登记号	CTR20191626
相关登记号	CTR20171274
药物名称	ACT001胶囊 100mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）相关性视神经炎（ON）
试验专业题目	ACT001胶囊在复发性视神经脊髓炎谱系疾病相关性视神经炎受试者中安全性和药代动力学的开放、剂量递增I/IIa期临床研究
试验通俗题目	ACT001胶囊在视神经炎受试者中安全性和药代动力学的临床研究
试验方案编号	ACT001-CN-020；版本号V3.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-07-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王蕾	联系人座机	022-58062019	联系人手机号	13426419750
联系人Email	leiwang@accendatech.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市西青区丰泽道7号	联系人邮编	300380

主要目的： 1) 评估NMOSD-ON受试者口服ACT001的安全性和耐受性。 2) 评估NMOSD-ON受试者单次及多次给药后ACT001及其主要代谢产物的药代动力学特征。 次要目的： 1) 初步评估ACT001的中枢神经系统抗炎、减少复发作用。 2) 为II期试验探索推荐剂量。 探索性目的： 评估给药前后视觉功能、水通道蛋白4抗体（AQP4 IgG）的滴度（或浓度）以及其他生物标志物的变化。

试验分类	其他     其他说明:安全性和药代动力学试验	试验分期	其它 其他说明:I/ IIa	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合2015年国际NMO诊断小组（IPND）制定的NMOSD诊断标准；并且经检测血清AQP4-IgG呈阳性。 2 既往有过视神经炎（符合视神经炎治疗研究[ONTT]关于ON诊断标准）发作，并在既往发病时给予过激素冲击治疗。 3 年龄≥18周岁，性别不限。 4 筛选时扩展残疾状态量表（EDSS）评分在0-6.5之间（含0和6.5）。 5 筛选和基线时器官功能正常：中性粒细胞≥1.5 × 10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥10 g/dL；总胆红素≤ 1.5x正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST） 6 女性患者还需符合以下标准才可考虑入组： a)无生育能力，定义为： 曾接受子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 曾接受双侧输卵管结扎，或已绝经（完全停经≥1年）。 b) 具有生育能力，但筛选时血清妊娠检测呈阴性（首次研究药物给药前7天内），并同意在入组研究前和研究期间采取经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套），直至末次研究药物给药后30天。 7 性能力活跃的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲。 8 入组研究前同意书面签署知情同意书。
排除标准	1 患有无法控制的感染，例如肺部感染、尿路感染、腹腔感染、胆道感染、感染性脑膜炎、蜂窝织炎、脓肿等，体温≥38℃。 2 在入组前6个月内患有严重心脏疾病，例如不稳定型心绞痛、心肌梗死、心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II级）或脑卒中（腔性梗塞除外）。 3 已知对ACT001或其类似化合物，或ACT001处方中任何组分过敏者。 4 既往3个月内接受过或正在接受免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、甲氨喋呤、米托蒽醌、他克莫司、环孢素A等）、生物制剂（例如利妥昔单抗、托珠单抗、依库珠单抗等）或进行过血浆置换治疗。 5 筛选和基线时药物无法控制的高血压患者（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）。 6 筛选时药物无法控制的糖尿病患者（糖化血红蛋白[HbA1c] ≥ 7%），以及基线时，经研究者判断为药物无法控制的糖尿病者。 7 首次给药前4周内接受过重大手术。 8 处于妊娠或哺乳期的女性。 9 存在人免疫缺陷病毒（HIV）或活动性的乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原[HBsAg]阳性或乙肝病毒[HBV]-DNA阳性）或丙型肝炎（丙肝病毒[HCV]抗体阳性）或结核病（包括结核病史、活动性结核、潜伏性结核、结核感染T-spot阳性）或梅毒（梅毒螺旋体抗体阳性）的患者将被排除；为安全起见，对于HBsAg和HBV-DNA呈阴性，但乙肝e抗体（HBeAb）或乙肝核心抗体（HbcAb）为阳性的患者，必须在基线和每个治疗周期随访一次HBV-DNA，否则需被排除。 10 获取本次试验知情同意书的时间与距离患者退出上一个临床试验的时间相距小于4周的患者。 11 既往有明确的精神障碍史 12 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ACT001胶囊 100mg 用法用量:ACT001胶囊 100mg/粒。 在第1周期第1天早上接受ACT001,100mg/次（1粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，100mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 2 中文通用名:ACT001胶囊 100mg 用法用量:ACT001胶囊 100mg/粒。 在第1周期第1天早上接受ACT001,200mg/次（2粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，200mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 3 中文通用名:ACT001胶囊 100mg 用法用量:ACT001胶囊 100mg/粒。 在第1周期第1天早上接受ACT001,400mg/次（4粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，400mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 4 中文通用名:ACT001胶囊 100mg 用法用量:ACT001胶囊 100mg/粒。 在第1周期第1天早上接受ACT001,600mg/次（6粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，600mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 5 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量: 在第1周期第1天早上接受ACT001,100mg/次（1粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，100mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 用药时程:周期1为30 天，第1天单次给药洗脱2天，第3天开始每日2次给药，周期2、3为28 天， 周期4及后续周期为56 天 6 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:在第1周期第1天早上接受ACT001,200mg/次（2粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，200mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 用药时程:周期1为30 天，第1天单次给药洗脱2天，第3天开始每日2次给药，周期2、3为28 天， 周期4及后续周期为56 天 7 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:在第1周期第1天早上接受ACT001,400mg/次（4粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，400mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 用药时程:周期1为30 天，第1天单次给药洗脱2天，第3天开始每日2次给药，周期2、3为28 天， 周期4及后续周期为56 天 8 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:在第1周期第1天早上接受ACT001,600mg/次（6粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，600mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 用药时程:周期1为30 天，第1天单次给药洗脱2天，第3天开始每日2次给药，周期2、3为28 天， 周期4及后续周期为56 天 9 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:在第1周期第1天早上接受ACT001,100mg/次（1粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，100mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 用药时程:周期1为30 天，第1天单次给药洗脱2天，第3天开始每日2次给药，周期2、3为28 天， 周期4及后续周期为56 天 10 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:在第1周期第1天早上接受ACT001,200mg/次（2粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，200mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 用药时程:周期1为30 天，第1天单次给药洗脱2天，第3天开始每日2次给药，周期2、3为28 天， 周期4及后续周期为56 天 11 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:在第1周期第1天早上接受ACT001,400mg/次（4粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，400mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 用药时程:周期1为30 天，第1天单次给药洗脱2天，第3天开始每日2次给药，周期2、3为28 天， 周期4及后续周期为56 天 12 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:在第1周期第1天早上接受ACT001,600mg/次（6粒）的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，600mg/次，每天2次给药直至退出研究（第1周期为30天，第2和第3周期为28天，第4周期及后续周期为56天）。 用药时程:周期1为30 天，第1天单次给药洗脱2天，第3天开始每日2次给药，周期2、3为28 天， 周期4及后续周期为56 天 13 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:在第1周期第1天早上接受ACT001,第一剂量组100mg/次、第二剂量组200mg/次、第三剂量组400mg/次、第四剂量组600mg/次的单次给药，在洗脱2天后，于第3天开始接受ACT001，各剂量组每天2次给药直至退出研究。 用药时程:周期1为30 天，第1天单次给药洗脱2天，第3天开始每日2次给药，周期2、3为28 天， 周期4及后续周期为56 天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 临床试验全过程 安全性指标 2 口服ACT001的剂量限制性毒性（DLT） DLT评估期将在第1周期进行（共30天） 安全性指标 3 单次及多次给药后ACT001及其主要代谢产物药代动力学特征： 单次给药和多次给药的血中PK参数：消除半衰期、药物浓度-时间曲线下面积、峰浓度、外推面积占整个AUC的百分比、达峰时间、清除率、分布容积等。 第1周期第1天给药前30分钟内和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48H。第30天给药前30分钟内和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12H 第2、3周期：第1天给药前30分钟内 有效性指标+安全性指标 4 尿液中的PK参数：尿排量、总尿排率和肾清除率（CLr） 第1天单次给药前（给药前1小时）、给药后48小时内（给药后0-6小时、6-12小时、12-24小时、24-48小时） 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次复发时间（TFR） 临床试验全过程 有效性指标 2 最佳矫正视力（BCVA） 用药前及用药后每次访视记录复查 有效性指标 3 II期临床研究的推荐剂量（RP2D） 由申办方和研究者根据最大耐受剂量（MTD）、PK及相关的治疗及安全性共同决定 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	魏世辉	学位	学士	职称	主任医师
	电话	010-66938175	Email	weishihui706@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军总医院第一医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第一医学中心	魏世辉	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-06-19
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2019-07-31

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息