMMR受试者和所有受试者的健康相关生活质量（HRQoL） 45个月 有效性指标+安全性指标
3 所有受试者的安全性和耐受性 45个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 吴小华 学位 肿瘤学博士 职称 主任医师
电话 021-64175590-81006 Email wu.xh@fudan.edu.cn 邮政地址 上海市-上海市-东安路270号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 复旦大学附属肿瘤医院 吴小华 中国 上海市 上海市
2 中国医学科学院北京协和医院 潘凌亚 中国 北京市 北京市
3 西安交通大学医学院第一附属医院 安瑞芳 中国 陕西省 西安市
4 复旦大学附属妇产科医院 陈晓军 中国 上海市 上海市
5 北京肿瘤医院 郑虹 中国 北京市 北京市
6 首都医科大学附属北京妇产医院 吴玉梅 中国 北京市 北京市
7 浙江省肿瘤医院 朱笕青 中国 浙江省 杭州市
8 中山大学附属第一医院 姚书忠 中国 广东省 广州市
9 南京市妇幼保健院 贾雪梅 中国 江苏省 南京市
10 安徽省肿瘤医院 蒋燕 中国 安徽省 合肥市
11 湖北省肿瘤医院 黄奕 中国 湖北省 武汉市
12 中南大学湘雅医院 张瑜 中国 湖南省 长沙市
13 重庆市肿瘤医院 周琦 中国 重庆市 重庆市
14 浙江大学医学院附属妇产科医院 吕卫国 中国 浙江省 杭州市
15 新疆医科大学第一附属医院 马彩玲 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
16 Hospital Aleman Gomez Abuin, Gonzalo 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
17 Hospital Italiano de La Plata Daniele, Sergio 阿根廷 Provincia de Buenos Aires La Plata
18 Hospital Privado de Comunidad Capellino, Pablo 阿根廷 Buenos Aires Mar del Plata
19 Hospital Italiano de Buenos Aires Zamora, Liliana 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
20 Centro Oncologico Riojano Integral Kaen, Diego 阿根廷 La Rioja La Rioja
21 Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata Casarini, Ignacio 阿根廷 Buenos Aires Mar del Plata
22 Royal North Shore Hospital Baron-Hay, Sally 澳大利亚 NSW St Leonards
23 The Crown Princess Mary Cancer Centre Westmead Gao, Bo 澳大利亚 Westmead Westmead
24 Prince of Wales Hospital [Australia] Friedlander, Michael 澳大利亚 NSW Randwick
25 Sir Charles Gairdner Hospital Meniawy, Tarek 澳大利亚 WA Nedlands
26 Chris OBrien Lifehouse Harrison, Michelle 澳大利亚 NSW Camperdown
27 Monash Health Frentzas, Sophia 澳大利亚 Clayton Clayton
28 Mater Misericordiae Ltd Mater Cancer Care Centre Shannon, Catherine 澳大利亚 QLD South Brisbane
29 Medizinische Universitat Wien Polterauer, Stephan 奥地利 Vienna Vienna
30 Universitatsklinik fuer Frauenheilkunde und Geburtshilfe Petru, Edgar 奥地利 Graz Graz
31 Medizinische Universitat Innsbruck Marth, Christian 奥地利 Innsbruck Innsbruck
32 UZ Leuven Van Gorp, Toon 比利时 Leuven Leuven
33 AZ Nikolaas Lamot, Caroline 比利时 Sint-Niklaas Sint-Niklaas
34 AZ Maria Middelares Gent Vulsteke, Christof 比利时 Gent Gent
35 Cliniques Universitaires Saint-Luc Baurain, Jean-Francois 比利时 Brussels Brussels
36 UZA University Hospital Antwerp Altintas, Sevilay 比利时 Edegem Edegem
37 AZ Delta De Bock, Marlies 比利时 Roeselare Roeselare
38 Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs Damian, Fernanda 巴西 RS Porto Alegre
39 Hospital Araujo Jorge Associacao de Combate ao Cancer de Goias Freitas Junior, Ruffo de 巴西 Goiania Goiania
40 Instituto do Cancer do Ceara Santana, Rosane 巴西 Fortaleza Fortaleza
41 Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto. Girotto, Gustavo 巴西 Sao Paulo Sao Jose do Rio Preto
42 A.C. Camargo Cancer Center Nogueira Lima, Joao Paulo 巴西 SP Sao Paulo
43 Clinica de Pesquisas e Ctro de Estudos Onc. Ginecol. e Mamaria Ltda Mattar, Andre 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
44 Instituto Nacional do Cancer II Melo, Andreia Cristina de 巴西 RJ Rio de Janeiro
45 Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais Rodrigues, Angelica 巴西 Belo Horizonte, MG Belo Horizonte, MG
46 Hospital de Caridade de Ijui Franke, Fabio Andre 巴西 RS Ijui
47 Hospital Sao Jose Andrade, Juliana Pimenta 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
48 Instituto Prevent Senior Donnarumma, Carlos 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
49 Kingston Health Sciences Centre Ethier, Josee-Lyne 加拿大 ON Kingston
50 BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre Ellard, Susan 加拿大 BC Kelowna
51 The Credit Valley Hospital Lim, Charles 加拿大 ON Mississauga
52 McGill University Health Centre Gilbert, Lucy 加拿大 QC Montreal
53 Juravinski Cancer Centre Hirte, Hal 加拿大 ON Hamilton
54 Abbotsford Regional Hospital and Cancer Centre Ko, Jenny 加拿大 BC Abbotsford
55 Cross Cancer Institute Kolinsky, Michael 加拿大 AB Edmonton
56 Princess Margaret Cancer Centre Lheureux, Stephanie 加拿大 ON Toronto
57 Sunnybrook Research Institute MacKay, Helen 加拿大 ON Toronto
58 Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM Samouelian, Vanessa 加拿大 QC Montreal
59 BC Cancer-Vancouver Center Tinker, Anna 加拿大 BC Vancouver
60 CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont Fortin, Suzanne 加拿大 QC Montreal
61 Charite Universitaetsmedizin Berlin Braicu, Elena 德国 Berlin Berlin
62 Klinikum Suedstadt Reimer, Toralf 德国 Rostock Rostock
63 Universitaetsklinikum Jena Runnebaum, Ingo 德国 Jena Jena
64 Caritas-Krankenhaus St. Josef Regensburg Seitz, Stephan 德国 Regensburg Regensburg
65 Universitaetsklinikum Muenster Witteler, Ralf 德国 Muenster Muenster
66 Universitaetsklinikum Essen Mach, Pawel 德国 Essen Essen
67 St James Hospital O'Donnell, Dearbhaile 爱尔兰 Dublin Dublin
68 Rambam Medical Center Amnon, Amit 以色列 Haifa Haifa
69 Meir Medical Center Kadan, Yfat 以色列 Kfar-Saba Kfar-Saba
70 Edith Wolfson Medical Center Levy, Talia 以色列 Holon Holon
71 Chaim Sheba Medical Center Saad, Akram; Shapira Frommer, Ronnie 以色列 Ramat Gan Ramat Gan
72 Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori de Giorgi, Ugo 意大利 FC Meldola
73 Ospedale Policlinico S. Orsola-Malpighi Zamagni, Claudio 意大利 Bologna Bologna
74 Policlinico Universitario Agostino Gemelli Salutari, Vanda 意大利 Roma Roma
75 Azienda Ospedaliera per l Emergenza Cannizzaro Scollo, Paolo 意大利 Catania Catania
76 Ospedale dell Angelo Dalla Palma, Maurizia 意大利 Mestre Mestre
77 Medical Oncology Ospedale San Donato Buono, Sabrina del 意大利 Arezzo Arezzo
78 The Cancer Institute Hospital of JFCR Takeshima, Nobuhiro 日本 Tokyo Tokyo
79 Kyorin University Hospital Kobayashi, Yoichi 日本 Tokyo Mitaka
80 Kurume University Hospital Ushijima, Kimio 日本 Fukuoka Kurume
81 Gunma Prefectural Cancer Center Nakamura, Kazuto 日本 Gunma Ota
82 National Hospital Organization Kyushu Cancer Center Saito, Toshiaki; Kenzo 日本 Fukuoka Fukuoka
83 Saitama Cancer Center Adachi, Katsuyuki; Yokota, Harushige 日本 Saitama Kitaadachi-gun
84 National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center Kato, Hidenori 日本 Hokkaido Sapporo
85 Osaka International Cancer Institute Kamiura, Shoji 日本 Osaka Osaka
86 Saitama Medical University International Medical Center Hasegawa, Kosei 日本 Saitama Hidaka
87 Keio University Hospital Yamagami, Wataru 日本 Tokyo Tokyo
88 University of the Ryukyus Hospital Aoki, Yoichi 日本 Okinawa Nakagami-gun
89 Ehime University Hospital Usami, Tomoka 日本 Ehime Toon
90 Hyogo Cancer Center Matsumoto, Koji 日本 Hyogo Akashi
91 Niigata Cancer Center Hospital Kikuchi, Akira 日本 Niigata Niigata
92 St. Marianna University School of Medicine Hospital Suzuki, Nao 日本 Kanagawa Kawasaki
93 Nippon Medical School Musashi Kosugi Hospital Katsumata, Noriyuki 日本 Kanagawa Kawasaki
94 National Defense Medical College Hospital Takano, Masashi 日本 Saitama Tokorozawa
95 Showa University Hospital Tsunoda, Takuya 日本 Tokyo Tokyo
96 Asan Medical Center Kim, Yong-Man 韩国 Seoul Seoul
97 Seoul National University Hospital Kim, Hee Seung 韩国 Seoul Seoul
98 Seoul National University Bundang Hospital Kim, Yong Beom 韩国 Gyeonggi-do Seongnam-si
99 Samsung Medical Center Choi, Chel Hun 韩国 Seoul Seoul
100 Severance Hospital Yonsei University Health System Kim, Sang Wun 韩国 Seoul Seoul
101 Centro Estatal de Cancerologia de Chihuahua Gonzalez Mendoza, Rene 墨西哥 Chihuahua Chihuahua
102 CEPREP Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez Lopez Chuken, Yamil 墨西哥 Nuevo Leon Monterrey
103 Hospital San Lucas Cardiologica del Sureste Escobar Penagos, Jose 墨西哥 Chiapas Tuxtla Gutierrez
104 Centro Oncologico Internacional. SEDNA Magallanes Maciel, Manuel 墨西哥 Mexico City Mexico City
105 Centro de Investigacion Clinica Gramel Guerrero Cabrera, Fernando 墨西哥 Mexico City Mexico City
106 Consultorio Dentro de la Torre Medica Dalinde Oncologia Medica Villalobos Valencia, Ricardo 墨西哥 Ciudad de Mexico Ciudad de Mexico
107 Wielkopolskie Centrum Onkologii im.M.Sklodowskiej-Curie Roszak, Andrzej 波兰 Poznan Poznan
108 Bialostockie Centrum Onkologii im.M.Sklodowskiej-Curie Mackowiak-Matejczyk, Beata 波兰 Bialystok Bialystok
109 Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie Bednarek, Wieslawa 波兰 Lublin Lublin
110 Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej Curie kuc-rajca, malgorzata 波兰 Mazowieckie Warszawa
111 Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego Madry, Radoslaw 波兰 Poznan Poznan
112 Szpital Kliniczny im Ks Anny Mazowieckiej Bidzinska, Anna 波兰 Warszawa Warszawa
113 Centrum Onkologii Instytut im. MSC Oddzial w Gliwicach Tarnawski, Rafal 波兰 Gliwice Gliwice
114 Russian Oncological Research Center n.a. N.N.Blokhin of MoH Tyulyandina, Alexandra 俄罗斯 Moscow Moscow
115 Medical Rehabilitation Center Arkhipov, Alexander 俄罗斯 Moscow Moscow
116 FSBI-FRCC of Special Types Med. Care and Technologies FMBA of Russia Kedrova, Anna 俄罗斯 Moscow Moscow
117 National Medical Research Center of Oncology n.a. N. N. Petrov Urmancheeva, Adilia 俄罗斯 St. Petersburg St. Petersburg
118 SPb SBHI City Clinical Oncological Dispensary Lisyanskaya, Alla 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
119 美国治疗医生

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