一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20191385 |
相关登记号 |
CTR20130580,CTR20130179,CTR20140832,CTR20160867,CTR20150877,CTR20171252,CTR20160250, |
药物名称 |
注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白
曾用名:不适用
|
药物类型 |
生物制品
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
原发性干燥综合征 |
试验专业题目 |
注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白治疗原发性干燥综合征患者的Ⅱ期临床试验 |
试验通俗题目 |
泰爱治疗原发性干燥综合征患者的Ⅱ期临床试验 |
试验方案编号 |
18C012;2.0 |
方案最新版本号
|
2.0
|
版本日期: |
2019-04-28 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估注射用重组人 B 淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(简称“泰爱”,通用名“泰它西普”) 治疗原发性干燥综合征患者的有效性和安全性。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
II期
|
设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
患者自愿签署知情同意书;
|
2
|
年龄 18-65 岁,男女不限;
|
3
|
符合 2016 年 ACR/EULAR 原发性干燥综合征分类标准,至少有眼干或口干症状其一的患者,即下列至少 1 项阳性:1) 每日感到不能忍受的眼干,持续3个月以上;2) 眼中反复砂砾感;3)每日需用人工泪液3次或3次以上;4) 每日感到口干,持续3个月以上;5)吞咽干性食物时需要频繁饮水帮助;
|
4
|
抗 SSA 抗体阳性;
|
5
|
ESSDAI≥5 分。
|
|
排除标准 |
1
|
诊断为继发性干燥综合征,如继发于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等其他自身免疫疾病的患者;
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2
|
患者的实验室指标异常,包括但不限于下述指标: 实验室参数排除标准:白细胞计数
|
3
|
随机化前 4 周内使用过免疫抑制剂,如环磷酰胺、来氟米特、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素等;
|
4
|
试验期间允许使用羟氯喹,随机化前用药方案稳定时间少于 12 周;
|
5
|
随机化前 6 个月使用过生物制剂靶向治疗,如利妥昔单抗、贝利单抗、阿巴西普、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗等;
|
6
|
随机化前 4 周内使用治疗 pSS 的中药及中成药(包括雷公藤多苷和白芍总苷) ;
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7
|
随机化前 7 天内使用促进唾液分泌的药物,如茴三硫、毛果芸香碱等;
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8
|
玻璃酸钠滴眼液、人工泪液可以使用, 随机化前用药方案稳定时间少于4 周(需在筛选评估前 7 天停用);
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9
|
随机化前 6 个月内静脉注射免疫球蛋白治疗或血浆置换治疗;
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10
|
筛选期感染带状疱疹,HCV抗体阳性或 HIV抗体阳性者;
|
11
|
目前患有活动性肝炎或患有肝脏严重病变及病史者。根据乙肝五项的检测结果:HBsAg阳性的患者应排除;HBsAg阴性但HBcAb阳性的患者,无论HBsAb 是阳性还是阴性, 均需检测 HBV-DNA,确定其情况:如果 HBV-DNA 阳性,患者需排除;如果 HBV-DNA 阴性,患者可参加试验;
|
12
|
恶性肿瘤患者;
|
13
|
合并重要脏器受累或神经系统病变,如肺动脉高压、肾小管间质病变、视神经脊髓炎等;
|
14
|
在随机化前 28 天/或研究药物的 5 倍半衰期(取时间较短者)内参加过任何临床试验者;
|
15
|
正处于妊娠期或哺乳期的女性及试验期间有生育计划的患者;
|
16
|
研究者认为不适合参加试验的患者。
|
|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白
|
用法用量:冻干粉;规格:80mg/支;皮下注射,注射部位大腿、腹部或上臂;每次给药160mg;每周用药1次,共给药24次。
|
2
|
中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白
|
用法用量:冻干粉;规格:80mg/支;皮下注射,注射部位大腿、腹部或上臂;每次给药240mg;每周用药1次,共给药24次。
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:无活性成分的冻干粉;皮下注射,注射部位大腿、腹部或上臂;每次给药240mg;每周用药1次,共给药24次。
|
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
ESSDAI 评分较基线的变化量 |
第24周 |
有效性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
ESSDAI 评分较基线的变化量 |
第12周 |
有效性指标
|
2 |
ESSPRI 评分较基线的变化量 |
第12、24周 |
有效性指标
|
3 |
医生整体评估疾病活动相比基线的变化量 |
第12、24周 |
有效性指标
|
4 |
患者整体评估疾病活动相比基线的变化量 |
第12、24周 |
有效性指标
|
5 |
SF-36 相比基线的变化量 |
第12、24周 |
有效性指标
|
6 |
MFI-20 相比基线的变化量统计分析 |
第12、24周 |
有效性指标
|
7 |
不良事件的发生率和严重程度 |
整个试验 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
曾小峰 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13501069845 |
Email |
Xiaofeng.zeng@cstar.org.cn |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 |
邮编 |
100730 |
单位名称 |
北京协和医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
北京协和医院 |
曾小峰 |
中国 |
北京 |
北京 |
2 |
北京医院 |
黄慈波 |
中国 |
北京 |
北京 |
3 |
哈尔滨医科大学附属第二医院 |
李洋 |
中国 |
黑龙江 |
哈尔滨 |
4 |
上海交通大学医学院附属仁济医院 |
鲍春德 |
中国 |
上海 |
上海 |
5 |
四川大学华西医院 |
刘毅 |
中国 |
四川 |
成都 |
6 |
安徽省立医院 |
厉小梅 |
中国 |
安徽 |
合肥 |
7 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
李志军 |
中国 |
安徽 |
蚌埠 |
8 |
中南大学湘雅二医院 |
田静 |
中国 |
湖南 |
长沙 |
9 |
中山大学附属第三医院 |
古洁若 |
中国 |
广东 |
广州 |
10 |
萍乡市人民医院 |
胡建康 |
中国 |
江西 |
萍乡 |
11 |
广州医科大学附属第二医院 |
黄成辉 |
中国 |
广东 |
广州 |
12 |
厦门大学附属第一医院 |
石桂秀 |
中国 |
福建 |
厦门 |
13 |
山西医科大学第一医院 |
刘秀梅 |
中国 |
山西 |
太原 |
14 |
湖州市第三人民医院 |
秦理 |
中国 |
浙江 |
湖州 |
15 |
南昌大学第二附属医院 |
段新旺 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
16 |
天津医科大学总医院 |
魏 蔚 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
北京协和医院 |
同意
|
2018-05-25 |
2 |
北京协和医院 |
修改后同意
|
2019-04-17 |
3 |
北京协和医院 |
同意
|
2019-06-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 30 ;
|
已入组人数 |
国内: 42 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 42 ;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2019-11-13;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2019-11-21;
|
试验完成日期
|
国内:2021-06-23;
|
七、临床试验结果摘要