登记号	CTR20191762
相关登记号	CTR20191761
药物名称	盐酸沙丙蝶呤片
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	适用于对本品治疗有反应的四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用于成人及4岁以上儿童。本品在0-4岁儿童中无充分的临床用药经验，若必须使用，须在专科医生的严格指导下慎重使用。
试验专业题目	健康男、女受试者空腹给予盐酸沙丙蝶呤片和Kuvan的单剂量、随机、开放性、双周期、双序列、交叉生物等效性研究
试验通俗题目	盐酸沙丙蝶呤片及其参比制剂空腹进行的生物等效性研究
试验方案编号	PAE17052M1；1.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张丽娜	联系人座机	051267451085/13625293431	联系人手机号
联系人Email	lizhang@amerigenpharma.com	联系人邮政地址	苏州工业园区群星一路58号	联系人邮编	215006

主要目的 在健康男性和女性受试者中于空腹情况下评价盐酸沙丙蝶呤片和Kuvan®的吸收速度和程度，评价两制剂间是否具有生物等效性。 次要目的 评估受试制剂盐酸沙丙蝶呤片和参比制剂Kuvan® 在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1.能够签署知情同意书，对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并能够按照方案要求完成研究的受试者。 2 2.育龄受试者（包括受试者伴侣）愿意从首次服用研究药物至最后一次服用药物后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（如正确使用避孕套、禁欲、宫内节育器、已证实无精的输精管结扎等）。 完成血样采集之前，不可采用口服避孕药、避孕针、皮下埋植等化学避孕法。 完成血样采集之后，受试者可以采用物理避孕法或化学避免法。 3 3.筛选时年龄在18~45周岁的男性和女性健康志愿者（包括18周岁和45周岁）。 4 4.筛选时男性受试者体重为60.1~80.0公斤，女性受试者体重50.1~70.0公斤（包括临界值）。体重指数（BMI）=体重(kg)/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）。 5 5.同意在入住研究中心期间不食用富含苯丙氨酸的食物[7]（如：蛋类、肉类、海鲜、动物内脏、干豆类、黄豆制品、坚果/种子类、黑木耳、紫菜等）（服药前必须食用的高脂早餐除外）。 6 6.受试者既往体健，或研究者基于临床判断及药品特性综合考量，判断受试者的既往病史不影响参与此项临床研究。 7 7.筛选时实验室检查、体格检查、生命体征检测、正位胸部X片检查和心电图检查经研究者判断为正常或异常无临床意义者。
排除标准	1 1.首次给药前3个月内过量吸烟（≥5支/天）或使用烟草制品、尼古丁制品（贴剂、口香糖等）或研究首次服药前48小时内吸烟或试验期间不能中断吸烟。 2 2. 过敏体质、对盐酸沙丙蝶呤片活性成分、辅料或其他任何药物有过敏史者。 3 3. 近期过量饮酒者（筛选前4周内每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=酒精含量约3.5%的啤酒285 mL，或酒精含量约40%的烈酒25 mL，或酒精含量约10%的葡萄酒100 mL）。 4 4. 在首次服用研究药物前3个月内献血或大量失血（>400 mL）。 5 5. 在首次服用研究药物前28天内使用了改变肝酶活性的药物或使用了长效注射剂或植入剂。 6 6. 在首次服用研究药物前28天内使用了处方药、非处方药、维生素药品或保健品、草药。 7 7.不同意研究首次服药前14天内不服用葡萄柚或含有葡萄柚成分的产品，或不同意不进行剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者，或试验期间不能中断者。 8 8.首次服用研究药物前14天内在饮食或运动习惯上有重大变化（如节食、暴饮暴食或无运动习惯者突然剧烈运动等）。 9 9. 在首次服用研究药物前3个月内参加过其他干预性临床研究（包括研究药物和研究器械）。 10 10. 自述不能吞服研究药物者；或有影响药物吸收的胃肠道异常，并由研究者判断会影响药品吸收者。 11 11. 筛选期临床实验室检查过程中被评估为采血困难者（如血管条件不佳、恐惧采血、晕针等）。 12 12. 哺乳期女性或筛选期妊娠测试结果阳性者。 13 13.临床实验室检查有临床意义异常，或其它临床发现显示有临床意义的以下疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）。 14 14. 筛选期肝炎病毒（包括乙肝和丙肝病毒）、梅毒螺旋体或艾滋病病毒筛选阳性。 15 15.不同意首次服用研究药物前24小时内至试验结束期间不服用含酒精、巧克力、咖啡因、罂粟籽或黄嘌呤的制品。 16 16. 经研究者判断，遵从研究要求的能力差、未必能完成或未必能遵守本试验要求的受试者。 17 17. 毒品筛查阳性者或在首次服用研究药物前5年内有药物滥用史或首次服用研究药物前3个月使用过毒品者。 18 18. 对饮食有特殊要求不能遵守统一饮食者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸沙丙蝶呤片 用法用量:片剂，规格100mg，药物溶解于总量240ml水中口服，按100mg/Kg单次给药，每周期用药剂量相同，按第一周期给药前体重计算。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸沙丙蝶呤片 Sapropterin Dihydrochloride Tablets Kuvan 用法用量:片剂，规格100mg，药物溶解于总量240ml水中口服，按100mg/Kg单次给药，每周期用药剂量相同，按第一周期给药前体重计算。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试制剂和参比制剂的 PK 参 数 AUC0-t、AUC0-∞ 和 Cmax 的几何平均值比值的 90%CI应落在80.00%~125.00%范围内，说明两制剂间具有生物等效性。 48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 实验室检查指标、生命体征测量、心电图（ECG）检查、体格检查和不良事件发生率对试验药物安全性进行评估。 研究后体检结束 安全性指标

无 有

1	姓名	王军，医学硕士	学位		职称	主任医师
	电话	0516-85802369	Email	664586331@qq.com	邮政地址	江苏省徐州市淮海西路99号
	邮编	221000	单位名称	徐州医科大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	徐州医科大学附属医院	王军，医学硕士	中国	江苏	徐州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2019-07-05

已完成

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 50  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-11-21；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息