登记号	CTR20191559
相关登记号	CTR20191349,CTR20191812
药物名称	Brolucizumab 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	因视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿导致视力损害
试验专业题目	在成人患者中评估Brolucizumab对比阿柏西普治疗因视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿导致视力损害的疗效和安全性的研究
试验通俗题目	评估Brolucizumab治疗视网膜分支静脉阻塞的疗效和安全性研究
试验方案编号	CRTH258C2301；V00	方案最新版本号	v01
版本日期:	2020-06-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	诺华医学热线	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号楼3层中国人寿金融中心	联系人邮编	100026

证明brolucizumab在最佳矫正视力（BCVA）自基线至第6个月的变化方面非劣于阿柏西普

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 参加研究前必须获得签署的知情同意 2 筛选时年龄≥18岁的男性或女性患者 3 由于BRVO继发ME导致视力损害的患者在筛选前6个月内确诊 4 在筛选和基线访视时，使用ETDRS视力检测图表（大约相当于Snellen20/32至20/320），BCVA评分介于78到23个字母之间（含）
排除标准	1 研究者认为，在研究筛选或基线时研究眼的伴随疾病或眼部疾病可能会造成受试者对研究治疗无应答，或者可能会混淆研究结果的解释，损害视力或在前12个月治疗期间需要医疗或手术干预（例如，中央凹的结构性损伤、玻璃体出血、除BRVO外的视网膜血管阻塞，视网膜脱落，黄斑裂孔或任何原因的脉络膜新生血管，糖尿病性视网膜病变（轻度非增殖性病变除外）和糖尿病性黄斑水肿）。应排除半侧性视网膜静脉阻塞 2 在筛选或基线时研究眼中存在的任何活动性眼内或眼周感染或活动性眼内炎症（例如感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎，感染性睑缘炎、葡萄膜炎 3 研究眼存在不可控的青光眼，定义为药物治疗时眼内压（IOP）>25mmHg，或在筛选或基线时基于研究者的判断确定 4 在筛选时对侧眼存在弱视、黑朦或眼部疾病，并且BCVA 5 在基线前的任何时间，研究眼使用过任何抗VEGF疗法或试验用药物的既往治疗 6 在基线前的任何时间，研究眼使用过眼内或眼周类固醇 7 在基线前的任何时间，研究眼黄斑激光光凝术（局灶性/格栅样）和在基线前3个月内研究眼外周激光光凝术 8 在基线前3个月内研究眼眼内手术 9 在基线前任何时间，研究眼玻璃体视网膜手术 10 研究眼为后囊缺失的无晶状体眼 11 在基线前6个月内的卒中或心肌梗死 12 需要透析或肾移植的终末期肾病 13 不可控的血压，定义为筛选或基线时收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg。（如果血压测量值升高，应在20分钟后重复测量。如果重复测量值升高，则患者不能参加研究） 14 在基线前3个月内全身抗VEGF治疗 15 在基线前6个月内使用的已知对晶状体、视网膜或视神经有毒的全身性药物（如去铁胺，氯喹/羟氯喹、他莫昔芬、吩噻嗪和乙胺丁醇） 16 对任何研究药物或其辅料或相似类型药物的超敏反应史，或研究者评估对荧光素染料的临床相关过敏性病史 17 无论是否具有局部复发或转移的证据，在过去5年内，治疗过或未治疗过的任何器官系统（除外皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌）的恶性肿瘤病史 18 根据研究者的判断，将导致无法完成计划研究访视，完成研究，或试验用药物安全给药的医学状况的病史（例如代谢功能障碍疾病，除外1型或2型糖尿病，体检结果或临床实验室检查结果） 19 在基线前5个半衰期内全身性使用试验用药物（或在30天内/直到预期药效学效应已恢复到基线），如果当地法规要求，则以较长或更长的时间为准（不排除仅涉及非处方维生素，补充剂或饮食的观察性临床研究） 20 妊娠或哺乳期（哺乳）女性，妊娠定义为受孕后直至妊娠终止期间的女性状态，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠试验阳性结果证实 21 具有生育能力的女性，定义为生理上能够妊娠的所有女性，除非其在研究药物给药期间及停用试验用药物治疗后3个月内采取高效的避孕措施

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Brolucizumab 注射液 用法用量:注射液；规格 6mg；玻璃体内注射；每4周一次，连续6次，然后自第24周起进行48周的个体化灵活治疗；用药时程：72周 2 中文通用名:Brolucizumab 注射液 用法用量:注射液；规格 6mg；玻璃体内注射；每4周一次，连续6次，然后自第24周起进行48周的个体化灵活治疗；用药时程：72周 3 中文通用名:Brolucizumab 注射液 用法用量:注射液；规格 6mg；玻璃体内注射；每4周一次，连续6次，然后自第24周起进行48周的个体化灵活治疗；用药时程：72周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液，艾力雅 用法用量:注射液；规格 2mg；玻璃体内注射；每4周一次，连续6次，然后自第24周起进行48周的个体化灵活治疗；用药时程：72周 2 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液，艾力雅 用法用量:注射液；规格 2mg；玻璃体内注射；每4周一次，连续6次，然后自第24周起进行48周的个体化灵活治疗；用药时程：72周 3 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液，艾力雅 用法用量:注射液；规格 2mg；玻璃体内注射；每4周一次，连续6次，然后自第24周起进行48周的个体化灵活治疗；用药时程：72周 4 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液，艾力雅 用法用量:注射液；规格 2mg；玻璃体内注射；每4周一次，连续6次，然后自第24周起进行48周的个体化灵活治疗；用药时程：72周 5 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液，艾力雅 用法用量:注射液；规格 2mg；玻璃体内注射；每4周一次，连续6次，然后自第24周起进行48周的个体化灵活治疗；用药时程：72周 6 中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液 英文通用名:Aflibercept Intravitreous Injection 商品名称:艾力雅 剂型:注射液 规格:2mg 用法用量:玻璃体内注射；每4周一次，连续6次，然后自第24周起进行48周的个体化灵活治疗 用药时程:72周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周时BCVA较基线的变化 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第40周至第52周和第64周至第76周期间BCVA较基线的平均变化 76周 有效性指标 2 至第76周，按访视列出的BCVA较基线变化 76周 有效性指标 3 按访视列出的BCVA较基线提高≥5、10和15个字母的研究眼的比例 76周 有效性指标 4 按访视列出的BCVA较基线下降≥5、10和15个字母的研究眼的比例 76周 有效性指标 5 第40周至第52周和第64周至第76周期间视网膜中央子区厚度（CSFT）较基线的平均变化 76周 有效性指标 6 至第76周，按访视列出的CSFT较基线变化 76周 有效性指标 7 至第76周，按访视列出的存在视网膜积液（视网膜内和/或视网膜下液）的研究眼的比例 76周 有效性指标 8 至第76周，按访视列出的CSFT 76周 有效性指标 9 第24周至第52周和第24周至第76周期间的注射次数 76周 有效性指标 10 第24周至第76周期间至首次重新治疗的时间 76周 有效性指标 11 至第52周和至第76周的眼部和非眼部AE的发生率 76周 安全性指标 12 第24周、第52周和第76周时患者报告结局（NEI VFQ25）较基线的变化 76周 有效性指标 13 筛选和第4周、第12周、第24周、第36周、第52周和第76周的抗药抗体状态 76周 有效性指标

有 有

1	姓名	孙晓东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-63240090	Email	xdsun@sjtu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市虹口区海宁路100号
	邮编	200080	单位名称	上海市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第一人民医院	孙晓东	中国	上海市	上海市
2	首都医科大学附属北京同仁医院国家药物临床试验机构	魏文斌	中国	北京市	北京市
3	卫生部北京医院	戴虹	中国	北京市	北京市
4	中山大学中山眼科中心（中山大学附属眼科医院）国家药物临床试验机构	金陈进	中国	广东省	广州市
5	天津医科大学眼科医院国家药物临床试验机构	李筱荣	中国	天津市	天津市
6	天津市眼科医院	韩泉洪	中国	天津市	天津市
7	中国人民解放军中部战区总医院国家药物临床试验机构	宋艳萍	中国	湖北省	武汉市
8	温州医科大学学附属眼视光医院国家药物临床试验机构	刘晓玲	中国	浙江省	温州市
9	陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）国家药物临床试验机构	孟晓红	中国	重庆市	重庆市
10	哈尔滨医科大学附属第二医院国家药物临床试验机构	孙大卫	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	四川大学华西医院	张明	中国	四川省	成都市
12	无锡市第二人民医院国家药物临床试验机构	武志峰	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第一人民医院伦理委员会	同意	2019-04-03
2	上海市第一人民医院伦理委员会	同意	2019-08-14
3	上海市第一人民医院伦理委员会	同意	2020-04-03
4	上海市第一人民医院伦理委员会	同意	2020-04-17
5	上海市第一人民医院伦理委员会	同意	2020-08-05
6	上海市第一人民医院伦理委员会	同意	2020-11-23

主动终止 （诺华在对临床研究CRTH258AUS04（MERLIN）中获得的52周中期分析结果进行评估后观察到，在“负荷期”后继续接受每4周一次给药（q4w）的nAMD患者中，IOI和相关不良事件（包括视网膜血管炎和视网膜阻塞）的发生率增加。CRTH258AUS04研究是一项为期2年的多中心、随机、双盲、IIIa期研究，旨在伴有持续性视网膜积液的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中评估brolucizumab 6 mg q4w与阿柏西普2 mg q4w相比的安全性和有效性。该研究仅在美国进行，招募了需要接受更频繁治疗的复治nAMD患者。诺华已评估这一新发安全性问题对患者的影响，并在所涉范围内仍在进行的RTH258临床研究中启动紧急安全性措施（USM）。USM要求提前终止下列研究（这些研究均要求患者在“负荷期”后接受每4周一次给药）：CRTH258AUS04（MERLIN）；CRTH258C2301（RAPTOR）；CRTH258C2302（RAVEN））

目标入组人数	国内: 100 ； 国际: 500 ；
已入组人数	国内: 85 ； 国际: 450 ；
实际入组总人数	国内: 85  ； 国际: 450 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-11；     国际：2019-07-02；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-11；     国际：2019-07-02；
试验终止日期	国内：2021-05-27；     国际：2021-05-27；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息