登记号	CTR20191858
相关登记号
药物名称	帕博利珠单抗注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗
试验专业题目	一项帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比化疗作为晚期或复发性子宫内膜癌一线治疗的III期、随机、开放性研究
试验通俗题目	帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于治疗子宫内膜癌的III期研究
试验方案编号	MK-7902-001 (LEAP-001)	方案最新版本号	06
版本日期:	2022-07-08	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	芦姗姗	联系人座机	021-22112650	联系人手机号	13162616430
联系人Email	shanshan.lu@merck.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园二期A幢	联系人邮编	200233

在使用帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比化疗治疗III期、IV期或复发性子宫内膜癌的女性患者中，对pMMR受试者和所有受试者进行的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 患有经组织学证实的III期、IV期或复发性子宫内膜癌，伴有BICR根据RECIST 1.1评估的可测量病灶或不可测量但在影像学上明显的疾病。 2 已提供存档肿瘤组织样本或新获得的既往未进行过辐照的肿瘤病灶粗针活检或切除活检组织，用于测定MMR状态。 3 在研究治疗首次给药前7天内评估的ECOG体能状态评分为0或1分。 4 在签署知情同意书当天年满18岁的女性。 5 参加临床研究的女性受试者使用的避孕药措施应符合当地有关避孕方法的规定。如果任何研究干预当地说明书中的避孕要求比上述要求更严格，则应遵循当地说明书要求。如果女性受试者未妊娠或哺乳，且须至少符合以下一个条件，则有资格参与研究：1. 不是WOCBP；或 2.为WOCBP，且使用高效避孕方法（失败率< 1%每年），以低用户依赖性，或禁欲的异性交往作为他们首选和日常生活方式（在长期和持久基础上禁欲），如附件5所述，在干预期间，且在使用帕博利珠单抗后至少120天或使用仑伐替尼后30天（以后发生者为准），和最后一剂次化疗后180天。研究者应评估避孕方法失败的可能性（即，不依从，最近起始）与研究干预首次给药之间的关系。在研究干预首次给药前24 h内WOCBP必须为高灵敏度妊娠试验阴性（当地法规要求的尿液或血清）。 如果尿液检查不能确定为阴性（如，结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则必须排除受试者。研究干预期间和干预后对妊娠试验的附加要求见附件2。研究者负责审查病史、月经史和最近的性行为，以降低早期未检测到妊娠妇女纳入研究的风险。 6 受试者（或法定代表，如适用）提供参加研究的知情同意书 7 在采用或不采用抗高血压药物的情况下BP控制充分，定义为BP≤150/90 mmHg并且在随机分组之前1周内抗高血压药物保持不变。 8 在研究治疗第一次给药前7天内，具有足够的器官功能。
排除标准	1 患有癌肉瘤（恶性混合性mullerian肿瘤）、子宫内膜平滑肌肉瘤或其它高等级肉瘤，或子宫内膜间质肉瘤。 2 存在中枢神经系统（CNS）转移的受试者，除非他们已经完成了局部治疗（例如，全脑放疗[WBRT]、手术或放射外科治疗），并且在本研究治疗开始前至少4周已经停止使用皮质类固醇治疗这一适应症。在开始研究治疗前，CNS转移的任何体征（如，影像学）或症状都必须稳定至少4周。 3 已知患有另一种恶性肿瘤（子宫内膜癌之外），目前正在进展，或过去3年内接受过有效治疗。 注意：不排除已接受可能根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，原位导管癌、原位宫颈癌）。 4 患有胃肠道吸收不良或任何其他可能影响仑伐替尼吸收的病症。 5 现有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘。 6 具有主要血管侵袭/浸润的放射影像证据。由于存在与仑伐替尼治疗后肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险，应考虑主要血管的肿瘤侵袭/浸润程度。 7 研究干预首次给药前3周内具有活动性咯血（鲜红色血液，至少0.5茶匙）或在随机分组前2周内肿瘤出血。 8 从研究干预首次给药起12个月内具有临床严重的心血管疾病，包括纽约心脏协会心功能分级III或IV级的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑血管意外、或与血流动力学不稳定相关的心律失常。注：允许存在药物控制的心律失常。 9 患有需要全身性治疗的活动性感染。 10 在研究干预首次给药前3周内进行过大手术。备注：大手术后充分的伤口愈合情况必须经过临床评估，独立于资格审查后经过的时间。 11 在随机分组前尚未从大手术的任何毒性和/或并发症中充分恢复。 12 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。 注意：筛选时不需要检测HIV，除非当地卫生当局强制要求。 13 已知有乙肝病史（定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg] 阳性）或已知患有活性丙肝病毒（定义为检出HCV RNA[定性]）感染。注意：筛选时不需要检测乙肝和丙肝，除非当地卫生当局强制要求。 14 曾经患有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症或当前患有肺部炎症。 15 有可能对试验结果造成混杂、妨碍受试者参与研究的疾病史或疾病证据、治疗史或实验室值异常的受试者，或研究者认为参加研究不符合患者最大利益。 16 会干扰受试者配合研究要求能力的已知精神疾病或药物滥用障碍。 17 诊断为免疫缺陷或在随机分组前7天内正在接受长期全身性类固醇治疗（每日剂量超过10 mg泼尼松等效剂量）或任何形式的免疫抑制治疗。 18 患有活动性自身免疫性疾病（银屑病除外），并在过去2年中需要全身性治疗（即使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身性治疗。 19 在治疗子宫内膜癌的任何阶段，曾经接受过全身性化疗（注意：允许作为辅助治疗、新辅助治疗和/或与放疗同步进行的既往化疗）。 20 随机分组前4周内曾接受过放疗。受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复，不需要皮质类固醇，而且没有发生过放射性肺炎。对非CNS疾病进行姑息性放射治疗和阴道近距离放射治疗允许进行为期两周的洗脱。 21 在随机分组前一周内接受过子宫内膜癌的激素治疗。 22 曾用过任何直接靶向VEGF的血管生成药物，抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物，或作用于另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）治疗。 23 在第一次研究干预前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：允许接种灭活疫苗。 24 已知不耐受研究性干预药物（或任何辅料）。 25 曾接受同种异体组织/实体器官移植的受试者。 26 当前正在参与或在随机分组前4周内已经参与试验用药物研究，或者使用了试验性器械。 注意：对于已进入其它试验性研究随访期的受试者，如果前一种研究药物末次给药和随机分组相隔已≥4周，则可以参与本研究。 27 尿蛋白≥1 g/24小时。注：尿液试纸检测分析（尿液分析）蛋白尿≥2+（≥100 mg/dL）的受试者将接受24小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 28 QTcF间期延长至> 480 ms（通过Fridericia公式校正）。注：如果在植入心脏起搏器的情况下QTcF间期延长至>480 ms，则需联系申办方确定是否符合资格。 29 采用多门控核素造影术（MUGA扫描）或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）低于机构正常范围。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 用法用量:注射液；规格25mg/mL；静脉输注；剂量200mg，每个21天周期的第1天给药，持续35个周期 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 用法用量:胶囊；规格4mg；口服；剂量20mg，每天一次给药，持续35个周期 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 用法用量:胶囊；规格10mg；口服；剂量20mg，每天一次给药，持续35个周期 4 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊剂 规格:4mg 用法用量:口服；剂量20mg，每天一次给药，持续35个周期 用药时程:每天一次给药，持续35个周期 5 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:口服；剂量20mg，每天一次给药，持续35个周期 用药时程:每天一次给药，持续35个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液 英文名：Paclitaxel Injection 商品名：安素泰 用法用量:注射液；规格150mg/25mL；静脉输注；剂量175mg/m2，每个21天周期的第1天给药，持续7个周期 2 中文通用名:卡铂注射液 英文名：Carboplatin for injection；商品名：波贝 用法用量:注射液；规格100mg/10mL；静脉输注；剂量AUC6，每个21天周期的第1天给药，持续7个周期 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:安素泰 剂型:注射剂 规格:30mg/5mL 用法用量:静脉输注，剂量175 mg/m2，每个21天周期的第1天给药，每次持续1小时 用药时程:持续7个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 pMMR受试者和所有受试者的无进展生存期（PFS） IA1：约24个月 IA2：约31个月 FA：约45个月 有效性指标 2 pMMR受试者和所有受试者的总生存期（OS） IA1：约24个月 IA2：约31个月 IA3：约37个月 FA：约45个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 pMMR受试者和所有受试者的客观缓解率（ORR） 45个月 有效性指标 2 pMMR受试者和所有受试者的健康相关生活质量（HRQoL） 45个月 有效性指标+安全性指标 3 所有受试者的安全性和耐受性 45个月 安全性指标

有 有

1	姓名	吴小华	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590-81006	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

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序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院北京协和医院	潘凌亚	中国	北京市	北京市
3	西安交通大学医学院第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
4	复旦大学附属妇产科医院	陈晓军	中国	上海市	上海市
5	北京肿瘤医院	郑虹	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京妇产医院	吴玉梅	中国	北京市	北京市
7	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江省	杭州市
8	中山大学附属第一医院	姚书忠	中国	广东省	广州市
9	南京市妇幼保健院	贾雪梅	中国	江苏省	南京市
10	安徽省肿瘤医院	蒋燕	中国	安徽省	合肥市
11	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
12	中南大学湘雅医院	张瑜	中国	湖南省	长沙市
13	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
14	浙江大学医学院附属妇产科医院	吕卫国	中国	浙江省	杭州市
15	新疆医科大学第一附属医院	马彩玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
16	Hospital Aleman	Gomez Abuin, Gonzalo	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
17	Hospital Italiano de La Plata	Daniele, Sergio	阿根廷	Provincia de Buenos Aires	La Plata
18	Hospital Privado de Comunidad	Capellino, Pablo	阿根廷	Buenos Aires	Mar del Plata
19	Hospital Italiano de Buenos Aires	Zamora, Liliana	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
20	Centro Oncologico Riojano Integral	Kaen, Diego	阿根廷	La Rioja	La Rioja
21	Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata	Casarini, Ignacio	阿根廷	Buenos Aires	Mar del Plata
22	Royal North Shore Hospital	Baron-Hay, Sally	澳大利亚	NSW	St Leonards
23	The Crown Princess Mary Cancer Centre Westmead	Gao, Bo	澳大利亚	Westmead	Westmead
24	Prince of Wales Hospital [Australia]	Friedlander, Michael	澳大利亚	NSW	Randwick
25	Sir Charles Gairdner Hospital	Meniawy, Tarek	澳大利亚	WA	Nedlands
26	Chris OBrien Lifehouse	Harrison, Michelle	澳大利亚	NSW	Camperdown
27	Monash Health	Frentzas, Sophia	澳大利亚	Clayton	Clayton
28	Mater Misericordiae Ltd Mater Cancer Care Centre	Shannon, Catherine	澳大利亚	QLD	South Brisbane
29	Medizinische Universitat Wien	Polterauer, Stephan	奥地利	Vienna	Vienna
30	Universitatsklinik fuer Frauenheilkunde und Geburtshilfe	Petru, Edgar	奥地利	Graz	Graz
31	Medizinische Universitat Innsbruck	Marth, Christian	奥地利	Innsbruck	Innsbruck
32	UZ Leuven	Van Gorp, Toon	比利时	Leuven	Leuven
33	AZ Nikolaas	Lamot, Caroline	比利时	Sint-Niklaas	Sint-Niklaas
34	AZ Maria Middelares Gent	Vulsteke, Christof	比利时	Gent	Gent
35	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Baurain, Jean-Francois	比利时	Brussels	Brussels
36	UZA University Hospital Antwerp	Altintas, Sevilay	比利时	Edegem	Edegem
37	AZ Delta	De Bock, Marlies	比利时	Roeselare	Roeselare
38	Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs	Damian, Fernanda	巴西	RS	Porto Alegre
39	Hospital Araujo Jorge Associacao de Combate ao Cancer de Goias	Freitas Junior, Ruffo de	巴西	Goiania	Goiania
40	Instituto do Cancer do Ceara	Santana, Rosane	巴西	Fortaleza	Fortaleza
41	Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto.	Girotto, Gustavo	巴西	Sao Paulo	Sao Jose do Rio Preto
42	A.C. Camargo Cancer Center	Nogueira Lima, Joao Paulo	巴西	SP	Sao Paulo
43	Clinica de Pesquisas e Ctro de Estudos Onc. Ginecol. e Mamaria Ltda	Mattar, Andre	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
44	Instituto Nacional do Cancer II	Melo, Andreia Cristina de	巴西	RJ	Rio de Janeiro
45	Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais	Rodrigues, Angelica	巴西	Belo Horizonte, MG	Belo Horizonte, MG
46	Hospital de Caridade de Ijui	Franke, Fabio Andre	巴西	RS	Ijui
47	Hospital Sao Jose	Andrade, Juliana Pimenta	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
48	Instituto Prevent Senior	Donnarumma, Carlos	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
49	Kingston Health Sciences Centre	Ethier, Josee-Lyne	加拿大	ON	Kingston
50	BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre	Ellard, Susan	加拿大	BC	Kelowna
51	The Credit Valley Hospital	Lim, Charles	加拿大	ON	Mississauga
52	McGill University Health Centre	Gilbert, Lucy	加拿大	QC	Montreal
53	Juravinski Cancer Centre	Hirte, Hal	加拿大	ON	Hamilton
54	Abbotsford Regional Hospital and Cancer Centre	Ko, Jenny	加拿大	BC	Abbotsford
55	Cross Cancer Institute	Kolinsky, Michael	加拿大	AB	Edmonton
56	Princess Margaret Cancer Centre	Lheureux, Stephanie	加拿大	ON	Toronto
57	Sunnybrook Research Institute	MacKay, Helen	加拿大	ON	Toronto
58	Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM	Samouelian, Vanessa	加拿大	QC	Montreal
59	BC Cancer-Vancouver Center	Tinker, Anna	加拿大	BC	Vancouver
60	CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont	Fortin, Suzanne	加拿大	QC	Montreal
61	Charite Universitaetsmedizin Berlin	Braicu, Elena	德国	Berlin	Berlin
62	Klinikum Suedstadt	Reimer, Toralf	德国	Rostock	Rostock
63	Universitaetsklinikum Jena	Runnebaum, Ingo	德国	Jena	Jena
64	Caritas-Krankenhaus St. Josef Regensburg	Seitz, Stephan	德国	Regensburg	Regensburg
65	Universitaetsklinikum Muenster	Witteler, Ralf	德国	Muenster	Muenster
66	Universitaetsklinikum Essen	Mach, Pawel	德国	Essen	Essen
67	St James Hospital	O'Donnell, Dearbhaile	爱尔兰	Dublin	Dublin
68	Rambam Medical Center	Amnon, Amit	以色列	Haifa	Haifa
69	Meir Medical Center	Kadan, Yfat	以色列	Kfar-Saba	Kfar-Saba
70	Edith Wolfson Medical Center	Levy, Talia	以色列	Holon	Holon
71	Chaim Sheba Medical Center	Saad, Akram; Shapira Frommer, Ronnie	以色列	Ramat Gan	Ramat Gan
72	Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori	de Giorgi, Ugo	意大利	FC	Meldola
73	Ospedale Policlinico S. Orsola-Malpighi	Zamagni, Claudio	意大利	Bologna	Bologna
74	Policlinico Universitario Agostino Gemelli	Salutari, Vanda	意大利	Roma	Roma
75	Azienda Ospedaliera per l Emergenza Cannizzaro	Scollo, Paolo	意大利	Catania	Catania
76	Ospedale dell Angelo	Dalla Palma, Maurizia	意大利	Mestre	Mestre
77	Medical Oncology Ospedale San Donato	Buono, Sabrina del	意大利	Arezzo	Arezzo
78	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Takeshima, Nobuhiro	日本	Tokyo	Tokyo
79	Kyorin University Hospital	Kobayashi, Yoichi	日本	Tokyo	Mitaka
80	Kurume University Hospital	Ushijima, Kimio	日本	Fukuoka	Kurume
81	Gunma Prefectural Cancer Center	Nakamura, Kazuto	日本	Gunma	Ota
82	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center	Saito, Toshiaki; Kenzo	日本	Fukuoka	Fukuoka
83	Saitama Cancer Center	Adachi, Katsuyuki; Yokota, Harushige	日本	Saitama	Kitaadachi-gun
84	National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center	Kato, Hidenori	日本	Hokkaido	Sapporo
85	Osaka International Cancer Institute	Kamiura, Shoji	日本	Osaka	Osaka
86	Saitama Medical University International Medical Center	Hasegawa, Kosei	日本	Saitama	Hidaka
87	Keio University Hospital	Yamagami, Wataru	日本	Tokyo	Tokyo
88	University of the Ryukyus Hospital	Aoki, Yoichi	日本	Okinawa	Nakagami-gun
89	Ehime University Hospital	Usami, Tomoka	日本	Ehime	Toon
90	Hyogo Cancer Center	Matsumoto, Koji	日本	Hyogo	Akashi
91	Niigata Cancer Center Hospital	Kikuchi, Akira	日本	Niigata	Niigata
92	St. Marianna University School of Medicine Hospital	Suzuki, Nao	日本	Kanagawa	Kawasaki
93	Nippon Medical School Musashi Kosugi Hospital	Katsumata, Noriyuki	日本	Kanagawa	Kawasaki
94	National Defense Medical College Hospital	Takano, Masashi	日本	Saitama	Tokorozawa
95	Showa University Hospital	Tsunoda, Takuya	日本	Tokyo	Tokyo
96	Asan Medical Center	Kim, Yong-Man	韩国	Seoul	Seoul
97	Seoul National University Hospital	Kim, Hee Seung	韩国	Seoul	Seoul
98	Seoul National University Bundang Hospital	Kim, Yong Beom	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
99	Samsung Medical Center	Choi, Chel Hun	韩国	Seoul	Seoul
100	Severance Hospital Yonsei University Health System	Kim, Sang Wun	韩国	Seoul	Seoul
101	Centro Estatal de Cancerologia de Chihuahua	Gonzalez Mendoza, Rene	墨西哥	Chihuahua	Chihuahua
102	CEPREP Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez	Lopez Chuken, Yamil	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
103	Hospital San Lucas Cardiologica del Sureste	Escobar Penagos, Jose	墨西哥	Chiapas	Tuxtla Gutierrez
104	Centro Oncologico Internacional. SEDNA	Magallanes Maciel, Manuel	墨西哥	Mexico City	Mexico City
105	Centro de Investigacion Clinica Gramel	Guerrero Cabrera, Fernando	墨西哥	Mexico City	Mexico City
106	Consultorio Dentro de la Torre Medica Dalinde Oncologia Medica	Villalobos Valencia, Ricardo	墨西哥	Ciudad de Mexico	Ciudad de Mexico
107	Wielkopolskie Centrum Onkologii im.M.Sklodowskiej-Curie	Roszak, Andrzej	波兰	Poznan	Poznan
108	Bialostockie Centrum Onkologii im.M.Sklodowskiej-Curie	Mackowiak-Matejczyk, Beata	波兰	Bialystok	Bialystok
109	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie	Bednarek, Wieslawa	波兰	Lublin	Lublin
110	Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej Curie	kuc-rajca, malgorzata	波兰	Mazowieckie	Warszawa
111	Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego	Madry, Radoslaw