一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20191850 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
HBM9161(HL161BKN)注射液
曾用名:
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
JXSL1800023
|
| 适应症 |
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD） |
| 试验专业题目 |
HBM9161每周一次皮下注射在中国视神经脊髓炎谱系疾病患者的安全性、耐受性、药效学和疗效评价 |
| 试验通俗题目 |
HBM9161注射液对视神经脊髓炎谱系疾病患者的研究 |
| 试验方案编号 |
9161.2; V2.0 |
方案最新版本号
|
V5.0
|
| 版本日期: |
2020-10-16 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：评估HBM9161每周一次皮下注射在中国NMOSD患者的安全性和耐受性。
次要研究目的：评估HBM9161每周一次皮下注射在中国NMOSD患者的药效学和疗效。
探索性目的：
HBM9161对炎性因子的影响
HBM9161对血清特异性抗体的作用
HBM9161药效学和临床疗效方面的量效关系
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无年龄上限岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
访视1时，年龄≥18周岁的男性或女性。
|
|
2
|
符合2015年国际NMO诊断小组（IPND）诊断标准。
|
|
3
|
核心临床特征为急性视神经炎和/或急性脊髓炎；急性发作的定义为视神经和/或脊髓的炎性病变导致体格检查可发现的相应神经功能障碍，且这些神经功能障碍无法用其他原因解释。
|
|
4
|
访视1时本次发作EDSS评分：2.5分≤ EDSS评分 ≤7.5分。
|
|
5
|
访视1时AQP4-IgG阳性或访视1前有医疗记录证实AQP4-IgG阳性。
|
|
6
|
可以识别英文字母。
|
|
7
|
访视1前患者接受稳定的治疗（如有），稳定治疗的定义如下：
a. 免疫抑制剂：访视1前，患者使用免疫抑制药物（如如硫唑嘌呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、他克莫司、甲氨蝶呤等等）剂量稳定至少8周，且试验期间维持该稳定剂量使用；
b. 糖皮质激素：筛查访视前剂量稳定1月以上；
c. 患者如果接受静脉丙种球蛋白或血浆置换治疗，最后一次治疗结束需在访视1前4周以上。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
存在非视神经炎和非脊髓炎的核心临床症状。
|
|
2
|
NMOSD症状严重，研究者判断需尽快使用静脉丙种球蛋白/血浆置换治疗。
|
|
3
|
目前NMOSD症状严重，研究者判断不适合参加本研究（如：需要人工辅助通气或研究者判断研究期间可能需要人工辅助通气等）。
|
|
4
|
访视1时距离接受最后一次静脉丙种球蛋白或血浆置换治疗不足4周。
|
|
5
|
存在其他自身免疫性疾病（如未控制的甲状腺疾病，严重的类风湿关节炎等）或其他共存疾病可能影响研究药物的疗效评估或影响患者参加本研究。
|
|
6
|
访视1前4周接受过疫苗注射或研究期间计划接受疫苗注射。
|
|
7
|
访视1前6月使用过利妥昔单抗或非利妥昔单抗的其他抗-CD20药物。
|
|
8
|
访视1前3月或5个药物半衰期时间内（以时间长者为准）使用过以上未提及的免疫调节作用的单克隆抗体或研究用药物。
|
|
9
|
孕期或哺乳期女性患者。
|
|
10
|
研究者判断不适合激素大剂量静脉冲击治疗的患者
|
|
11
|
访视1时有任何活动性感染，或访视1前8周有严重的感染（需要静脉抗微生物药物治疗或住院治疗）；既往或目前存在人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或结核分枝杆菌感染，即访视1时以下任一检测阳性：HCV抗体；HIV抗体1型和2型；结核分枝杆菌检测。
|
|
12
|
访视1时受试者HBV表面抗原阳性；HBV表面抗原阴性，同时抗-HBV核心抗体阳性，且 HBV-DNA定量检测＞2000IU/ML。
|
|
13
|
访视1时血清总IgG
|
|
14
|
访视1和/或访视2时中性粒细胞绝对计数
|
|
15
|
患有急性肝损伤（例如，肝炎）或严重肝硬化（Child-Pugh C级）：
a. 根据实验室参考范围，访视1时丙氨酸转氨酶（ALT）和/或 天门冬氨酸转氨酶（AST）>正常值上限的2倍。
b. 根据实验室参考范围，访视1时总胆红素>正常值上限的1.5倍。
|
|
16
|
患有严重心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统或血液学疾病，或者有其他研究者认为可能妨碍受试者参与研究或可能导致受试者在研究期间住院治疗的内科疾病或精神疾病。
|
|
17
|
任何时间患有恶性肿瘤。
|
|
18
|
当前或过去1年内有酒精或药物依赖/滥用，尼古丁和咖啡除外。
|
|
19
|
与研究直接相关的研究者/研究中心工作人员，或者是与研究直接相关的研究者/研究中心工作人员的直系亲属（“直系亲属”指的是配偶、父母、子女或兄弟姐妹（不论是生物学关系还是合法收养关系））。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:HBM9161（HL161BKN）注射液
|
用法用量:皮下注射，每周一次
|
|
2
|
中文通用名:HBM9161（HL161BKN）注射液
英文通用名:HBM9161（HL161BKN）Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:170mg/ml/瓶
用法用量:皮下注射给药；剂量组1：340mg；剂量组2：680mg。
用药时程:每周1次，给药4次。
|
|
3
|
中文通用名:HBM9161（HL161BKN）注射液
英文通用名:HBM9161（HL161BKN）Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:170mg/ml/瓶
用法用量:皮下注射给药；剂量组1：340mg；剂量组2：680mg
用药时程:每周1次，给药4次
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
评估研究期间NMOSD受试者不良事件的发生率。包括：
1.不良事件、治疗中出现的AE、SAE
2.12导联ECG检查的心率、PR间期、QRS轴、QRS间期、QT间期和QTcF间期
3.临床实验室指标
4.生命体征指标
5.一般体格检查及神经病学体格检查 |
基线至27周 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
药效学（PD）：
1.血清总IgG及IgG各亚型、IgM、IgA、白蛋白水平的变化
2.与基线相比，血清总IgG下降的最大值
3.与基线相比，血清白蛋白下降的最大值 |
基线至12周 |
有效性指标+安全性指标
|
| 2 |
临床疗效评估：
1.扩大的残疾状态评分（EDSS）
2.Sloan低对比度字母表（SLCLS）评估的低对比度视力 [LCVA]
3.PGI-I评分
4.EDSS评分改善达到1分以上患者的比例
5.SLCLS改善≥7个字母患者的比例
6.接受补救治疗患者的比例
7.出现复发的患者比例
8.25英尺定时步行 |
基线至27周 |
有效性指标
|
| 3 |
免疫原性评估：
评估给药后血清抗HBM9161抗体的阳性率 |
基线至27周 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
邱伟 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
科室副主任 |
| 电话 |
020-85252327 |
Email |
qiuwei120@vip.163.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-广州市天河区天河路600号 |
| 邮编 |
510620 |
单位名称 |
中山大学附属第三医院 |
| 2 |
姓名 |
汪鸿浩 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
无行政职称 |
| 电话 |
020-62787320 |
Email |
wang_whh@163.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-广州市广州大道北1838号 |
| 邮编 |
510515 |
单位名称 |
南方医科大学南方医院 |
| 3 |
姓名 |
全超 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
无行政职称 |
| 电话 |
021-52889999 |
Email |
drquanchao@163.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-上海市静安区乌鲁木齐中路12号 |
| 邮编 |
200040 |
单位名称 |
复旦大学附属华山医院 |
| 4 |
姓名 |
杨欢 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
科室副主任 |
| 电话 |
0731-84327236 |
Email |
yangh69@126.com |
邮政地址 |
湖南省-长沙市-湖南长沙市湘雅路87号 |
| 邮编 |
410008 |
单位名称 |
中南大学湘雅医院 |
| 5 |
姓名 |
薛群 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0512-65223637 |
Email |
qxue_sz@163.com |
邮政地址 |
江苏省-苏州市-十梓街188号 |
| 邮编 |
215006 |
单位名称 |
苏州大学附属第一医院 |
| 6 |
姓名 |
张华 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-85133205 |
Email |
zhanghbj@hotmail.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-东城区大华路1号 |
| 邮编 |
100005 |
单位名称 |
北京医院 |
| 7 |
姓名 |
张美妮 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0351-4639114 |
Email |
meinizhang611@hotmail.com |
邮政地址 |
山西省-太原市-解放南路85号 |
| 邮编 |
030012 |
单位名称 |
山西医科大学第一医院 |
| 8 |
姓名 |
施福东 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
副院长 |
| 电话 |
022-60362636 |
Email |
shifudong219@163.com |
邮政地址 |
天津市-天津市-和平区鞍山道154号 |
| 邮编 |
300052 |
单位名称 |
天津医科大学总医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中山大学附属第三医院 |
邱伟 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 2 |
南方医科大学南方医院 |
汪鸿浩 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 3 |
复旦大学附属华山医院 |
全超 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 4 |
中南大学湘雅医院 |
杨欢 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 5 |
苏州大学附属第一医院 |
薛群 |
中国 |
江苏省 |
苏州市 |
| 6 |
北京医院 |
张华 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 7 |
山西医科大学第一医院 |
张美妮 |
中国 |
山西省 |
太原市 |
| 8 |
天津医科大学总医院 |
施福东 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中山大学附属第三医院医学伦理委员会 |
同意
|
2019-07-31 |
| 2 |
中山大学附属第三医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-07-29 |
| 3 |
中山大学附属第三医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-10-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 24 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 9 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 9 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2020-03-31；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2020-03-31；
|
|
试验完成日期
|
国内：2021-06-24；
|
七、临床试验结果摘要
