登记号	CTR20191827
相关登记号
药物名称	XNW7201片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品拟用于食管癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌等消化道恶性肿瘤。具体适应症待验证性临床后予以明确。
试验专业题目	评估 WNT抑制剂 XNW7201片在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受和药代动力学特征的I期临床研究
试验通俗题目	XNW7201片I期临床研究
试验方案编号	XNW7201-1-01；V1.0	方案最新版本号	XNW7201-1-01；V1.1
版本日期:	2020-09-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王义雷	联系人座机	010-81028065	联系人手机号	15508661617
联系人Email	yilei.wang@sinovent.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区桑田街218号生物医药产业园22号楼	联系人邮编	215000

主要目的为评价XNW7201片口服给药在中国晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索后续临床研究的给药剂量；次要目的为评价XNW7201片在中国晚期实体瘤患者中的药代动力学特征和初步疗效；探索与XNW7201片治疗相关的潜在生物标志物。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意书； 2 年龄为18-70岁（含18和70岁），男女均可； 3 组织学或细胞学确诊的、标准治疗方案无效、或不耐受标准治疗、或无标准有效治疗方案的晚期实体瘤患者； 4 按东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态为0~1分； 5 预期生存期≥12周； 6 按照RECIST 1.1标准，至少有一处可测量病灶（剂量递增阶段不要求）； 7 器官功能水平必须符合下列要求：1) 骨髓储备基本正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，以及血红蛋白≥90 g/L；2) 肝脏功能基本正常：总胆红素≤1.5倍正常值上限（upper limit of normal，ULN），ALT 和AST ≤2.5倍的正常值上限，如有肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；3) 肾功能正常：肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60 mL/min；4) 凝血功能基本正常：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；5) 心脏功能：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%； 8 经血清白蛋白校正后的血清总钙浓度在正常值范围内（血清总钙的正常值范围：2.25-2.75 mmol/L）； 9 有生育能力的合格患者（男性或女性）必须同意在试验期间和末次给药后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；育龄期女性患者在研究入组前的14天内血清HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准	1 已知或怀疑对XNW7201片及其代谢物或其药用辅料（无论有无活性）有过敏史者； 2 既往接受过WNT抑制剂治疗的患者； 3 具有脊髓压迫、脑转移或脑膜转移的患者，但是通过外科手术、全脑放疗或立体定向放射手术治疗后，疾病稳定≥8周和/或首次给药前≥4周不需要类固醇治疗的患者除外； 4 受试者具有影响口服药物吸收的多种因素之一（比如无法吞咽等）或患有慢性腹泻、肠梗阻、溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻以及吸收不良综合征等其他疾病可能明显影响药物吸收、分布、代谢或排泄； 5 患者在入组前 2 年内患有其它恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外； 6 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 5.0毒性没有恢复到≤ 1 级），脱发除外； 7 在试验首次给药前4周内使用其他临床试验药物； 8 在试验首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲和丝裂霉素C）；在试验首次给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C；在试验首次给药前1周内接受过抗肿瘤作用的中草药治疗；在试验首次给药前1周内接受过姑息性局部放疗； 9 患者正在服用（或在首次用药前1周不能停用）任何已知抑制或诱导CYP3A4的药物； 10 在试验首次给药前4周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者； 11 间质性肺病、结节病、矽肺、特发性肺纤维化或超敏性肺炎者； 12 甲状旁腺功能亢进、佩吉特氏病或软骨病者； 13 QTc间期延长（定义为男性> 450ms，女性＞470ms）或其他重要的心电图异常包括二度房室传导阻滞Ⅱ型，三度房室传导阻滞，或心动过缓（心率小于50次/分）； 14 心衰，缺血性心脏病，无法控制的高血压、糖尿病，需要药物治疗的持续的心率失常（≥2级，CTCAE v5.0）或由研究者判断有临床意义/不稳定的并发疾病者； 15 HIV感染，活动性HBV感染（HBsAg阳性、或者HBsAg阴性但HBcAb阳性，且HBV DNA阳性），HCV感染； 16 既往有明确的神经或精神障碍史者； 17 有精神类药物滥用或吸毒史者； 18 经研究者判断，客观条件（包括受试者心理状态，家庭关系，社会关系或地域因素等）使受试者无法完成计划研究或受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素、及合并治疗或实验室检查异常者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:XNW7201片 用法用量:片剂；规格：0.5mg；自低剂量开始顺序递增给药剂量，受试者首先接受单次给药，洗脱2天后进行多次给药研究，每天给药1次（QD）、连续给药28天为1个治疗周期，观察受试者的安全性、耐受性和DLT的发生情况，直至受试者出现不可耐受的毒副反应、或出现无法临床获益的疾病进展、或受试者撤回知情同意。 2 中文通用名:XNW7201片 用法用量:片剂；规格：2mg；自低剂量开始顺序递增给药剂量，受试者首先接受单次给药，洗脱2天后进行多次给药研究，每天给药1次（QD）、连续给药28天为1个治疗周期，观察受试者的安全性、耐受性和DLT的发生情况，直至受试者出现不可耐受的毒副反应、或出现无法临床获益的疾病进展、或受试者撤回知情同意。 3 中文通用名:XNW7201片 用法用量:片剂；规格：10mg；自低剂量开始顺序递增给药剂量，受试者首先接受单次给药，洗脱2天后进行多次给药研究，每天给药1次（QD）、连续给药28天为1个治疗周期，观察受试者的安全性、耐受性和DLT的发生情况，直至受试者出现不可耐受的毒副反应、或出现无法临床获益的疾病进展、或受试者撤回知情同意。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用于安全性和耐受性评价的不良事件发生率、生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规，尿常规，血生化，凝血功能），甲状腺功能、心肌酶谱、ECOG评分、超声心动图和12-导联心电图检查等； 从签署知情同意书开始记录不良事件，直至最后一次给药的28天随访/其他抗肿瘤治疗，并且随访直至不良事件缓解或稳定。 安全性指标 2 确定DLT。 首次服药至第1周期结束。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 XNW7201及其代谢物（M4和M7）的血药浓度及药代动力学参数； 单次给药第1天，多次给药C1D1、C1D8、C1D15、C1D21、C1D28的给药前0h（30 min内）；C1D28给药后24h。 有效性指标 2 ORR、DCR、DOR、PFS和肿瘤大小相对于基线的变化。 基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 有效性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	教授、主任医师
	电话	010-88121122	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
2	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
3	南京医科大学第一附属医院	束永前	中国	江苏	南京
4	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-08-27
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-19
3	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-10-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 45 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息